Mirena et THS : protection de l’utérus, durée et risques

Référence rapide

Vue d'ensemble / Qu'est-ce que le lévonorgestrel (stérilet Mirena) ?

Les bases

Le système intra-utérin au lévonorgestrel, mieux connu sous le nom de marque Mirena, est un petit dispositif en plastique en forme de T placé à l'intérieur de l'utérus par un fournisseur de soins de santé. Il libère lentement une forme synthétique de progestérone appelée lévonorgestrel directement dans la muqueuse utérine. Bien que la plupart des gens connaissent le Mirena comme contraceptif, il joue un rôle de plus en plus important dans le traitement hormonal de la ménopause.

Si vous prenez de l'estrogène systémique dans le cadre du THS et que vous avez encore votre utérus, vous avez besoin d'un plan progestatif adéquat pour protéger votre muqueuse utérine de la croissance excessive que l'estrogène non opposé peut causer. Le stérilet Mirena offre une façon de le faire : au lieu de prendre un comprimé quotidien, le dispositif délivre le lévonorgestrel directement à l'endomètre. Cela peut fournir une protection endométriale efficace avec une exposition sanguine plus faible, mais encore mesurable, comparativement aux progestatifs oraux [1][2].

Pour les femmes en périménopause, le Mirena offre des avantages particuliers. Il peut simultanément fournir la contraception (qui reste importante jusqu'à ce que la ménopause soit confirmée), contrôler les saignements menstruels abondants (une plainte courante de la périménopause) et servir de composant progestatif du THS. Cette triple fonction en fait une option attrayante pour de nombreuses femmes qui naviguent la transition ménopausique [3].

Il vaut la peine de comprendre ce que le Mirena ne fait pas. Son effet principal est la protection endométriale locale, mais le lévonorgestrel atteint tout de même la circulation sanguine à de faibles concentrations. Le dispositif ne fournit pas la même exposition systémique à la progestérone ni la même voie de l'allopregnanolone que certaines personnes recherchent avec la progestérone micronisée orale pour le sommeil. Si ces effets sont importants pour vous, discutez des compromis avec votre fournisseur de soins [2][5].

Au 13 septembre 2026, l’utilisation du SIU au lévonorgestrel pour la protection endométriale en THS varie selon le pays : certaines étiquettes hors États-Unis l’incluent, mais l’étiquette américaine de Mirena ne doit pas être présentée comme approuvée par la FDA pour cette indication. [16][17]

La science

Le système intra-utérin à libération de lévonorgestrel (SIU-LNG) a d'abord été approuvé par la FDA en 2000 pour la contraception et ensuite pour le traitement des saignements menstruels abondants. Le SIU-LNG de 52 mg (Mirena) libère le lévonorgestrel à un taux initial d'environ 21 mcg/jour, diminuant à environ 11 mcg/jour à 5 ans et 7 mcg/jour à 8 ans [4][5].

Bien que le SIU-LNG ne soit pas approuvé par la FDA spécifiquement pour la protection endométriale pendant le THS ménopausique, cette utilisation est soutenue par les données cliniques et par des lignes directrices majeures. L'étiquette britannique de Mirena inclut la protection endométriale pendant l'estrogénothérapie pour 4 ans, tandis que les lignes directrices BMS/FSRH soutiennent l'utilisation d'un SIU-LNG de 52 mg jusqu'à 5 ans à cette fin [1][16]. De multiples études prospectives, incluant des données de suivi à 5 ans, ont démontré que le SIU-LNG supprime la prolifération endométriale lorsqu'il est combiné avec l'estrogène systémique, maintenant un endomètre non prolifératif chez la plupart des participantes [2][6][7].

La justification du SIU-LNG dans le THS repose sur sa capacité à délivrer le progestatif directement à l'endomètre tout en gardant une exposition systémique relativement faible. Les concentrations sériques de lévonorgestrel sont d'environ 150 ng/L à 6 mois et diminuent vers 100 ng/L dans les années suivantes [5]. Ces taux systémiques sont plus bas que ceux observés avec les régimes oraux de lévonorgestrel, mais une faible exposition ne signifie pas l'absence d'effets systémiques; les questions sur le cancer du sein et d'autres résultats à long terme restent sous investigation [2][8][16].

Identité médicale / chimique

Nom générique : Lévonorgestrel (système intra-utérin)

Nom chimique : 13-Éthyl-17-hydroxy-18,19-dinor-17alpha-pregn-4-en-20-yn-3-one

Formule moléculaire : C21H28O2

Masse moléculaire : 312,45 g/mol

Numéro CAS : 797-63-7

Description physique : Poudre cristalline blanche ou presque blanche. Pratiquement insoluble dans l'eau.

Classe de médicament : Progestatif synthétique (dérivé de la 19-nortestostérone, progestine gonane de deuxième génération)

Approbation initiale FDA : 2000 (NDA pour Mirena)

Noms de marque par pays/région :

Fabricant : Bayer HealthCare Pharmaceuticals Inc. (Mirena) ; Medicines360/Allergan (Liletta)

Codes NDC (É.-U.) : 50419-423-01 (Mirena)

Composants du dispositif :

• Cadre en polyéthylène en forme de T (32 mm x 32 mm)
• Réservoir de stéroïdes : 52 mg de lévonorgestrel dispersé dans le polydiméthylsiloxane
• Sulfate de baryum pour la radio-opacité
• Fils de retrait en polyéthylène monofilament

Note importante : Les données probantes et les lignes directrices pour la protection endométriale concernent les systèmes SIU-LNG de 52 mg, pas les dispositifs à plus faible dose. Au Royaume-Uni, Mirena est le produit licencié pour la protection endométriale dans le THS; la FSRH soutient l'utilisation de tout SIU-LNG de 52 mg jusqu'à 5 ans, mais l'étiquetage propre à chaque produit demeure important. Les produits SIU-LNG à dose plus faible (Kyleena 19,5 mg, Skyla/Jaydess 13,5 mg) n'ont pas de données suffisantes à cette fin et ne sont pas recommandés comme seul composant progestatif du THS [1].

Mécanisme d'action

Les bases

Le lévonorgestrel est une hormone synthétique qui imite de près certains des effets de la progestérone naturelle de votre corps, mais avec des différences importantes. Quand le stérilet Mirena libère le lévonorgestrel directement dans l'utérus, il crée une concentration locale élevée de l'hormone directement au niveau de la muqueuse utérine tout en maintenant la quantité circulant dans votre sang relativement faible.

L'effet principal dans l'utérus est une suppression profonde de la muqueuse endométriale. Le lévonorgestrel fait en sorte que la muqueuse devienne mince, inactive et décidualisée (un état similaire à ce qui se produit naturellement dans la seconde moitié de votre cycle menstruel, mais de façon plus soutenue). C'est exactement l'effet nécessaire quand vous prenez de l'estrogène dans le cadre du THS : le lévonorgestrel contrecarre la tendance de l'estrogène à faire croître la muqueuse, prévenant l'épaississement qui pourrait mener à l'hyperplasie ou, sur de plus longues périodes, au cancer de l'endomètre [1][2].

Pensez-y comme une délivrance ciblée : Mirena produit des taux élevés de lévonorgestrel dans l'utérus et des taux sanguins plus bas que les progestatifs oraux. Cela peut réduire certains effets systémiques du progestatif chez certaines personnes, mais des effets hormonaux comme la sensibilité mammaire, l'acné, les céphalées ou les changements d'humeur peuvent tout de même survenir [2][4][5].

Cependant, parce que le lévonorgestrel est une progestine synthétique plutôt que de la progestérone bio-identique, il ne produit pas d'allopregnanolone, le métabolite neurostéroïde responsable des effets sur le sommeil et le calme que de nombreuses personnes ressentent avec la progestérone micronisée orale. C'est un compromis significatif qui mérite d'être pris en considération [9].

La science

Le lévonorgestrel (LNG) est un dérivé synthétique de la 19-nortestostérone avec une activité progestogène puissante. Il se lie aux récepteurs de la progestérone (PR-A et PR-B) avec une haute affinité, exerçant des effets principalement progestationnels sur les tissus cibles. Contrairement à la progestérone micronisée, le LNG démontre également une faible activité androgénique et pas de propriétés antiminéralocorticoïdes significatives [10].

Lorsqu'il est délivré par voie intra-utérine, le LNG atteint des concentrations tissulaires endométriales environ 1 000 fois plus élevées que celles dans le sérum [4]. Cette concentration locale élevée entraîne plusieurs changements endométriaux clés :

1. Décidualisation stromale : Le stroma endométrial subit une transformation pseudo-décidualisante, avec des cellules qui deviennent élargies et arrondies, ressemblant aux changements décidaux du début de grossesse [6].
2. Atrophie glandulaire : Les glandes endométriales deviennent inactives et atrophiques, avec une activité proliférative réduite [6].
3. Régulation à la baisse des récepteurs d'estrogène : Le LNG supprime l'expression des récepteurs d'estrogène alpha (ER-alpha) et bêta (ER-bêta) dans l'endomètre, réduisant la réponse du tissu à l'estrogène circulant [2].
4. Induction locale de la 17-bêta-hydroxystéroïde déshydrogénase : Cette enzyme convertit l'estradiol puissant en estrone plus faible au sein de l'endomètre, réduisant davantage la stimulation estrogénique locale [2].

