Rétatrutide : le guide de référence

Qu’est-ce que le rétatrutide?

Le rétatrutide est un médicament expérimental contre l’obésité et le diabète, fabriqué par Eli Lilly et administré en une injection par semaine. Il active trois récepteurs hormonaux à la fois : ceux du GIP, du GLP-1 et du glucagon. Ses essais ont rapporté des pertes de poids moyennes inhabituellement importantes pour un médicament contre l’obésité, mais il n’est encore approuvé nulle part. [2], [6], [7]

Chacune des trois hormones a son propre rôle. Le GLP-1 (peptide-1 apparenté au glucagon) et le GIP (polypeptide insulinotrope dépendant du glucose) sont des hormones intestinales libérées après un repas; elles aident le pancréas à libérer de l’insuline et signalent la satiété. Le glucagon est une hormone du pancréas qui ordonne au foie de libérer l’énergie stockée. Le rétatrutide est un seul peptide fabriqué en laboratoire, une chaîne de 39 acides aminés, conçu pour agir sur les trois récepteurs. « Triple agoniste » décrit cette conception; ce n’est pas un mélange de trois médicaments. [10], [11]

Son code de développement est LY3437943. En ligne, on abrège son nom en « reta », et des vendeurs utilisent des étiquettes comme « GLP-3 », « GLP-3 RT » ou « GLP-3 Reta ». Ce sont des noms informels ou commerciaux, pas des médicaments distincts, et une étiquette ne dit rien de ce que contient réellement un flacon. [12], [13], [14]

On parle autant du rétatrutide en raison des pertes de poids importantes observées en phase 3. TRIUMPH-1 et TRIUMPH-2 ont maintenant été publiés dans des revues (voir les résultats). [137], [138]

[12], [1], [2], [3], [7]

Hors des essais, le rétatrutide est vendu en ligne sous forme de poudre non approuvée « réservée à la recherche ». Ces flacons ne sont pas le produit des essais. Lilly affirme que le rétatrutide est « légalement accessible uniquement aux participants des essais cliniques de Lilly », et la FDA indique qu’il ne peut pas servir à des préparations magistrales. [2], [8]

Protocoles courants du rétatrutide

Le schéma le plus courant dans les essais, et dans les références posologiques qui les copient, est de commencer à 2 mg une fois par semaine, d’augmenter toutes les 4 semaines jusqu’à une cible de 4, 9 ou 12 mg une fois par semaine, puis de continuer sans pause. [15], [2], [16], [17]

Titration Augmenter la dose par paliers

Chaque essai de phase 3 commençait à 2 mg et augmentait toutes les 4 semaines en passant par 4, 6 et 9 mg jusqu’à la cible assignée : 4 mg est donc atteint à la semaine 5, 9 mg à la semaine 13 et 12 mg à la semaine 17. L’essai de phase 2 sur l’obésité utilisait 2, 4, 8, puis 12 mg. Quand la phase 2 faisait commencer les participants à 4 mg au lieu de 2 mg, les nausées étaient environ deux fois plus fréquentes (36 % contre 18 % sous 4 mg), et la phase 3 a conservé le départ à 2 mg. Les doses pouvaient être réduites en cas d’effets secondaires ou de perte de poids trop importante. [2], [3], [6], [15]

Pauses et cycles

Non étudiés. Les essais de phase 2 et de phase 3 donnaient le rétatrutide en continu pendant 36 à 104 semaines, sans pause prévue, et aucun n’a rapporté ce qui se passe après la dernière dose (voir l’arrêt). Un essai comparant l’arrêt et la poursuite du traitement, TRIUMPH-6, devrait livrer ses résultats vers 2028. Aucun essai n’a publié de règle pour les doses oubliées ou prises en retard. [2], [18]

Lisez bien les unités : les doses sont en milligrammes (mg), et chaque dose hebdomadaire est aussi le total de la semaine. Les participants aux essais s’injectaient une dose mesurée du produit de l’entreprise. Les unités de seringue n’entrent en jeu qu’avec les flacons « de recherche » qu’on mélange avec de l’eau; voir comment convertir les unités.

Ce sont les groupes de dose d’essais cliniques, reproduits exactement comme chaque essai les a appliqués. Faible, intermédiaire et élevé sont des options testées chez des personnes différentes, pas des étapes à gravir, et aucun organisme de réglementation n’a approuvé le rétatrutide, à quelque dose que ce soit. [7]

Mises en garde importantes avant d’aller plus loin. Dans un essai de phase 3, jusqu’à 18,2 % des personnes sous 12 mg ont arrêté à cause des effets secondaires, contre 4,0 % avec le placebo. L’essai de phase 2 excluait les personnes ayant une fréquence cardiaque au repos de plus de 100, des troubles du rythme rapide comme la fibrillation auriculaire, des antécédents de pancréatite, des antécédents personnels ou familiaux de cancer médullaire de la thyroïde, ainsi que les femmes enceintes ou qui allaitent et toute personne de moins de 18 ans. Le rétatrutide n’a jamais été testé avec le tirzépatide, le sémaglutide ou le cagrilintide, et des flacons vendus en ligne se sont révélés très loin de la teneur indiquée. [5], [6], [9]

Là où les schémas diffèrent : échelles, départs plus bas, doses fractionnées, combinaisons, cycles et arrêt ↓

À quoi sert couramment le rétatrutide?