Ces mécanismes combinés produisent une suppression endométriale profonde qui s'oppose efficacement aux effets prolifératifs de l'estrogénothérapie systémique. La suppression est maintenue pendant au moins 5 ans d'utilisation continue, comme démontré par des biopsies endométriales montrant une atrophie et une décidualisation persistantes sans aucun cas d'hyperplasie dans les études prospectives [6][7].

Sur le plan systémique, les taux sériques de LNG relativement faibles (~100-150 ng/L) produisent des effets limités sur la synthèse des protéines hépatiques, le métabolisme des lipides et les paramètres de coagulation comparé à l'administration orale de progestatif, bien qu'ils ne soient pas entièrement dépourvus d'activité systémique [5][8].

Guide visuel

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Schéma explicatif en anglais; les points essentiels sont expliqués ci-dessous en français. Le schéma résume les effets endométriaux; il ne représente ni un calendrier posologique ni la structure exacte des récepteurs. La dose, la voie et la durée du progestatif doivent protéger l’endomètre selon le traitement œstrogénique. Les saignements inattendus nécessitent une évaluation.

NICE menopause recommendations.

Pharmacocinétique / Physiologie hormonale

Les bases

Contrairement à un comprimé que vous avalez et qui voyage à travers votre système digestif et votre foie avant d'atteindre le reste de votre corps, le stérilet Mirena libère le lévonorgestrel directement dans la cavité utérine. Cela rend son profil pharmacocinétique assez différent de celui des progestatifs oraux.

Le dispositif commence par libérer environ 21 microgrammes de lévonorgestrel par jour. Ce taux diminue graduellement avec le temps à environ 11 microgrammes par jour à 5 ans et environ 7 microgrammes par jour à 8 ans [4][5]. Ce taux de libération décroissant est cliniquement pertinent : à des fins contraceptives, le dispositif reste efficace jusqu'à 8 ans, mais pour la protection endométriale dans le THS, les données soutiennent une utilisation jusqu'à 5 ans avant qu'un remplacement soit nécessaire [1].

Une petite quantité de lévonorgestrel entre dans la circulation sanguine, mais les taux sont beaucoup plus bas qu'avec le progestatif oral. Les taux sanguins culminent à environ 150 nanogrammes par litre dans les premiers mois et diminuent à environ 100 nanogrammes par litre à 5 ans [5]. Pour contexte, ces taux représentent environ un quart à un tiers de ce que vous verriez avec un comprimé oral de lévonorgestrel à faible dose.

Cette exposition systémique plus faible est un avantage clé de l'administration intra-utérine. Elle évite l'exposition hépatique de premier passage des progestatifs oraux et peut avoir moins d'effet sur des marqueurs médiés par le foie comme la coagulation et les lipides, mais le lévonorgestrel est tout de même absorbé et métabolisé de façon systémique. Mirena ne produit pas non plus les mêmes métabolites neurostéroïdes, comme l'allopregnanolone, que la progestérone micronisée orale génère [5][9].

La science

Cinétique de libération : La modélisation pharmacocinétique de population du Mirena Extension Trial (MET) et d'essais cliniques antérieurs fournit des données bien caractérisées de libération et d'exposition au LNG sur 8 ans d'utilisation [5] :

Absorption et distribution : Le LNG est libéré du réservoir de polydiméthylsiloxane directement dans la cavité utérine, atteignant des concentrations tissulaires endométriales environ 1 000 fois plus élevées que les concentrations sériques. À partir de l'endomètre, le LNG est absorbé dans la circulation systémique. Le LNG sérique est lié aux protéines à environ 97,5-99,7 %, principalement à la SHBG (globuline liant les hormones sexuelles) et à l'albumine [4].

Métabolisme : Le LNG absorbé systémiquement est métabolisé principalement dans le foie par hydroxylation et réduction médiées par le CYP3A4, suivies de conjugaison. Les métabolites primaires (3-alpha, 5-bêta-tétrahydrolévonorgestrel) ne possèdent pas d'activité progestogène ou androgénique significative [4].

Élimination : La demi-vie terminale est d'environ 20 heures. Les métabolites sont excrétés dans des proportions approximativement égales par l'urine et les fèces [4].

Comparaison avec d'autres produits SIU-LNG :

Seul le SIU-LNG de 52 mg a des données suffisantes pour la protection endométriale dans le THS. Le taux de libération décroissant au-delà de 5 ans soulève des questions cliniques quant à l'adéquation de la suppression endométriale dans le contexte du THS, ce qui explique pourquoi la BMS recommande le remplacement à 5 ans lorsqu'il est utilisé à cette fin [1][5].

Recherche et données cliniques

Les bases

Les données probantes soutenant le Mirena pour la protection endométriale pendant le THS proviennent principalement d'études cliniques prospectives plutôt que de grands essais contrôlés randomisés. Plusieurs études suivant des femmes pendant 5 ans et plus ont systématiquement montré que le SIU-LNG prévient efficacement l'épaississement endométrial et l'hyperplasie lorsqu'il est combiné avec l'estrogénothérapie systémique [2][6][7].

Dans une étude clé, les chercheurs ont suivi 82 femmes périménopausées utilisant le SIU-LNG avec des estrogènes conjugués équins. Aux évaluations annuelles sur 5 ans (60 mois), 95 à 99 % des participantes ont maintenu un endomètre non prolifératif, et il n'y a eu aucun cas d'hyperplasie endométriale [7]. Une autre étude a suivi 20 femmes pendant 5 ans utilisant le SIU-LNG avec du gel d'estradiol transdermique et a trouvé que dès 1 an, 80 % des femmes étaient complètement aménorrhéiques, et à la fin de l'étude, les 12 femmes qui ont complété le suivi présentaient une atrophie endométriale à la biopsie [6].

Une revue systématique examinant 11 études a conclu que le SIU-LNG était aussi efficace que les formes orales et vaginales de progestérone pour protéger contre l'hyperplasie endométriale, tout en offrant l'avantage supplémentaire d'effets indésirables systémiques diminués [2].

Concernant le cancer du sein, les données sont plus complexes. De grandes études observationnelles chez les utilisatrices de SIU-LNG, surtout dans des populations d'âge contraceptif plutôt que dans des cohortes de THS ménopausique, ont donné des résultats mixtes. L'étude danoise de 2024 a rapporté un HR de 1,4 (IC 95 %, 1,2-1,5) comparativement aux non-utilisatrices de contraceptifs hormonaux et a estimé environ 14 diagnostics supplémentaires pour 10 000 utilisatrices dans l'intervalle de 0 à 5 ans [8][11]. Cela doit être présenté comme une donnée observationnelle de population contraceptive, et non comme une estimation de risque prouvée propre au THS.

La science

Études de protection endométriale :

L'essai PEPI a établi les données fondamentales que l'estrogène non opposé comporte un risque endométrial inacceptable : un taux de 62 % d'hyperplasie à 3 ans. Tous les régimes contenant un progestatif ont efficacement prévenu l'hyperplasie [12].

Spécifique au SIU-LNG dans le THS :

Hampton et al. (2005) ont mené une étude prospective de 82 femmes périménopausées utilisant le SIU-LNG avec des estrogènes conjugués équins 0,625 mg/jour pendant 60 mois. L'endomètre non prolifératif a été maintenu chez 95,2-98,6 % des participantes aux évaluations annuelles, avec zéro cas d'hyperplasie et des taux d'aménorrhée progressifs atteignant 80-92,7 % en fin d'étude [7].

Suvanto-Luukkonen et Kauppila (1999) ont suivi 20 femmes post-ménopausées utilisant le SIU-LNG avec du gel d'estradiol percutané 1,5 mg/jour pendant 5 ans. Les 12 femmes qui ont complété l'étude présentaient toutes une atrophie épithéliale endométriale avec décidualisation stromale, et l'épaisseur endométriale moyenne est restée ≤ 3 mm tout au long [6].

Varila et al. (2001) ont confirmé l'efficacité et la sécurité soutenues sur 5 ans d'utilisation du SIU-LNG chez les femmes recevant un THS [13].

Données sur le risque de cancer du sein :

Contexte clinique — Risque de cancer du sein avec l'utilisation du SIU-LNG.

La plus grande étude récente (Mørch et al., 2024) a analysé 78 595 nouvelles utilisatrices de SIU-LNG âgées de 15 à 49 ans, appariées à 78 595 non-utilisatrices de contraception hormonale. Elle a trouvé un HR de 1,4 (IC 95 %, 1,2-1,5), avec des estimations par intervalle de HR 1,3 pour 0-5 ans, 1,4 pour plus de 5-10 ans et 1,8 pour plus de 10-15 ans; le test de tendance n'était pas statistiquement significatif [8].