La plupart des gens s’intéressent au rétatrutide pour perdre du poids. Lilly l’étudie aussi pour le diabète de type 2, la douleur d’arthrose du genou, l’apnée du sommeil, la stéatose hépatique, la lombalgie chronique, ainsi que les maladies cardiaques et rénales chez les personnes en excès de poids. En ligne, on en fait aussi la promotion pour la « recomposition » (perdre du gras en gardant le muscle), la sèche avant les compétitions et des plans « de santé métabolique » à faible dose, dont aucun n’a été étudié. [2], [3], [23], [24], [25], [26]

Aucun de ces usages n’est approuvé. Les résultats ci-dessous proviennent d’essais du produit de l’entreprise chez des adultes qui répondaient à des critères d’admission stricts et étaient suivis de près; un flacon acheté en ligne est une tout autre situation.

Perte de poids

C’est là que les données probantes sont les plus solides. Dans l’essai de phase 2, 338 adultes obèses ou en surpoids, sans diabète, ont pris du rétatrutide ou un placebo pendant 48 semaines. Le poids moyen a baissé de 8,7 % sous 1 mg, de 17,1 % sous 4 mg, de 22,8 % sous 8 mg et de 24,2 % sous 12 mg, contre 2,1 % avec le placebo. Sous 12 mg, 83 % des participants ont perdu au moins 15 % de leur poids, et le poids baissait encore à la fin de l’essai. [6]

Les essais de phase 3 étaient plus grands et plus longs. TRIUMPH-1 a réparti au hasard 2 339 adultes obèses ou en surpoids ayant un problème de santé lié au poids, mais pas de diabète, entre le rétatrutide et un placebo pendant 80 semaines. L’article rapporte des pertes de poids moyennes de 17,6 % sous 4 mg, de 23,7 % sous 9 mg et de 25,0 % sous 12 mg, contre 3,9 % avec le placebo, selon l’analyse du schéma thérapeutique. [137]

L’analyse d’efficacité de Lilly estime ce qui se passerait si les participants poursuivaient le traitement sans recourir à des traitements de gestion du poids interdits par le protocole. Elle donne des pertes de 19,0 %, de 25,9 % et de 28,3 %, contre 2,2 %, et estime que 45,3 % du groupe 12 mg a perdu au moins 30 %. Il ne s’agit pas simplement de mesures chez les personnes ayant terminé le traitement; les deux analyses reposent sur des hypothèses pour tenir compte des données manquantes. [2]

Doserly

Combien de poids les participants ont-ils perdu avec le rétatrutide?

Variation moyenne du poids corporel (%) avec 12 mg; chaque ligne a son propre groupe placebo.

Phase 2 obésité · 12 mg par semaine

adultes obèses sans diabète · 48 semaines · estimand d’efficacité (comme si tout le monde restait sous traitement) · révisé par des pairs. Rétatrutide −24,2 %; placebo −2,1 %.

TRIUMPH-1 · 12 mg par semaine

adultes obèses sans diabète · 80 semaines · estimand d’efficacité (comme si tout le monde restait sous traitement) · rapporté par l’entreprise. Rétatrutide −28,3 %; placebo −2,2 %.

TRIUMPH-2 · 12 mg par semaine

adultes obèses avec diabète de type 2 · 80 semaines · estimand d’efficacité (comme si tout le monde restait sous traitement) · rapporté par l’entreprise. Rétatrutide −20,8 %; placebo −4,0 %.

TRIUMPH-3 · 12 mg par semaine

obésité sévère et maladie cardiaque · 80 semaines · estimand d’efficacité (comme si tout le monde restait sous traitement) · rapporté par l’entreprise. Rétatrutide −22,6 %; placebo −3,2 %.

TRIUMPH-4 · 12 mg par semaine

obésité et arthrose du genou · 68 semaines · estimand d’efficacité (comme si tout le monde restait sous traitement) · rapporté par l’entreprise. Rétatrutide −28,7 %; placebo −2,1 %.

TRANSCEND-T2D-1 · 12 mg par semaine

diabète de type 2 sans médicament antidiabétique · 40 semaines · estimand du schéma thérapeutique (tous les participants répartis au hasard, quelle que soit l’observance) · révisé par des pairs. Rétatrutide −15,3 %; placebo −2,6 %.

TRIUMPH-1/2 ont été publiés le 29 septembre 2026. Les barres conservent les estimations d’efficacité du promoteur, qui supposent la poursuite du traitement sans recours à des traitements de gestion du poids interdits par le protocole. Les analyses du schéma thérapeutique des articles incluent tous les participants répartis au hasard, quelle que soit l’observance : TRIUMPH-1 −25,0 % contre −3,9 % avec le placebo; TRIUMPH-2 −18,8 % contre −5,1 %, dans les deux cas sous 12 mg. Ces analyses sont distinctes et ne remplacent pas les valeurs du promoteur représentées par les barres.

Variation moyenne du poids à la dose la plus élevée de chaque essai sur le rétatrutide; les populations, la durée et l’analyse diffèrent, ce n’est donc pas une comparaison directe.

Les résultats variaient selon les participants. Dans les analyses d’efficacité du promoteur, les personnes atteintes de diabète de type 2 ont perdu 20,8 % sous 12 mg dans TRIUMPH-2, et celles souffrant d’obésité sévère et d’une maladie cardiaque ont perdu 22,6 % sous 12 mg dans TRIUMPH-3. Dans la prolongation de TRIUMPH-1, 532 participants ayant un IMC initial d’au moins 35 et ayant terminé les 80 semaines sans arrêter le traitement ni réduire leur dose de façon permanente ont poursuivi vers une dose maximale tolérée de 9 ou 12 mg. Ceux qui avaient été répartis au départ dans le groupe 12 mg ont atteint une perte de poids moyenne de 30,3 % à 104 semaines selon l’analyse d’efficacité. Cette prolongation auprès de participants sélectionnés ne décrit ni toutes les personnes qui commencent le traitement ni ce qui se passe après l’arrêt. [139], [3], [2]