En termes absolus, l'étude danoise a estimé 14 (IC 95 %, 6-23) diagnostics excédentaires de cancer du sein pour 10 000 utilisatrices dans l'intervalle de 0 à 5 ans, 29 (IC 95 %, 9-50) dans l'intervalle de plus de 5 à 10 ans et 71 (IC 95 %, 15-127) dans l'intervalle de plus de 10 à 15 ans [8]. Ces chiffres ne doivent pas être appliqués directement aux utilisatrices postménopausées de THS, car l'étude excluait l'utilisation antérieure d'hormonothérapie postménopausique et portait sur une population contraceptive plus jeune.

Si le risque de cancer du sein associé au lévonorgestrel intra-utérin diffère de celui des progestatifs systémiques reste non résolu. L'argument mécanistique que la délivrance locale avec de faibles taux systémiques devrait conférer un risque moindre est plausible mais pas encore confirmé par des études comparatives dans les populations THS.

Contexte WHI :

Le WHI a étudié les estrogènes conjugués équins oraux plus l'AMP, pas le lévonorgestrel intra-utérin. L'extrapolation directe des résultats du WHI sur le cancer du sein aux utilisatrices de SIU-LNG n'est donc pas appropriée. Le bras estrogène plus progestine du WHI a trouvé un HR de 1,26 (IC 95 %, 1,00-1,59) pour le cancer du sein invasif, correspondant à 8 cas supplémentaires pour 10 000 femmes par an, tandis que le bras estrogène seul a montré une réduction non significative (HR 0,77) [14]. La cohorte E3N a trouvé que la progestérone micronisée combinée avec l'estrogène n'augmentait pas le risque de cancer du sein (RR 1,00 ; IC 95 %, 0,83-1,22), soulevant la question de savoir si le type de progestatif compte plus que la voie d'administration [15].

Bienfaits et effets thérapeutiques

Les bases

Les bienfaits du stérilet au lévonorgestrel dans le contexte du THS sont centrés sur sa méthode de délivrance unique plutôt que sur l'étendue du soulagement des symptômes. C'est un outil de précision pour la protection endométriale, pas un traitement complet des symptômes.

Le bienfait le plus significatif est une protection endométriale fiable sans le besoin d'un comprimé quotidien de progestatif. Pour les femmes qui oublient des doses, qui ressentent des effets secondaires intolérables avec les progestatifs oraux (ballonnements, changements d'humeur, sensibilité mammaire), ou qui préfèrent simplement la commodité d'une méthode à action prolongée, cela peut être transformateur [2].

Pour les femmes périménopausées, le double bienfait de contraception et de protection endométriale est particulièrement précieux. La fertilité peut persister jusque dans la fin de la quarantaine et même le début de la cinquantaine, et une grossesse accidentelle à cet âge comporte des risques plus élevés. Le Mirena répond aux deux préoccupations simultanément tout en permettant d'ajouter l'estrogène pour les symptômes vasomoteurs au besoin [3].

Les saignements menstruels abondants, qui affectent de nombreuses femmes pendant la périménopause, sont souvent dramatiquement améliorés. La plupart des utilisatrices connaissent des règles significativement plus légères, et une proportion substantielle (35-40 % aux années 3-8) deviennent entièrement aménorrhéiques. Pour les femmes dont la qualité de vie est sévèrement affectée par les inondations et les saignements prolongés, cela peut changer la vie [4].

L’administration intra-utérine limite l’exposition systémique au lévonorgestrel, sans l’éliminer [2][5]. Cette propriété ne prouve pas une réduction des infarctus, des AVC ou du cancer du sein par rapport aux autres progestatifs utilisés dans le THS.

La science

Protection endométriale : Le SIU-LNG démontre une suppression endométriale équivalente ou supérieure à celle des progestatifs oraux. Dans la revue systématique de Clark et Westberg (2019), 11 études ont systématiquement montré une opposition efficace de la prolifération endométriale stimulée par l'estrogène, avec maintien de l'épaisseur endométriale ≤ 3 mm et atrophie/décidualisation histologique tout au long de l'utilisation [2].

Contrôle des saignements : Les taux d'aménorrhée avec le SIU-LNG de 52 mg dans la population THS dépassent ceux observés dans la population contraceptive générale, probablement parce que les femmes post-ménopausées ont un estrogène endogène plus bas stimulant l'activité endométriale. Les taux vont de 80 % à 1 an [6] à 92,7 % à 5 ans [7] dans les études THS.

Exposition réduite à la progestine systémique : Les taux sériques de LNG avec l'administration intra-utérine sont environ 25-30 % de ceux atteints avec le lévonorgestrel oral à faible dose, réduisant potentiellement les effets de la progestine sur la synthèse des protéines hépatiques, le métabolisme des lipides et les paramètres de coagulation [5].

Contraception simultanée : Le SIU-LNG de 52 mg fournit une efficacité contraceptive supérieure à 99 % pendant jusqu'à 8 ans, avec des taux d'échec cumulatifs inférieurs à 0,68 % pendant les années 6-8 [4]. Ceci est pertinent pour les femmes périménopausées qui peuvent encore ovuler sporadiquement.

Comprendre votre profil de risque personnel n'est pas un calcul ponctuel ; il évolue à mesure que votre traitement progresse. Doserly vous aide à voir le portrait global en analysant les profils d'effets secondaires au fil du temps, montrant si les problèmes se résolvent, persistent ou émergent à mesure que votre corps s'ajuste au traitement.

L'analytique de l'application peut révéler des connexions entre les effets secondaires et des aspects spécifiques de votre protocole, comme si les symptômes corrèlent avec un point particulier de votre cycle de timbre ou un changement de dose récent. Ce type d'information vous aide, vous et votre fournisseur de soins, à faire des ajustements éclairés basés sur votre expérience réelle, pas seulement sur les moyennes au niveau de la population.

Risques, effets secondaires et sécurité

Les bases

Comme tous les médicaments, le stérilet au lévonorgestrel comporte des risques potentiels et des effets secondaires. Certains sont liés au dispositif lui-même, et d'autres sont liés à l'hormone qu'il libère. Comprendre ceux-ci en contexte est important pour prendre une décision éclairée.

Effets secondaires courants pendant les premiers mois incluent des saignements irréguliers ou du spotting, des crampes et une sensibilité mammaire. Ceux-ci sont plus proéminents dans la période d'ajustement et s'améliorent habituellement sur 3 à 6 mois. Certaines femmes ressentent de l'acné (rapportée chez environ 9 % des utilisatrices), des maux de tête (environ 8 %) ou des kystes ovariens (environ 14 %, habituellement des kystes fonctionnels inoffensifs qui se résorbent d'eux-mêmes) [4].

Risques liés à l'insertion sont rares mais incluent la perforation (le dispositif poussant à travers la paroi utérine, survenant dans environ 1 à 2 pour 1 000 insertions), l'infection dans les semaines suivant l'insertion et l'expulsion (le dispositif sortant partiellement ou complètement, survenant chez environ 3 à 5 % des utilisatrices) [4].

Le risque de cancer du sein reste une question à discuter individuellement. La cohorte danoise de 2024 a estimé environ 14 diagnostics supplémentaires pour 10 000 utilisatrices dans l’intervalle de 0 à 5 ans, mais elle portait sur des personnes d’âge contraceptif et excluait l’utilisation antérieure de THS postménopausique [8]. Ce résultat observationnel ne constitue pas une estimation directe du risque d’un SIU-LNG associé à l’estrogène pour la ménopause.

Après le retrait du SIU-LNG, certaines personnes peuvent noter un changement de saignement, d'humeur ou de symptômes ménopausiques, surtout si le dispositif fournissait la protection endométriale d'un THS systémique. Les données ne permettent pas de quantifier précisément ce risque, mais un plan de transition est prudent [3].

La science

Risques procéduraux :

• Perforation utérine : Incidence environ 0,1-0,2 % (1-2 pour 1 000 insertions). Les facteurs de risque incluent le moment post-partum (surtout chez les femmes allaitantes), l'utérus rétroversé et l'expérience du fournisseur [4].
• Maladie inflammatoire pelvienne (MIP) : Le risque est élevé dans les 20 premiers jours post-insertion (0,5 %), puis retourne au niveau de base. Le dépistage pré-insertion des ITS est la pratique standard [4].
• Expulsion : 3-5 % globalement ; plus élevée chez les femmes nullipares et celles ayant des saignements menstruels abondants [4].

Effets secondaires hormonaux :

Risque de cancer du sein (contexte absolu) :

Contexte clinique — Amplitude du risque de cancer du sein avec le SIU-LNG.

Pour le contexte clinique, le risque absolu de cancer du sein avec l'utilisation du SIU-LNG doit être mis en balance avec :

• Le risque de base de cancer du sein dans le groupe d'âge (environ 154 pour 100 000 personnes-années dans la cohorte coréenne)
• Risque de TEV : Le SIU-LNG ne semble pas augmenter le risque de TEV (données CDC : RR 0,61 ; IC 95 %, 0,24-1,53), un avantage par rapport aux régimes de THS oraux [3]
• Protection contre le cancer de l'endomètre : Le SIU-LNG fournit une protection significative contre l'hyperplasie et le cancer de l'endomètre, ce qui est l'objectif principal du progestatif dans le THS [1]

Contre-indications (absolues) :

• Grossesse ou grossesse suspectée
• Cancer du sein connu ou suspecté ou cancer sensible aux progestines
• Maladie inflammatoire pelvienne active ou MIP récente
• Maladie hépatique active ou tumeur hépatique
• Anomalie utérine qui déforme la cavité
• Saignement utérin anormal non diagnostiqué
• Cervicite non traitée [4]

Dosage et protocoles de traitement

Les bases

Le « dosage » du stérilet au lévonorgestrel est fondamentalement différent de celui des autres progestatifs du THS parce que le dispositif lui-même détermine la dose. Vous n'avez pas de décision quotidienne à prendre sur la quantité à prendre ou le moment. Le réservoir de 52 mg libère le lévonorgestrel à un taux qui diminue graduellement au fil des années, d'environ 21 microgrammes par jour initialement à environ 7 microgrammes par jour à 8 ans [4][5].

Dans le contexte du THS, les données cliniques soutiennent l'utilisation du SIU-LNG de 52 mg jusqu'à 5 ans avant le remplacement. La BMS recommande le remplacement à 5 ans lorsque le dispositif est utilisé pour la protection endométriale, même s'il reste efficace pour la contraception jusqu'à 8 ans. C'est parce que le taux de libération hormonal décroissant au-delà de 5 ans soulève des questions quant à savoir si la suppression endométriale reste adéquate lorsqu'elle est combinée avec l'estrogène systémique [1].

Le SIU-LNG remplace uniquement le composant progestatif du THS. Pour le soulagement des symptômes, l'estrogène systémique doit être prescrit séparément. Les combinaisons courantes incluent :

• Timbres d'estradiol transdermique (préférés pour les femmes avec facteurs de risque cardiovasculaire) plus SIU-LNG
• Gel d'estradiol plus SIU-LNG
• Estradiol oral (habituellement 1-2 mg/jour) plus SIU-LNG

Votre fournisseur de soins de santé déterminera le type, la dose et la voie d'estrogène appropriés en fonction de vos symptômes individuels, facteurs de risque et préférences. La dose d'estrogène est titrée indépendamment du SIU-LNG, qui fournit une dose fixe décroissante [1][3].

Contexte clinique — Durée d'utilisation du SIU-LNG pour la protection endométriale dans le THS.

La science

Architecture du régime :

Le SIU-LNG fournit une délivrance continue de progestatif, fonctionnant effectivement comme l'équivalent intra-utérin d'un régime THS combiné continu. Aucun dosage séquentiel ou cyclique de progestatif n'est requis [1].

Prescription d'estrogène avec le SIU-LNG :

Un progestatif oral supplémentaire n'est habituellement pas nécessaire lorsqu'un SIU-LNG de 52 mg correctement placé est utilisé dans la fenêtre recommandée de protection endométriale du THS. Cela suppose que le dispositif est encore dans sa durée d'utilisation pour le THS, que la dose d'estrogène est jugée adéquatement opposée par le clinicien et qu'il n'y a pas de saignement non programmé persistant ni d'autre préoccupation nécessitant une réévaluation. Les régimes à dose élevée ou hors indication d'estrogène, l'utilisation au-delà de 5 ans pour le THS, une position incertaine du dispositif ou des saignements persistants peuvent nécessiter un plan progestatif individualisé [1][3].

Exception : Si des produits SIU-LNG à dose plus faible (19,5 mg ou 13,5 mg) sont en place pour la contraception, la BMS recommande d'ajouter un progestatif supplémentaire (p. ex., Utrogestan 100 mg par jour ou 200 mg pendant 12 jours par mois) pour assurer une protection endométriale adéquate pendant l'estrogénothérapie [1].

Moment du remplacement : Remplacer le SIU-LNG de 52 mg à 5 ans lorsqu'il est utilisé pour la protection endométriale dans le THS. Un nouveau dispositif peut être inséré immédiatement au même rendez-vous que le retrait [1].

Les protocoles de dosage changent souvent au cours du traitement, les doses de départ sont ajustées, les voies sont modifiées et le moment est raffiné. Doserly maintient un historique complet de chaque changement de protocole, vous donnant ainsi qu'à votre fournisseur de soins un portrait clair de ce qui a été essayé et comment chaque ajustement a affecté vos symptômes.

L'analytique d'adhésion de l'application montre vos profils de régularité et peut mettre en lumière si des doses oubliées ou des variations de moment corrèlent avec des changements de symptômes. Quand votre fournisseur de soins envisage un ajustement de dose, avoir ces données disponibles rend la conversation plus productive et la décision plus éclairée.

À quoi s'attendre (Chronologie)

Jours 1-7 (Post-insertion) :
Les crampes sont courantes et se résolvent habituellement en quelques jours. Certaines femmes ressentent des crampes légères similaires à des crampes menstruelles pendant plusieurs jours après l'insertion. Le spotting léger ou les saignements irréguliers sont normaux. Prenez un analgésique en vente libre selon les recommandations de votre fournisseur de soins. Un rendez-vous de suivi est habituellement prévu à 4-6 semaines pour vérifier la position du dispositif.

Semaines 2-4 :
Les saignements irréguliers ou le spotting peuvent continuer. C'est la plainte la plus courante dans le premier mois. Les profils de saignement sont souvent différents de votre profil pré-insertion. Certaines femmes ressentent une sensibilité mammaire, des maux de tête ou des changements d'humeur alors que le corps s'adapte à la délivrance locale de progestine. Si vous commencez l'estrogène systémique simultanément, une amélioration précoce des symptômes vasomoteurs peut commencer.

Mois 1-3 :
Les saignements deviennent habituellement plus légers et moins fréquents. L'amélioration des symptômes liés à l'estrogène devrait être notable si l'estrogène systémique fait partie de votre régime. Les kystes ovariens peuvent se développer mais sont habituellement asymptomatiques et auto-résolutifs. Les effets secondaires initiaux (sensibilité mammaire, ballonnements) se résolvent généralement pendant cette période.

Mois 3-6 :
De nombreuses femmes atteignent l'aménorrhée ou un spotting très léger et peu fréquent à ce stade. Si l'estrogène systémique est adéquat, les symptômes vasomoteurs devraient être bien contrôlés. La combinaison SIU-LNG plus estrogène est habituellement bien tolérée à ce stade. Les saignements irréguliers persistants au-delà de 4-6 mois justifient une évaluation clinique pour exclure une pathologie endométriale [1].

Mois 6-12 et au-delà :
Les taux d'aménorrhée augmentent progressivement : environ 20 % à 1 an avec le SIU-LNG pour la contraception, plus élevés dans la population THS. Aux années 3-8, 35-40 % des utilisatrices générales sont aménorrhéiques [4]. Dans les études spécifiques au THS, les taux d'aménorrhée atteignent 80-93 % à 5 ans [6][7]. La revue annuelle avec votre fournisseur de soins devrait inclure l'évaluation des symptômes, l'examen du profil de saignement et la considération d'ajustements de dose d'estrogène.

À 5 ans (Remplacement) :
Lorsqu'il est utilisé pour la protection endométriale dans le THS, le SIU-LNG de 52 mg devrait être remplacé à 5 ans. Le remplacement peut avoir lieu au même rendez-vous que le retrait. Si vous souhaitez continuer le THS, un nouveau dispositif est inséré ; si vous souhaitez arrêter, discutez de la planification de la transition avec votre fournisseur de soins.

Hypothèse temporelle et fenêtre d'opportunité

L'hypothèse temporelle, qui suggère que le THS initié dans les 10 ans suivant le début de la ménopause ou avant 60 ans peut avoir un profil avantages-risques cardiovasculaire plus favorable, s'applique principalement au composant d'estrogène systémique du THS plutôt qu'à la méthode de délivrance du progestatif.

Une faible exposition systémique ne permet pas, à elle seule, de conclure à l’absence d’effets cardiovasculaires. Les résultats du WHI portent sur des régimes précis et ne démontrent pas les résultats à long terme de toutes les associations estrogène et SIU-LNG [14]. Le choix du traitement doit tenir compte du régime complet et des facteurs de risque personnels.