Diabète de type 2

Le rétatrutide fait baisser la glycémie en plus du poids. Dans TRANSCEND-T2D-1, 537 adultes atteints de diabète de type 2 qui ne prenaient aucun médicament antidiabétique ont reçu du rétatrutide ou un placebo pendant 40 semaines. L’HbA1c, une analyse sanguine qui reflète la glycémie moyenne des trois derniers mois environ, a baissé de 1,69, 1,86 et 1,94 point sous 4, 9 et 12 mg, contre 0,81 avec le placebo, et le poids a baissé de 11,5 %, 13,9 % et 15,3 %, contre 2,6 %. Aucune hypoglycémie grave n’a été signalée. [4]

Dans l’essai de phase 2 sur le diabète, le groupe 12 mg et l’un des groupes 8 mg ont fait baisser l’HbA1c davantage que le dulaglutide (un médicament GLP-1 approuvé) à 24 semaines, et dans TRIUMPH-2, chez des personnes atteintes de diabète et d’obésité, l’analyse d’efficacité de Lilly a rapporté une baisse de l’HbA1c allant jusqu’à 1,6 point de pourcentage en 80 semaines, contre 0,2 avec le placebo. [27], [139]

Douleur d’arthrose du genou

Dans TRIUMPH-4, 445 adultes obèses souffrant d’arthrose douloureuse du genou ont pris 9 mg, 12 mg ou un placebo pendant 68 semaines. La douleur mesurée sur un questionnaire standard de 0 à 10 (WOMAC) a baissé de 4,4 à 4,5 points sous rétatrutide (12 et 9 mg), à partir d’une moyenne de départ de 6,0, contre 2,4 points avec le placebo. Dans une analyse ajoutée après coup par l’entreprise, 12,0 % à 14,1 % des personnes sous rétatrutide n’avaient plus du tout de douleur au genou à la fin, contre 4,2 % avec le placebo. [5] L’article sur TRIUMPH-1 rapporte aussi un sous-groupe de 574 participants atteints d’arthrose du genou : la douleur WOMAC a baissé de 4,1 points sous 12 mg, contre 2,5 avec le placebo, à 80 semaines selon l’analyse en intention de traiter. [137]

Apnée du sommeil

L’article sur TRIUMPH-1 inclut 243 participants atteints d’apnée obstructive du sommeil. À 80 semaines, les pauses respiratoires pendant le sommeil (l’indice d’apnées-hypopnées, IAH) avaient diminué de 32,1 événements par heure dans le groupe 12 mg, contre 9,6 avec le placebo, selon l’analyse en intention de traiter. Il s’agit d’un résultat de sous-groupe, qui ne montre pas que toute personne atteinte d’apnée répondra au traitement ou pourra arrêter son traitement actuel. [137]

Stéatose hépatique (MASLD)

La stéatose hépatique porte maintenant le nom de MASLD (stéatose hépatique associée à un dysfonctionnement métabolique) : trop de graisse dans le foie, habituellement associée à un excès de poids ou à une glycémie élevée. Chez 98 participants de l’essai de phase 2 sur l’obésité qui avaient au départ au moins 10 % de graisse dans le foie, la graisse mesurée par IRM a baissé de 42,9 %, 57,0 %, 81,4 % et 82,4 % sous 1, 4, 8 et 12 mg après 24 semaines, contre une hausse de 0,3 % avec le placebo. Sous 12 mg, 86 % ont terminé avec un taux de graisse hépatique normal (moins de 5 %). [29]

On cite parfois le chiffre de « 86 % de graisse hépatique en moins »; or 86 % est en fait la part des personnes sous 12 mg qui ont atteint un taux normal de graisse dans le foie, et la baisse moyenne était de 82,4 %. [29] La graisse du foie mesurée par IRM n’est pas la même chose que l’inflammation ou la fibrose vues sur une biopsie, et aucun essai sur le rétatrutide avec biopsie n’a livré de résultats. Une grande étude de phase 3 sur le foie, qui inclut le rétatrutide parmi plusieurs médicaments, est en cours de recrutement. [30]

Cœur, reins et pression artérielle

Le rétatrutide améliore plusieurs marqueurs de risque cardiaque, mais on n’a pas montré qu’il prévienne les crises cardiaques ou les AVC. Dans TRIUMPH-3, 1 949 adultes souffrant d’obésité sévère et d’une maladie cardiaque ou vasculaire déjà présente ont pris 9 mg, 12 mg ou un placebo pendant 80 semaines. Les événements cardiaques majeurs ont été peu fréquents dans les deux groupes (44 contre 52 pour le type le plus large, 27 contre 23 pour l’infarctus, l’AVC ou le décès d’origine cardiaque), et l’essai n’était pas assez grand pour montrer un bienfait ou un préjudice. Un essai de 10 000 personnes sur les issues cliniques, conçu pour répondre à cette question, devrait se terminer en 2029. [3], [24]

• Pression artérielle. La pression systolique a baissé jusqu’à 12,3 mmHg dans TRIUMPH-1 et 14,0 mmHg dans TRIUMPH-4. En phase 2, l’essai a rapporté que 41 % (8 mg) et 30 % (12 mg) des participants avaient cessé au moins un médicament contre l’hypertension. [28], [5], [6]
• Lipides sanguins. Les triglycérides ont baissé jusqu’à 41,0 % et le cholestérol non-HDL de 24,2 % dans TRIUMPH-1. Une analyse ultérieure des essais de phase 2 a montré que l’ApoB, un marqueur des particules qui transportent le cholestérol dans la paroi des artères, a baissé jusqu’à 24,2 %. [28], [31]
• Reins. Dans une analyse ultérieure des deux essais de phase 2, l’albumine dans l’urine (un signe précoce de souffrance rénale) a baissé de 28 % à 37 % sous 8 ou 12 mg par rapport au placebo, et les mesures de filtration sont restées stables ou ont augmenté. Un essai sur les reins mené chez 146 personnes atteintes de maladie rénale chronique est terminé, sans résultats publiés pour l’instant. [32], [33]