Cela dit, le SIU-LNG peut offrir un avantage pratique pour l'hypothèse temporelle : parce qu'il peut être posé pendant la périménopause (pour la contraception ou la gestion des saignements), il crée un chemin fluide vers le THS. Une femme qui a déjà un Mirena en place peut simplement ajouter l'estrogène transdermique quand les symptômes ménopausiques commencent, sans avoir besoin de commencer un nouveau régime de progestatif. Cela peut réduire la barrière à l'initiation opportune du THS [3].

Données probantes clés soutenant l'hypothèse temporelle (toutes relatives à l'estrogène systémique) :

• Essai KEEPS : L'utilisation précoce d'estrogène post-ménopausique (dans les 6 ans suivant la ménopause) a montré des effets favorables sur la progression de la calcification des artères coronaires
• Essai ELITE : L'estradiol commencé dans les 6 ans suivant la ménopause a réduit la progression de l'épaisseur intima-média carotidienne ; commencé > 10 ans après la ménopause, il ne l'a pas fait
• Analyses de sous-groupes par âge du WHI : Les femmes âgées de 50-59 ans avaient un profil avantages-risques plus favorable que celles de 60-69 ou 70-79 ans [14]
• Danish Osteoporosis Prevention Study : L'initiation précoce du THS (âge moyen 50 ans) a été associée à une réduction des événements cardiovasculaires et de la mortalité sur 10 ans de traitement et 6 ans de suivi

Interactions et compatibilité

Interactions médicamenteuses :

• Inducteurs du CYP3A4 (rifampicine, phénytoïne, carbamazépine, phénobarbital, millepertuis) : Peuvent diminuer les taux sériques de lévonorgestrel. La signification clinique pour l'administration intra-utérine est débattue parce que l'effet principal est local, mais la surveillance des saignements intermenstruels est conseillée [4].
• Inhibiteurs du CYP3A4 (kétoconazole, itraconazole, jus de pamplemousse) : Peuvent augmenter les taux sériques de lévonorgestrel, bien que l'impact clinique avec l'administration intra-utérine soit minimal [4].
• Anticoagulants (warfarine) : Les progestines peuvent diminuer l'effet anticoagulant. Surveillez l'INR si cliniquement indiqué [4].
• Médicaments thyroïdiens : L'estrogène (lorsqu'il est ajouté comme composant systémique) augmente la globuline liant la thyroxine (TBG), nécessitant potentiellement un ajustement de la dose de lévothyroxine. Le SIU-LNG lui-même a un effet minimal sur la TBG.
• ISRS/IRSN : Pas d'interaction pharmacocinétique significative avec le lévonorgestrel intra-utérin. Ceux-ci peuvent être utilisés comme traitement non hormonal complémentaire pour les symptômes vasomoteurs.
• Lamotrigine : L'estrogène (composant systémique) peut réduire significativement les niveaux de lamotrigine ; surveiller et ajuster la dose de lamotrigine. Le SIU-LNG lui-même n'affecte pas significativement le métabolisme de la lamotrigine.

Interactions avec les suppléments :

• Millepertuis : Inducteur du CYP3A4 qui peut réduire les niveaux de lévonorgestrel. Non recommandé avec tout traitement hormonal. Voir /supplements/st-johns-wort.
• Calcium et vitamine D : Aucune interaction. Recommandés dans le cadre du maintien de la santé osseuse en parallèle avec le THS.
• Actée à grappes noires : Aucune interaction connue avec le lévonorgestrel. Voir /supplements/black-cohosh.

Facteurs liés au mode de vie :

• Tabagisme : N'interagit pas directement avec le lévonorgestrel intra-utérin. Cependant, le tabagisme augmente considérablement le risque cardiovasculaire et de TEV avec l'estrogène systémique, en particulier l'estrogène oral. L'estrogène transdermique est préféré pour les fumeuses.
• Exercice : Aucune restriction liée au SIU-LNG. L'exercice vigoureux n'affecte pas la position du dispositif ou la libération de l'hormone.

Liens croisés :

• Progestérone micronisée (Prometrium) — progestatif alternatif pour utilisation orale/vaginale
• Acétate de médroxyprogestérone (AMP / Provera) — progestatif synthétique alternatif
• Acétate de noréthindrone (Aygestin) — progestatif synthétique alternatif
• Drospirénone — progestatif alternatif avec activité antiminéralocorticoïde

Cadre de prise de décision

Choisir entre le stérilet au lévonorgestrel et d'autres options de progestatif pour le THS est une décision personnelle qui dépend des circonstances individuelles, des préférences et des priorités.

Le SIU-LNG peut être un choix particulièrement adapté si vous :

• Avez de la difficulté à vous rappeler de prendre un médicament quotidien
• Ressentez des effets secondaires intolérables avec les progestatifs oraux (ballonnements, changements d'humeur, sensibilité mammaire)
• Êtes en périménopause et avez besoin à la fois de contraception et de protection endométriale
• Avez des saignements menstruels abondants qui nécessitent une gestion
• Préférez une approche à action prolongée, du type « on le pose et on l'oublie »
• Voulez minimiser l'exposition systémique au progestatif

Vous pourriez préférer un progestatif oral si vous :

• Appréciez les bienfaits sur le sommeil et l'humeur de la progestérone micronisée (via l'allopregnanolone)
• Avez une anxiété significative concernant les procédures d'insertion
• Avez des anomalies utérines qui rendent la pose du stérilet difficile ou contre-indiquée
• Préférez la flexibilité d'ajuster facilement votre dose de progestatif
• Avez des antécédents de cancer du sein (le cancer sensible aux progestines est une contre-indication pour le SIU-LNG)

Questions à discuter avec votre fournisseur de soins de santé :

1. « Compte tenu de mes symptômes et facteurs de risque, quels sont les avantages et inconvénients d'un stérilet au lévonorgestrel vs la progestérone orale pour mon THS ? »
2. « Comment le SIU-LNG affectera-t-il ma qualité de sommeil comparé à la progestérone micronisée ? »
3. « Comment le profil de risque de cancer du sein du lévonorgestrel intra-utérin se compare-t-il à celui de la progestérone micronisée ? »
4. « Quand le dispositif devra-t-il être remplacé, et en quoi consiste ce processus ? »
5. « Si j'ai le SIU-LNG, puis-je aussi prendre une faible dose de progestérone orale au coucher pour le sommeil ? »

Trouver un spécialiste de la ménopause : Les praticiens certifiés NAMS en ménopause ont une formation spécifique en gestion des symptômes ménopausiques et peuvent discuter de toutes les options de progestatif incluant le SIU-LNG. Le répertoire des fournisseurs NAMS est disponible sur menopause.org. Les membres de l'ISSWSH peuvent également offrir des conseils spécialisés.

Administration et guide pratique

Le stérilet au lévonorgestrel doit être inséré et retiré par un fournisseur de soins de santé formé. Vous ne pouvez pas le poser ou le retirer vous-même.

Avant l'insertion :

• La grossesse doit être exclue (test de grossesse urinaire ou sérique)
• Le dépistage des infections transmissibles sexuellement, en particulier la chlamydia et la gonorrhée, est recommandé
• Un examen pelvien confirme la position utérine et exclut les anomalies
• Certains fournisseurs prescrivent un agent de ramollissement cervical (misoprostol) ou recommandent de prendre de l'ibuprofène 30-60 minutes avant le rendez-vous
• Pour les femmes périménopausées, l'insertion est souvent plus facile pendant les menstruations quand le col est légèrement ouvert
• Pour les femmes post-ménopausées, un court traitement d'estrogène vaginal peut être utilisé avant l'insertion pour ramollir le tissu cervical

Pendant l'insertion (habituellement 5-10 minutes) :

• Un spéculum est placé, et le col est nettoyé
• La profondeur utérine est mesurée avec une sonde (cette étape peut causer des crampes)
• Le stérilet est chargé dans le tube d'insertion et placé à travers le col dans la cavité utérine
• Les bras du T s'ouvrent, et le tube d'insertion est retiré
• Les fils sont coupés pour s'étendre de quelques centimètres du col
• La plupart des femmes décrivent l'expérience comme impliquant des crampes significatives durant quelques secondes à quelques minutes

Après l'insertion :

• Les crampes légères et le spotting sont normaux pendant plusieurs jours
• Vous pouvez reprendre vos activités normales le même jour
• Votre fournisseur de soins programmera une visite de suivi à 4-6 semaines pour vérifier la position du dispositif
• Apprenez à vérifier les fils périodiquement en atteignant l'intérieur du vagin ; contactez votre fournisseur de soins si vous ne pouvez pas les sentir ou s'ils semblent plus longs ou plus courts que prévu
• Les saignements irréguliers sont courants pendant les 3-6 premiers mois

Retrait :

• Le retrait est habituellement plus simple et plus rapide que l'insertion
• Le fournisseur saisit les fils avec une pince et tire doucement ; les bras en T se replient vers le haut et le dispositif glisse hors du col
• De brèves crampes sont courantes
• Un nouveau dispositif peut être inséré au même rendez-vous si désiré
• Soyez consciente du « crash Mirena » (changements de symptômes après le retrait) ; discutez de la planification de la transition avec votre fournisseur de soins, surtout si vous ne remplacez pas le dispositif immédiatement

Mettre au point la bonne routine d'administration peut demander de l'expérimentation. Doserly suit non seulement si vous avez pris votre dose, mais quand et comment, construisant un portrait de votre routine réelle qui peut révéler des opportunités d'optimisation.

L'analytique de l'application peut montrer si de petits décalages de moment affectent comment vous vous sentez, si votre adhésion est constante ou a des lacunes certains jours, et comment votre routine a évolué depuis le début du traitement. Quand votre fournisseur de soins pose des questions sur l'observance, vous aurez de vraies données, pas une estimation, et quand quelque chose ne va pas, vous pouvez vérifier si un changement d'administration pourrait en être la raison.

Surveillance et analyses de laboratoire

Base pré-insertion :

• Examen pelvien avec évaluation bimanuelle de la taille et de la position utérine
• Test Pap si dû
• Dépistage des ITS (chlamydia, gonorrhée)
• Test de grossesse
• Pour le contexte THS : taux d'hormones de base (FSH, estradiol), bilan lipidique, tests de fonction hépatique, mammographie, examen DEXA (si indiqué)

Suivi post-insertion (4-6 semaines) :

• Vérification des fils et confirmation de la position du dispositif (peut inclure une échographie)
• Évaluation du profil de saignement et des effets secondaires
• Pour le contexte THS : évaluation de l'adéquation de la dose d'estrogène et de la réponse aux symptômes

Calendrier de surveillance continue :

• Profils de saignement : Surveiller de près pendant les 6 premiers mois. Les saignements non programmés persistant au-delà de 4-6 mois malgré un progestatif adéquat devraient être investigués par échographie transvaginale et possiblement biopsie endométriale [1]
• Vérification des fils : Auto-vérification périodique ou vérification par le fournisseur aux visites annuelles
• Mammographie : Selon les lignes directrices nationales (annuellement ou bisannuellement selon l'âge et le risque). Informez le centre de dépistage que vous avez un SIU-LNG en place.
• Évaluation de la dose d'estrogène : À chaque suivi, évaluez si les symptômes vasomoteurs sont adéquatement contrôlés. Ajustez la dose d'estrogène indépendamment du SIU-LNG.
• Examen DEXA : Base et suivi selon les lignes directrices d'évaluation du risque d'ostéoporose
• Bilan lipidique : Annuel ou selon le profil de risque cardiovasculaire
• Tension artérielle : Surveillance régulière à chaque visite

Liste de vérification de la revue annuelle :

• Évaluation des symptômes (les symptômes ménopausiques sont-ils bien contrôlés ?)
• Examen du profil de saignement
• Évaluation des effets secondaires
• Examen mammaire et statut de la mammographie
• Confirmation de la position du dispositif
• Adéquation de la dose d'estrogène
• Évaluation du besoin continu de THS
• Discussion du moment du remplacement (approche du repère des 5 ans)

Approches complémentaires et mode de vie

Parce que le SIU-LNG ne traite que le composant progestatif du THS et ne fournit pas de soulagement systémique des symptômes par lui-même, les approches complémentaires peuvent être particulièrement pertinentes pour les femmes utilisant cette méthode.

Pour le sommeil (non traité par le SIU-LNG) :

• Certaines femmes combinent le SIU-LNG avec la progestérone micronisée orale à faible dose (100 mg au coucher) spécifiquement pour ses effets promoteurs du sommeil via l'allopregnanolone. C'est une combinaison hors indication qui devrait être discutée avec votre fournisseur de soins.
• Pratiques d'hygiène du sommeil : température fraîche de la chambre, horaire de sommeil constant, limitation de la caféine après midi
• La thérapie cognitivo-comportementale pour l'insomnie (TCC-I) a des données probantes solides pour l'amélioration de la qualité du sommeil
• La supplémentation en magnésium peut soutenir la qualité du sommeil. Voir /supplements/magnesium.

Pour la santé osseuse :

• Exercice avec mise en charge (marche, jogging, danse, montée d'escaliers)
• Entraînement en résistance pour la densité osseuse et la préservation de la masse musculaire maigre
• Apport en calcium : 1 000-1 200 mg/jour provenant de sources alimentaires de préférence, avec supplémentation si l'apport alimentaire est insuffisant. Voir /supplements/calcium.
• Vitamine D : 1 000-2 000 UI/jour ou selon les tests de niveaux sanguins. Voir /supplements/vitamin-d.

Pour la santé cardiovasculaire :

• Régime méditerranéen
• Exercice aérobique régulier (150 minutes/semaine d'intensité modérée)
• Surveillance de la tension artérielle
• Les acides gras oméga-3 peuvent soutenir la santé cardiovasculaire. Voir /supplements/omega-3.

Pour l'humeur et la gestion du stress :

• Activité physique régulière
• Pratiques corps-esprit (yoga, méditation, respiration profonde)
• TCC pour les changements d'humeur ménopausiques
• Connexion sociale et soutien

Pour les symptômes de SGM (non traités par le SIU-LNG) :

• L'estrogène vaginal (crème, anneau ou comprimé) peut être utilisé en parallèle avec le SIU-LNG pour la sécheresse et l'atrophie vaginale
• Hydratants et lubrifiants vaginaux
• Rééducation du plancher pelvien pour les symptômes urinaires

Arrêt du THS / Cessation

Quand envisager l'arrêt ou le retrait du SIU-LNG :

• Au repère des 5 ans : réévaluer si la poursuite du THS est appropriée, et remplacer le dispositif si le THS continue
• Quand le THS est en cours d'arrêt : le SIU-LNG devrait être retiré dans le cadre du plan de transition
• Si les effets secondaires sont intolérables (changements d'humeur persistants, acné ou autres effets progestatifs)
• Si un cancer du sein ou autre cancer sensible aux progestines est diagnostiqué (retirer immédiatement)

Planification de la transition :

Le retrait du SIU-LNG sans plan de transition peut être suivi d'un retour des saignements ou des symptômes ménopausiques chez certaines personnes. Ce phénomène est mal quantifié cliniquement; planifiez l'arrêt ou le remplacement avec le prescripteur, surtout si vous prenez de l'estrogène systémique [3].

Si vous arrêtez le THS entièrement :

• Envisagez de réduire l'estrogène avant de retirer le SIU-LNG
• Discutez de la possibilité d'une période transitoire d'estrogène à faible dose après le retrait pour faciliter l'ajustement
• Surveillez la récurrence des symptômes ; environ 50 % des femmes connaissent un certain retour des symptômes après l'arrêt du THS

Si vous passez à un progestatif différent :

• La progestérone micronisée orale ou un autre progestatif peut être commencé avant ou au moment du retrait du SIU-LNG
• Ce chevauchement réduit le risque d'endomètre non protégé et peut faciliter la transition

Symptômes persistants de SGM : L'estrogène vaginal peut continuer même lorsque le THS systémique (incluant le SIU-LNG) est arrêté, car l'estrogène vaginal local ne comporte pas le même profil de risque que le traitement systémique.

Populations et situations spéciales

Périménopause

Le SIU-LNG est particulièrement bien adapté pour les femmes périménopausées parce qu'il répond à de multiples besoins simultanément : contraception, gestion des saignements abondants et protection endométriale lorsque l'estrogène est ajouté pour les symptômes vasomoteurs. De nombreux fournisseurs recommandent de poser le SIU-LNG pendant la périménopause comme fondation pour un futur THS, permettant à l'estrogène d'être ajouté en couche lorsque les symptômes se développent [3].

Survivantes du cancer du sein

Le SIU-LNG est généralement contre-indiqué chez les femmes avec un cancer du sein actuel (catégorie 4 selon les critères d'admissibilité médicale du CDC). Pour les femmes ayant des antécédents de cancer du sein et sans maladie depuis 5 ans ou plus, la décision exige une évaluation individuelle prudente (catégorie 3 : les risques théoriques ou démontrés l'emportent habituellement sur les avantages). Il n'existe pas de substitut non hormonal établi qui protège l'endomètre pendant une estrogénothérapie systémique; chez les survivantes du cancer du sein, les cliniciens privilégient habituellement les options non hormonales pour les symptômes ménopausiques et impliquent l'oncologie avant tout plan systémique estrogène/progestatif [4][8].

Femmes avec saignements menstruels abondants

Approuvé par la FDA pour cette indication. Le SIU-LNG est un traitement de première intention pour les saignements menstruels abondants dans de nombreuses lignes directrices, en faisant un point de départ idéal pour les femmes qui auront plus tard besoin de THS [4].

Femmes intolérantes aux progestatifs oraux

Pour les femmes qui ressentent des effets secondaires intolérables avec les progestatifs oraux, le SIU-LNG peut offrir une protection endométriale avec une exposition systémique plus faible au lévonorgestrel. Il demeure toutefois un dispositif hormonal; les changements d'humeur, la sensibilité mammaire, l'acné, les céphalées ou d'autres effets hormonaux doivent être évalués plutôt qu'écartés [2][4][5].