Études encore en cours

Les études enregistrées ci-dessous n’avaient pas de résultats déposés dans les registres lors de la vérification du 24 septembre 2026. Par ailleurs, TRIUMPH-2 a été publié dans The Lancet le 29 septembre; il ne s’agit plus d’une présentation à venir. [34], [18], [24], [35], [36], [138]

En quoi les protocoles du rétatrutide diffèrent-ils?

Les schémas des essais sont simples : commencer à 2 mg et augmenter toutes les 4 semaines. La confusion vient de deux échelles d’essai différentes, de départs beaucoup plus bas utilisés hors des essais, des doses fractionnées, d’un débat sur la dose maximale, du passage d’un autre médicament au rétatrutide, des combinaisons, des cycles et de l’arrêt.

Doserly

Comment les essais ont-ils augmenté la dose hebdomadaire?

Milligrammes par injection hebdomadaire pendant les 20 premières semaines; chaque groupe est ensuite resté à sa cible.

Phase 3 · cible de 4 mg · Essais seulement

2 mg semaines 1–4; 4 mg à partir de la semaine 5.

Phase 3 · cible de 9 mg · Essais seulement

2 mg semaines 1–4; 4 mg semaines 5–8; 6 mg semaines 9–12; 9 mg à partir de la semaine 13.

Phase 3 · cible de 12 mg · Essais seulement

2 mg semaines 1–4; 4 mg semaines 5–8; 6 mg semaines 9–12; 9 mg semaines 13–16; 12 mg à partir de la semaine 17.

Phase 2 · 12 mg · Essai seulement

2 mg semaines 1–4; 4 mg semaines 5–8; 8 mg semaines 9–12; 12 mg à partir de la semaine 13.

La phase 2 a aussi étudié 1 mg fixe. Les doses fractionnées et les cycles n’ont pas été testés.

L’échelle de phase 3 passe par 2, 4, 6, 9 et 12 mg toutes les 4 semaines et s’arrête à la cible assignée; aucun de ces schémas n’est approuvé.

Échelle de phase 2 ou échelle de phase 3?

Les deux sont réelles, et elles sont différentes. L’essai de phase 2 sur l’obésité atteignait 12 mg en passant par 2, 4 et 8 mg, à la semaine 13. Les essais TRIUMPH de phase 3 ont ajouté un palier de 6 mg et un de 9 mg, pour atteindre 12 mg à la semaine 17, et ont pris 9 mg plutôt que 8 mg comme cible intermédiaire. [6], [2]

L’échelle plus lente de la phase 3 découle de ce que la phase 2 a révélé sur les doses de départ. Les effets secondaires digestifs « sont survenus principalement pendant l’augmentation de la dose » et ont été « partiellement atténués par une dose de départ plus faible ». Sous 8 mg, 60 % des personnes qui avaient commencé à 4 mg ont eu des nausées, contre 17 % de celles qui avaient commencé à 2 mg. Les auteurs ont écrit qu’affiner davantage l’échelle « pourrait améliorer le profil d’effets secondaires ». [6]

[6]

Les sites de posologie copient une échelle ou les deux, et quelques-uns les mélangent : l’un appelle son départ à 0,5 mg « le protocole de phase 2 TRIUMPH-1 », et un autre affirme que la « dose de départ de l’essai clinique » était de 1 mg par semaine. Ni l’un ni l’autre ne correspond à un essai. [25], [37], [6]

Pourquoi tant de gens commencent-ils sous 2 mg?

Parce que, hors des essais, beaucoup de gens choisissent d’aller plus lentement que les essais, et non parce qu’un essai l’a testé. Plusieurs sites de posologie proposent des départs de 0,1 à 1,5 mg par semaine, parfois avec des paliers de 2 semaines ou un plafond bas de 3 mg. [26], [25], [37], [38], [39] Dans les groupes communautaires d’information, l’approche la plus souvent décrite par les membres consiste à commencer à 0,25 à 1 mg par semaine, à garder chaque dose de 3 à 5 semaines et à l’augmenter d’environ 0,5 mg seulement quand la perte de poids plafonne ou que les effets secondaires se calment.

Ce que les essais peuvent dire des faibles doses : en phase 2, une dose fixe de 1 mg par semaine (sans paliers) a produit une perte de poids moyenne de 8,7 % à 48 semaines, et 0,5 mg par semaine dans l’essai sur le diabète a produit 3,2 % à 36 semaines, un résultat proche du placebo. Aucun essai n’a testé une montée lente à partir de 0,25 ou 0,5 mg; il n’y a donc aucune donnée sur sa capacité à réduire les effets secondaires, et rien ne montre qu’elle soit plus sûre. [6], [27]

Ces schémas décrivent ce que publient des sites Web, pas ce qui a été testé. Beaucoup de pages se copient entre elles; la répétition n’est donc pas un appui indépendant. Parmi les erreurs récurrentes : des noms d’essais et des doses de départ erronés, des tableaux de doses qui exigent plus d’une seringue à 12 mg et des conseils de conservation qui se contredisent sur la même page. [25], [37], [17], [43]

12 mg est-il le maximum, et une dose plus élevée est-elle meilleure?