Insuffisance ovarienne prématurée (IOP)

Les femmes avec IOP ont habituellement besoin d'un remplacement estrogénique jusqu'à l'âge moyen de la ménopause naturelle pour la santé osseuse, cardiovasculaire, urogénitale et la qualité de vie. La fonction ovarienne peut être intermittente dans l'IOP, et une grossesse spontanée peut survenir dans environ 5 à 10 % des cas; la contraception demeure donc importante si une grossesse n'est pas souhaitée. Un SIU-LNG de 52 mg peut être envisagé comme composant progestatif et contraceptif, mais les doses d'estrogène en IOP peuvent différer des doses ménopausiques standard et doivent être individualisées avec l'avis d'un spécialiste.

Antécédents de TEV

Un antécédent de TEV exige une évaluation du plan hormonal complet. NICE recommande de considérer l’estrogène transdermique plutôt qu’oral lorsque le risque de TEV est accru. La présence d’un SIU-LNG ne dispense pas de cette évaluation et ne prouve pas que la combinaison est la plus sûre pour chaque personne.

Migraine avec aura

La migraine avec aura, à elle seule, est classée en catégorie 1 pour le SIU-LNG par le CDC, ce qui signifie qu’elle ne restreint pas son usage contraceptif. Cela ne constitue pas une autorisation automatique d’ajouter de l’estrogène systémique : le plan de THS doit aussi tenir compte des migraines et du risque vasculaire.

Contexte réglementaire, assurance et international

États-Unis (FDA) :

• Mirena : Approuvé par la FDA pour la contraception (jusqu'à 8 ans) et les saignements menstruels abondants (jusqu'à 5 ans). NDA approuvé en 2000.
• Liletta : Approuvé par la FDA pour la contraception (jusqu'à 8 ans). Alternative à moindre coût.
• Non approuvé par la FDA spécifiquement pour la protection endométriale dans le THS (utilisation hors indication).
• Couverture d'assurance : Généralement bien couvert sous le mandat contraceptif de l'ACA. Lorsqu'il est prescrit à des fins de THS, la couverture peut nécessiter une autorisation préalable ou un appel.
• Coût moyen sans assurance : 800-1 300 $ (Mirena) ; 50-75 $ par les cliniques Title X (Liletta).

Royaume-Uni (MHRA) :

• Mirena licencié pour 4 ans pour l'opposition progestative de l'estrogène dans le THS. Couramment utilisé pendant 5 ans en pratique clinique (hors licence mais soutenu par les lignes directrices BMS/FSRH) [1].
• Levosert : contient 52 mg de LNG et est utilisé dans certains contextes de THS soutenus par les lignes directrices, mais son RCP britannique actuel énumère la contraception et les saignements menstruels abondants et précise qu'il n'y a pas d'indication chez les femmes postménopausées; considérer l'utilisation en THS comme hors indication sauf si l'étiquetage local indique autrement.
• NHS : Disponible sur ordonnance du NHS. Inclus dans le certificat de prépaiement THS.

Canada (Santé Canada) :

• Mirena approuvé pour la contraception et les saignements menstruels abondants.
• Utilisé hors indication pour la protection endométriale dans le THS.
• La couverture provinciale varie ; généralement couvert pour l'indication contraceptive.

Australie (TGA) :

• Mirena enregistré pour la contraception et les saignements menstruels abondants.
• Inscrit au PBS. Utilisé hors indication pour la protection endométriale dans le THS.

Union européenne (EMA) :

• Mirena disponible dans tous les États membres de l'UE.
• La licence pour l'indication THS varie selon le pays.

Questions fréquemment posées

Q : Puis-je utiliser le stérilet Mirena comme mon seul THS ?
R : Le stérilet Mirena ne fournit que le composant progestatif du THS. Si vous avez des symptômes ménopausiques tels que des bouffées de chaleur, des sueurs nocturnes ou de la sécheresse vaginale, vous aurez probablement besoin d'estrogène systémique (timbres, gel ou comprimés) en plus du Mirena. Le Mirena protège votre muqueuse utérine ; l'estrogène traite les symptômes.

Q : Dois-je prendre de la progestérone orale en plus du Mirena ?
R : Habituellement non, si un SIU-LNG de 52 mg correctement placé est encore dans la fenêtre recommandée de protection pour le THS et que votre dose d'estrogène est adéquatement opposée. Un progestatif supplémentaire peut être nécessaire si le dispositif est trop ancien pour l'utilisation en THS, si sa position est incertaine, si un stérilet à plus faible dose est utilisé, si la dose d'estrogène est élevée ou hors des recommandations standard, ou si des saignements persistent. Certaines personnes choisissent la progestérone micronisée orale pour le sommeil, mais c'est une décision clinique distincte.

Q : Combien de temps le Mirena dure-t-il à des fins de THS ?
R : Les données cliniques et les lignes directrices soutiennent l'utilisation du SIU-LNG de 52 mg jusqu'à 5 ans pour la protection endométriale dans le THS. C'est plus court que sa durée contraceptive de 8 ans parce que le taux de libération hormonal décroissant pourrait ne pas fournir une suppression endométriale adéquate au-delà de 5 ans lorsqu'il est combiné avec l'estrogénothérapie.

Q : Le Mirena aide-t-il avec les bouffées de chaleur ?
R : Non. Mirena libère le lévonorgestrel principalement dans l'utérus, avec une faible absorption systémique, et ne traite pas de façon significative les symptômes thermorégulateurs de la ménopause. L'estrogène systémique est le traitement hormonal qui soulage les bouffées de chaleur.

Q : L'insertion du Mirena est-elle douloureuse ?
R : Les expériences varient largement. De nombreuses femmes décrivent des crampes significatives mais brèves pendant le sondage et l'insertion (durant quelques secondes à quelques minutes). Certaines trouvent cela minimal, tandis que d'autres trouvent cela assez inconfortable. Discutez des options de gestion de la douleur avec votre fournisseur de soins, incluant les agents de ramollissement cervical, l'anesthésie locale et l'analgésie pré-procédure.

Q : Le Mirena peut-il causer une prise de poids ?
R : Les données des essais cliniques ne montrent pas de prise de poids significative attribuable au SIU-LNG. Les expériences individuelles varient. Les changements de poids pendant la périménopause sont courants quel que soit l'utilisation de progestatif.

Q : Qu'est-ce que le « crash Mirena » ?
R : Certaines personnes ressentent des changements de saignement, d'humeur ou de symptômes après le retrait du SIU-LNG, mais ce phénomène n'est pas bien quantifié dans la littérature clinique. Si vous retirez Mirena tout en prenant de l'estrogène, assurez-vous d'avoir un plan alternatif de protection endométriale et de suivi des symptômes.

Q : Le lévonorgestrel dans le Mirena est-il la même chose que la progestérone bio-identique ?
R : Non. Le lévonorgestrel est une progestine synthétique (un dérivé de la 19-nortestostérone), pas de la progestérone bio-identique. Il protège efficacement l'endomètre mais a un profil de liaison aux récepteurs et une voie métabolique différents. Il ne produit pas d'allopregnanolone, le métabolite neurostéroïde de la progestérone micronisée qui contribue aux bienfaits sur le sommeil et l'humeur.

Q : Le Mirena augmente-t-il le risque de cancer du sein ?
R : Plusieurs études observationnelles ont trouvé une faible augmentation des diagnostics de cancer du sein chez les utilisatrices de SIU-LNG, tandis que d'autres ne l'ont pas observée. L'estimation souvent citée d'environ 14 cas supplémentaires pour 10 000 utilisatrices sur 0 à 5 ans provient d'une cohorte danoise d'âge contraceptif, pas d'un essai de THS postménopausique [8]. La question de savoir si le risque mammaire du SIU-LNG diffère de celui des autres progestatifs du THS reste ouverte.

Q : Puis-je avoir une IRM avec le Mirena en place ?
R : Oui. Le stérilet Mirena est conditionnel IRM et sûr pour l'imagerie par résonance magnétique à 3 Tesla ou moins.

Q : Et si mon Mirena tombe ?
R : L'expulsion survient chez environ 3 à 5 % des utilisatrices. Si vous remarquez que votre stérilet est partiellement ou complètement sorti, contactez votre fournisseur de soins. N'essayez pas de le réinsérer vous-même. Si vous utilisez le SIU-LNG pour la protection endométriale avec l'estrogène THS, vous aurez besoin d'une couverture progestative intérimaire (orale ou vaginale) jusqu'à ce qu'un nouveau dispositif soit posé.

Mythes vs faits

Mythe : « Le stérilet Mirena est une forme de THS qui remplace toutes les hormones. »
Fait : Mirena fournit le composant progestatif pour l'utérus et entraîne une exposition systémique faible mais mesurable au lévonorgestrel. Il ne fournit pas d'estrogène, qui est l'hormone habituellement utilisée pour traiter les bouffées de chaleur et plusieurs autres symptômes ménopausiques. Les femmes utilisant Mirena pour le THS ont encore besoin d'un plan d'estrogène séparé si un soulagement systémique des symptômes est nécessaire [1][2][5].

Mythe : « Vous ne pouvez pas utiliser le Mirena après la ménopause parce que c'est seulement pour les femmes plus jeunes. »
Fait : Un SIU-LNG de 52 mg peut être utilisé après la ménopause comme composant progestatif du THS lorsqu'il y a un utérus intact, qu'un estrogène systémique est utilisé et qu'il n'y a pas de contre-indication. L'âge seul n'est pas le problème; l'étiquetage du produit, les antécédents de cancer du sein, les saignements inexpliqués, le risque d'infection, l'anatomie utérine et le moment du remplacement comptent tous [1][3][16].

Mythe : « Le Mirena est plus sûr que la progestérone orale parce que les hormones restent locales. »
Fait : Bien que l'administration intra-utérine résulte en des taux systémiques de lévonorgestrel plus bas comparés aux progestatifs oraux, de petites quantités entrent dans la circulation sanguine. De multiples grandes études ont trouvé une augmentation faible mais mesurable du risque de cancer du sein avec l'utilisation du SIU-LNG. « Local » ne signifie pas « zéro exposition systémique » [5][8].

Mythe : « Les stérilets à dose plus faible (Kyleena, Skyla) fonctionnent tout aussi bien pour le THS. »
Fait : Les données probantes et les lignes directrices pour la protection endométriale concernent les systèmes SIU-LNG de 52 mg. L'étiquette britannique de Mirena inclut l'indication THS pour 4 ans, et les lignes directrices BMS/FSRH soutiennent l'utilisation d'un SIU-LNG de 52 mg jusqu'à 5 ans. Les produits SIU-LNG à dose plus faible n'ont pas de données suffisantes à cette fin; un progestatif supplémentaire est donc nécessaire s'ils sont utilisés avec un estrogène systémique [1].

Mythe : « Le Mirena aide avec le sommeil et l'anxiété tout comme la progestérone orale. »
Fait : La progestérone micronisée orale est métabolisée dans le foie en allopregnanolone, un neurostéroïde qui agit sur les récepteurs GABA pour favoriser le sommeil et réduire l'anxiété. Le lévonorgestrel intra-utérin contourne largement le métabolisme hépatique et ne produit pas d'allopregnanolone. Le SIU-LNG ne fournit pas ces bienfaits neurostéroïdes systémiques [9].

Mythe : « Une fois que vous arrêtez le THS, vous pouvez simplement laisser le Mirena indéfiniment. »
Fait : Si vous ne prenez plus d'estrogène systémique, l'indication principale du THS pour le SIU-LNG (protection endométriale contre l'hyperplasie induite par l'estrogène) ne s'applique plus. Cependant, le dispositif peut continuer à fournir la contraception si nécessaire. Discutez avec votre fournisseur de soins si le retrait ou le remplacement est approprié en fonction de vos circonstances individuelles.

Mythe : « Le THS avec le Mirena cause des caillots sanguins. »
Fait : Le risque thrombotique dépend du traitement hormonal complet et des facteurs personnels. NICE recommande de considérer la voie transdermique lorsque le risque de TEV est accru. Les données disponibles ne permettent pas de déclarer que l’association estrogène transdermique et SIU-LNG est le régime le plus sûr pour toutes les personnes.

Mythe : « Vous devriez attendre que la ménopause soit confirmée avant d'obtenir un Mirena pour le THS. »
Fait : De nombreux fournisseurs recommandent de poser le SIU-LNG pendant la périménopause pour ses doubles bienfaits : il fournit la contraception (importante tant que l'ovulation survient sporadiquement), gère les saignements abondants et sert de plateforme progestative prête à l'emploi lorsque l'estrogène systémique est éventuellement nécessaire. Cette approche facilite une transition fluide vers le THS [3].

Sources et références

Lignes directrices cliniques

[1] British Menopause Society. "Progestogens and Endometrial Protection." BMS Tool for Clinicians. February 2026. https://thebms.org.uk/

[3] Depypere H, Inki P. "The levonorgestrel-releasing intrauterine system for endometrial protection during estrogen replacement therapy: a clinical review." Climacteric. 2015;18(4):470-482. doi:10.3109/13697137.2014.991302

Informations de prescription

[4] Bayer HealthCare Pharmaceuticals Inc. "Mirena (levonorgestrel-releasing intrauterine system) Prescribing Information." DailyMed. Revised 8/2022. https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=dcbd6aa2-b3fa-479a-a676-56ea742962fc

Revues systématiques et méta-analyses

[2] Clark K, Westberg SM. Benefits of Levonorgestrel Intrauterine Device Use vs. Oral or Transdermal Progesterone for Postmenopausal Women Using Estrogen Containing Hormone Therapy. Innov Pharm. 2019;10(3). PubMed: 34007573. DOI: 10.24926/iip.v10i3.2002.

Études prospectives

[6] Suvanto-Luukkonen E, Kauppila A. The levonorgestrel intrauterine system in menopausal hormone replacement therapy: five-year experience. Fertil Steril. 1999;72(1):161-3. PubMed: 10428167. DOI: 10.1016/s0015-0282(99)00162-4.

[7] Hampton NR, Rees MC, Lowe DG, et al. Levonorgestrel intrauterine system (LNG-IUS) with conjugated oral equine estrogen: a successful regimen for HRT in perimenopausal women. Hum Reprod. 2005;20(9):2653-60. PubMed: 15905289. DOI: 10.1093/humrep/dei085.

[13] Varila E, Wahlström T, Rauramo I. A 5-year follow-up study on the use of a levonorgestrel intrauterine system in women receiving hormone replacement therapy. Fertil Steril. 2001;76(5):969-73. PubMed: 11704119. DOI: 10.1016/s0015-0282(01)02846-1.

Études pharmacocinétiques

[5] Jensen JT, Reinecke I, Post TM, et al. Extended use of levonorgestrel-releasing intrauterine system (LNG-IUS) 52 mg: A population pharmacokinetic approach to estimate in vivo levonorgestrel release rates and systemic exposure including comparison with two other LNG-IUSs. Contraception. 2023;120:109954. PubMed: 36634730. DOI: 10.1016/j.contraception.2023.109954.

Études observationnelles

[8] Morch LS, Skovlund CW, Hannaford PC, et al. "Breast Cancer in Users of Levonorgestrel-Releasing Intrauterine Systems." JAMA. 2024. doi:10.1001/jama.2024.18575

[11] Morch LS, Skovlund CW, Hannaford PC, Iversen L, Fielding S, Lidegaard O. "Contemporary hormonal contraception and the risk of breast cancer." N Engl J Med. 2017;377(23):2228-2239. doi:10.1056/NEJMoa1700732

[15] Fournier A, Berrino F, Clavel-Chapelon F. "Unequal risks for breast cancer associated with different hormone replacement therapies: results from the E3N cohort study." Breast Cancer Res Treat. 2008;107(1):103-111. doi:10.1007/s10549-007-9523-x

Essais marquants

[12] The Writing Group for the PEPI Trial. "Effects of hormone replacement therapy on endometrial histology in postmenopausal women." JAMA. 1996;275(5):370-375. doi:10.1001/jama.1996.03530290040035

[14] Rossouw JE, Anderson GL, Prentice RL, et al. "Risks and benefits of estrogen plus progestin in healthy postmenopausal women." JAMA. 2002;288(3):321-333. doi:10.1001/jama.288.3.321

Sources gouvernementales / institutionnelles

[9] Prior JC. "Progesterone for treatment of symptomatic menopausal women." Climacteric. 2018;21(4):358-365. doi:10.1080/13697137.2018.1472567

[10] Stanczyk FZ, Hapgood JP, Winer S, Mishell DR. "Progestogens used in postmenopausal hormone therapy: differences in their pharmacological properties, intracellular actions, and clinical effects." Endocr Rev. 2013;34(2):171-208. doi:10.1210/er.2012-1008

Sources réglementaires et lignes directrices supplémentaires

[16] eMC: Mirena 52 mg intrauterine delivery system SmPC. https://www.medicines.org.uk/emc/search?q=Mirena. Accessed September 13, 2026.

[17] DailyMed: MIRENA prescribing information. https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=dcbd6aa2-b3fa-479a-a676-56ea742962fc. Accessed September 13, 2026.

[18] “The 2022 Hormone Therapy Position Statement of The North American Menopause Society” Advisory Panel. The 2022 hormone therapy position statement of The North American Menopause Society. Menopause. 2022;29(7):767-794. PubMed: 35797481. DOI: 10.1097/GME.0000000000002028.

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