12 mg par semaine est la dose la plus élevée utilisée dans les essais de plusieurs semaines, et le bienfait supplémentaire au-delà de 8 ou 9 mg est faible alors que les effets secondaires continuent d’augmenter. En phase 2, 8 mg a produit une perte de poids de 22,8 % et 12 mg, de 24,2 %. Dans TRIUMPH-1, 9 mg a produit 25,9 % et 12 mg, 28,3 %, tandis que les arrêts pour effets secondaires passaient de 6,9 % à 11,3 %. Dans TRIUMPH-4, la dysesthésie (douleur ou picotements de la peau) a plus que doublé entre 9 mg et 12 mg. [6], [2], [5]

Dans les groupes communautaires d’information, plusieurs formateurs conseillent de s’arrêter à 8 mg pour cette raison, et la plupart des membres disent s’être stabilisés entre 2 et 6 mg par semaine. C’est un choix pratique, pas un choix testé : le groupe 4 mg de TRIUMPH-1, atteint en un seul palier, a perdu 19,0 % en moyenne. [2] Les maximums indiqués sur les sites de posologie vont de 3 à 12 mg. [38], [41], [17]

Une fois par semaine, ou en plus petites doses fractionnées?

Chaque essai utilisait une injection par semaine. La demi-vie du rétatrutide, d’environ 6 jours, fait que les taux sanguins changent assez lentement au cours de la semaine. Aucune étude n’a mesuré les taux sanguins, les effets secondaires ou la perte de poids avec des doses fractionnées. [1], [2]

Le fractionnement reste courant hors des essais. Dans les groupes communautaires d’information, beaucoup de membres s’injectent la moitié de la quantité hebdomadaire deux fois par semaine pour atténuer les nausées, la sensibilité de la peau, la fréquence cardiaque ou la faim qui revient dans les derniers jours avant l’injection suivante, tandis qu’une minorité trouve le contrôle de l’appétit moins bon et revient à une prise hebdomadaire. Un site Web publie des tableaux de doses fractionnées tout en précisant : « Aucun essai clinique n’a étudié directement le rétatrutide en doses fractionnées ou sous 2 mg. » [40] Un autre avertit que le fractionnement « ferait s’accumuler les taux du médicament de façon imprévisible ». [25] Aucune de ces affirmations n’a été testée.

Existe-t-il un « seuil de 4 mg » pour l’effet du glucagon?

Aucune étude n’en montre un. L’idée que la composante glucagon du rétatrutide ne « s’activerait » qu’à partir de 4 mg circule dans les forums et les groupes communautaires d’information, et des gens s’en servent pour justifier une hausse de dose. Un témoignage public décrit une planification des doses fondée sur cette idée, avant que son auteur ne reconnaisse qu’elle était incertaine. [44]

Les données des essais vont dans l’autre sens. La graisse du foie, l’effet le plus souvent associé à la composante glucagon, a baissé de façon régulière avec la dose : 42,9 % sous 1 mg, 57,0 % sous 4 mg et environ 81 % à 82 % sous 8 et 12 mg. La perte de poids a aussi augmenté de façon régulière à partir de 1 mg. Rien n’indique un basculement à une dose précise. [29], [6] Dans les groupes communautaires d’information, un formateur a attribué cette idée à une mauvaise lecture d’une mesure du glucagon dans un essai précoce et l’a rejetée.

Passer du tirzépatide ou du sémaglutide au rétatrutide

Aucun essai n’a testé ce passage, et il n’existe pas de conversion de dose. L’essai de phase 2 excluait toute personne ayant pris un médicament GLP-1 ou un autre médicament pour perdre du poids dans les 3 mois précédents, et un participant de TRIUMPH-1 décrit la même période sans prise de 90 jours; les essais ne disent donc rien sur un passage direct à partir de Zepbound, de Mounjaro, de Wegovy ou d’Ozempic. [6], [45]

C’est pourtant ainsi que beaucoup de gens commencent. Des témoignages publics décrivent le retour de la faim et une reprise de poids au début après un passage à partir du tirzépatide, un contrôle de l’appétit plus faible après un passage à partir d’Ozempic et, pour d’autres, la fin d’un plateau. [46], [47], [48] Les groupes communautaires d’information décrivent le même schéma; les conseils sur l’intervalle entre les deux médicaments vont d’aucun intervalle à plusieurs semaines, et des formateurs préviennent que les milligrammes de médicaments différents ne sont pas interchangeables.

Le prendre avec du tirzépatide, du cagrilintide ou d’autres peptides

Aucune combinaison avec le rétatrutide n’a été testée chez l’humain. Les médicaments approuvés de la même famille donnent la consigne contraire : le résumé de prescription de Zepbound (tirzépatide) indique qu’il « ne doit pas être utilisé avec d’autres produits contenant du tirzépatide ni avec des médicaments agonistes des récepteurs du GLP-1 ». [2]

Les combinaisons restent courantes en ligne. Des sites Web vendent ou décrivent le rétatrutide avec le cagrilintide (un peptide de type amyline), en ajout en milieu de semaine ou en flacon prémélangé, et certains suggèrent d’ajouter le BPC-157. [49], [41] Les seules données publiées sur l’association du rétatrutide et du cagrilintide proviennent de rats obèses. [50] Le cagrilintide lui-même a surtout été testé chez l’humain sous le nom de CagriSema, une combinaison avec le sémaglutide (voir le guide sur CagriSema). [51]

Dans les groupes communautaires d’information, beaucoup de membres disent ajouter du tirzépatide ou du cagrilintide en milieu de semaine, même si la plupart des formateurs le déconseillent; les problèmes rapportés comprennent des palpitations pendant des heures, des nausées plus fortes et des flacons prémélangés de dose inconnue.

Faut-il des pauses ou des cycles?

Aucun essai n’a testé les cycles. Les essais traitaient les participants en continu pendant jusqu’à 104 semaines. [2] Un site de posologie décrit un cycle de « 8 semaines de prise, 8 semaines de pause », et certains conseils de forums font la promotion de pauses pour « réinitialiser » les récepteurs; aucune de ces idées ne repose sur des données. [37], [52] Dans les groupes communautaires d’information, les personnes qui ont repris à leur ancienne dose après une pause de plusieurs semaines décrivent souvent des effets secondaires marqués, et le conseil habituel y est de recommencer plus bas et de remonter par paliers.

Comment convertir les milligrammes en unités de seringue?

Les unités n’apparaissent qu’avec les flacons lyophilisés qu’on mélange avec de l’eau (reconstitution) et qu’on prélève avec une seringue à insuline. Les unités de seringue mesurent un volume, pas une quantité de médicament. Sur une seringue U-100, 100 unités équivalent à 1 mL; la quantité de rétatrutide dans chaque unité dépend donc de la quantité d’eau ajoutée au flacon. [53], [17]

Par exemple, un flacon de 10 mg mélangé à 2 mL d’eau contient 5 mg par mL. Une dose de 2 mg correspond alors à 0,4 mL, soit 40 unités, et une dose de 4 mg, à 80 unités. Le même flacon mélangé à 1 mL contient 10 mg par mL : 2 mg correspondent donc à 20 unités. Lire les unités prévues pour un mélange en utilisant l’autre double ou réduit de moitié la dose. À 5 mg par mL, 12 mg représenteraient 2,4 mL, soit plus de deux seringues pleines et plus d’un flacon de 10 mg. Le calculateur de reconstitution de Doserly fait le calcul pour n’importe quel flacon et montre chaque étape. [43], [53]

Les erreurs sont fréquentes. Parmi les témoignages publics : une personne qui s’est injecté un flacon entier de 10 mg comme première dose après avoir confondu unités de seringue et milligrammes, et une autre qui a suivi les instructions d’un vendeur exprimées en unités sans jamais connaître la concentration. [54], [55] Un calcul exact ne dit rien non plus sur la question de savoir si le flacon contient ce qu’indique son étiquette (voir les flacons de recherche).

Que se passe-t-il à l’arrêt du rétatrutide?

Personne ne le sait encore chez l’humain. Aucun essai, article ou annonce de l’entreprise n’a rapporté ce qui arrive au poids, à la glycémie ou à la fréquence cardiaque après l’arrêt du rétatrutide. [2], [6]

• Ce qu’ont fait les essais. L’essai de phase 2 ne comportait qu’un suivi de sécurité de 4 semaines, sans résultats sur le poids. La prolongation de TRIUMPH-1 a maintenu les participants sous traitement jusqu’à 104 semaines; son résultat de 30,3 % est donc obtenu sous traitement, pas après. [6], [2]
• L’essai qui y répondra. TRIUMPH-6 donne du rétatrutide à tous pendant 80 semaines, puis fait passer certains participants au placebo pendant 36 semaines. Ses résultats sont attendus en 2028. [18]
• Chez des médicaments semblables (contexte seulement). Dans les essais de médicaments GLP-1, les participants ont repris environ 60 % du poids perdu dans l’année suivant l’arrêt. Il s’agit d’un autre groupe de médicaments, et ce chiffre ne peut pas servir d’estimation pour le rétatrutide. [56]
• À quelle vitesse il quitte l’organisme. Avec une demi-vie d’environ 6 jours, on s’attend à ce que les taux sanguins diminuent de moitié à peu près chaque semaine après la dernière dose. L’essai de phase 2 demandait aux femmes pouvant devenir enceintes d’utiliser une contraception pendant 2 mois après la dernière injection, et aux hommes pendant 4 mois, des périodes fondées sur cinq demi-vies plus une marge de sécurité. [1], [6]

Dans les témoignages publics, les personnes qui ont arrêté décrivent un retour de la faim en quelques semaines et une certaine reprise de poids, tandis que d’autres restent indéfiniment à une faible dose. [57] Dans les groupes communautaires d’information, les doses d’entretien rapportées vont de 0,25 à 3 mg, le plus souvent 1 mg par semaine ou tous les 10 à 14 jours, et peu de gens rapportent ce qui s’est passé des mois après l’arrêt.

Diminution graduelle. Aucun essai n’a comparé une diminution graduelle à un arrêt complet d’un coup, et aucun schéma de diminution n’a été publié. Savoir si une dose « d’entretien » plus faible permet de maintenir la perte de poids est l’une des questions auxquelles TRIUMPH-6 doit répondre. [18]

Comment le rétatrutide est-il administré, et combien de temps reste-t-il dans l’organisme?

Chez l’humain, le rétatrutide n’a été administré que par injection. Tous les essais de plusieurs semaines utilisaient une injection sous-cutanée par semaine. Aucun comprimé, vaporisateur nasal ou timbre n’a été testé chez l’humain. Une étude de Lilly sur les taux sanguins (terminée en 2024, sans résultats publiés) l’a aussi administré dans une veine (voie intraveineuse) à des fins de recherche. [58]

La demi-vie est d’environ 6 jours, selon le premier essai à doses multiples, et sa pharmacocinétique était « proportionnelle à la dose » : doubler la dose doublait à peu près le taux sanguin. Après une seule dose, le poids était encore plus bas 43 jours plus tard. Cette longue demi-vie permet une prise hebdomadaire, et elle signifie aussi que chaque nouvelle dose s’ajoute à ce qui reste de la précédente; les taux sanguins mettent donc plusieurs semaines à se stabiliser après chaque changement de dose. [1], [10]

La longue demi-vie tient à la conception du peptide. Le rétatrutide porte une chaîne d’acide gras (un diacide de 20 carbones sur un court espaceur) fixée à son 17e acide aminé, et deux de ses éléments constitutifs (les positions 2 et 20) sont des Aib, un acide aminé absent des protéines naturelles. [11], [10]

Comme les autres médicaments de cette famille, le rétatrutide ralentit la vidange de l’estomac, ce qui contribue à la satiété et aux nausées. Dans une étude précoce, cet effet était le plus fort après les premières doses et s’atténuait avec les doses répétées. [59]

Le site d’injection a-t-il de l’importance?

Lilly a mené une étude comparant les injections dans la cuisse, le haut du bras et l’abdomen chez des personnes ayant un IMC élevé, et une autre comparant deux dispositifs d’injection. Les deux se sont terminées en 2024 sans résultats publiés; il n’y a donc pas encore de réponse publique. [58], [60]

Des études sur les taux sanguins chez des personnes atteintes d’une maladie rénale grave et d’une insuffisance hépatique se sont aussi terminées sans résultats publiés. [61], [62]

Comment conserver le rétatrutide, et combien de temps se conserve-t-il?

Ce n’est pas établi. Le rétatrutide n’a pas d’étiquette approuvée, et aucun organisme de réglementation, article d’essai ou registre n’a publié la température de conservation, la durée de conservation ou la durée d’utilisation du produit des essais, ni précisé s’il se présente en stylo, en seringue préremplie ou en flacon. [15], [7]

Les sites de posologie comblent ce vide avec des chiffres qui ne reposent sur aucun test propre au rétatrutide : garder les flacons reconstitués au réfrigérateur entre 2 et 8 °C et les utiliser dans les 28 ou 30 jours, garder la poudre non ouverte de 18 à 24 mois et, sur une même page, à la fois « ne pas congeler » et congeler des portions liquides pendant 3 à 6 mois. [43], [63], [39], [22] Un site de calculateur reconnaît ouvertement que sa période de 4 à 6 semaines au réfrigérateur n’est pas une mesure de stabilité propre au rétatrutide. [26] Considérez toute période d’utilisation d’un flacon « de recherche » reconstitué comme non vérifiée.

La conservation ne peut pas non plus corriger un produit qui était mauvais dès le départ : trois flacons australiens « de 10 mg » contenaient 5,13 mg, 16,5 mg et 19,0 mg. [9] Des vendeurs proposent aussi des « stylos » prêts à l’emploi de préparation incertaine, et un témoignage public décrit des plaques en relief (zébrures) au site d’injection apparues après des mois d’utilisation d’un tel stylo. [64]

Ce guide ne couvre pas la reconstitution ni la technique d’injection; la note de l’Academy ci-dessous aborde la manipulation pratique.

Que sait-on vraiment du rétatrutide chez l’humain?

Beaucoup de choses, pour un médicament non approuvé. Plus de 5 800 personnes ont participé aux quatre essais TRIUMPH sur l’obésité et 537 à TRANSCEND-T2D-1, en plus des 736 participants des essais de phase 1 et de phase 2 publiés. TRIUMPH-1 et TRIUMPH-2 ont été publiés le 29 septembre 2026, s’ajoutant aux premiers essais, aux essais de phase 2 et à TRANSCEND-T2D-1. Les résultats de TRIUMPH-3 et de TRIUMPH-4 cités ici proviennent des annonces de Lilly. [2], [3], [4], [6], [27], [137], [138]

Dans un essai contrôlé à répartition aléatoire (ECRA), les participants sont assignés au hasard au médicament ou à un comparateur comme un placebo; les différences entre les groupes peuvent donc être attribuées au médicament. Tous les essais sur le rétatrutide présentés ci-dessous étaient à répartition aléatoire et contrôlés par placebo, et tous étaient financés par Lilly. [6], [4]

Que signifient les résultats « d’efficacité » et « du schéma thérapeutique »?

Ils répondent à des questions différentes (des estimands). L’estimand d’efficacité estime les résultats si les participants poursuivaient le traitement sans recourir à des traitements de gestion du poids interdits par le protocole. L’estimand du schéma thérapeutique estime les résultats chez tous les participants répartis au hasard, qu’ils aient suivi le traitement ou utilisé ces autres traitements. Les deux reposent sur des hypothèses concernant les données manquantes; aucun ne se limite simplement aux personnes ayant terminé l’essai. Sous 12 mg dans TRIUMPH-1, la perte de poids était de 28,3 % contre 2,2 % avec le placebo selon l’analyse d’efficacité de Lilly, comparativement à 25,0 % contre 3,9 % selon l’analyse du schéma thérapeutique de l’article. Pour TRIUMPH-2, les chiffres correspondants étaient de 20,8 % contre 4,0 %, et de 18,8 % contre 5,1 %. Chaque estimation doit rester associée à son propre comparateur placebo. [2], [137], [138], [139]

L’article de TRANSCEND-T2D-1 met en avant le chiffre du schéma thérapeutique (15,3 % sous 12 mg), tandis que l’annonce de Lilly utilisait le chiffre d’efficacité (16,8 %). Les deux sont exacts; ils mesurent des choses différentes. [4], [28] L’article de phase 2 présente des chiffres d’efficacité. [6]

Quels résultats de phase 3 ont été publiés dans des revues?

TRIUMPH-1 a été publié dans le New England Journal of Medicine et TRIUMPH-2 dans The Lancet le 29 septembre 2026. Ils ajoutent des données de phase 3 sur l’obésité révisées par des pairs, aux côtés de TRANSCEND-T2D-1. Cette mise à jour repose sur les résumés publics des articles originaux, et non sur les articles complets ou leurs annexes. Les chiffres de TRIUMPH-3 et de TRIUMPH-4 utilisés ici restent attribués aux annonces de premiers résultats de Lilly; cette mise à jour ne valide pas indépendamment leurs jeux de données complets. [137], [138], [4], [3], [5]

Deux détails montrent pourquoi il vaut la peine de consulter le registre. Le communiqué de Lilly sur TRIUMPH-4 indique le numéro NCT05869903, qui correspond à un autre essai de Lilly; le numéro de registre de TRIUMPH-4 est NCT05931367. Et le nombre de participants diffère légèrement entre les communiqués de Lilly et le registre pour TRIUMPH-1 (2 339 contre 2 335) et TRIUMPH-3 (1 949 contre 1 946). [5], [65], [66], [67] Le registre de TRIUMPH-1 n’a toujours pas de tableaux de résultats déposés, mais il renvoie à l’article du 29 septembre; ce sont des modes de diffusion distincts. [66], [137]

Une fiche de registre de 2026 d’un promoteur sans lien avec Lilly décrit un essai de « phase 2 » sur le rétatrutide portant le même code d’étude interne que l’essai de phase 2 terminé de Lilly. Ce même promoteur a publié des fiches qui se décrivent elles-mêmes comme des études fictives ou simulées; cette fiche n’est donc pas comptée ici comme un véritable essai. [68], [69]

Le poids perdu est-il du gras ou du muscle?

Surtout du gras, selon la seule étude par imagerie corporelle. Chez 103 personnes atteintes de diabète de type 2 qui ont passé un examen DXA (une radiographie à faible dose qui mesure le gras et la masse maigre) au départ et à 36 semaines, la masse grasse a baissé de 26,1 % sous 8 mg et de 23,2 % sous 12 mg, contre 4,5 % avec le placebo. Les auteurs indiquent que la part du poids perdu sous forme de masse maigre était « semblable à celle d’autres traitements de l’obésité ». [70]

Autrement dit, le rétatrutide fait bel et bien perdre un peu de masse maigre, comme les autres médicaments pour perdre du poids. Les affirmations en ligne selon lesquelles il « préserve le muscle » ou « brûle le muscle » vont plus loin que les données : le résumé publié de l’étude ne donne pas la masse maigre par dose, et aucune étude sur le rétatrutide n’a mesuré la force. Chez des souris obèses, le rétatrutide a réduit à la fois la masse grasse et la masse maigre. [70], [71]

Qu’est-ce qui a changé d’autre dans les essais?

• Glycémie chez les personnes sans diabète. En phase 2, 72 % des personnes prédiabétiques sous rétatrutide avaient une glycémie normale à 48 semaines, contre 22 % avec le placebo. [6]
• Appétit. Dans l’essai de phase 2 sur le diabète, les personnes sous 4 mg ou plus ont rapporté moins de faim et moins d’appétit global qu’avec le placebo, et une moindre tendance à trop manger sous 8 et 12 mg. [72]
• Inflammation. La CRP-us, un marqueur sanguin de l’inflammation, a baissé de 54,8 % chez les personnes sans diabète dans une analyse ultérieure de la phase 2. [31]
• Analyses du foie. En phase 2, les enzymes hépatiques moyennes (ALT et AST) sont restées stables ou ont baissé. [6]

Ce sont des changements mesurés chez les participants des essais. Ils ne montrent pas encore une diminution des crises cardiaques, des AVC ou des insuffisances rénales; c’est ce que vérifie l’essai sur les issues cliniques. [24]

Comment agit le rétatrutide?

Le rétatrutide active trois récepteurs : le récepteur du GIP, le récepteur du GLP-1 et le récepteur du glucagon. On l’a mesuré dans des cellules modifiées pour porter chacun des récepteurs humains. La contribution de chaque récepteur dans l’organisme n’a pas été isolée : les essais chez l’humain mesurent le résultat combiné (poids, glycémie, graisse du foie, fréquence cardiaque), pas la part de chaque voie. [10], [73]

Quelle est sa puissance à chaque récepteur?

Dans les tests de laboratoire originaux sur des récepteurs humains, le rétatrutide était environ 8,9 fois plus puissant que le GIP naturel au récepteur du GIP, environ 0,4 fois la puissance du GLP-1 naturel au récepteur du GLP-1, et environ le tiers de la puissance du glucagon naturel au récepteur du glucagon. [10]

D’autres rapports circulent en ligne (par exemple deux fois le GIP, la moitié du GLP-1 et un cinquième du glucagon); ils ne correspondent pas aux données publiées sur les récepteurs humains. Quoi qu’il en soit, un rapport de puissance mesuré dans une boîte de laboratoire n’est pas une dose chez l’humain : il ne peut pas dire ce qui se passe à 2 mg par rapport à 8 mg. [10]

Que fait chaque composante?

• Composante GLP-1. Agit comme le sémaglutide : diminue l’appétit, ralentit l’estomac et aide le pancréas à libérer de l’insuline quand la glycémie est élevée. Comme pour les autres médicaments GLP-1, on pense qu’elle explique une grande part de l’effet sur l’appétit et des nausées. [10], [59]
• Composante GIP. Agit avec le GLP-1 sur la libération d’insuline, comme dans le tirzépatide. Le rétatrutide est particulièrement puissant à ce récepteur dans les tests en laboratoire. [10]
• Composante glucagon. Le glucagon ordonne au foie de libérer l’énergie stockée et de brûler les graisses. Chez des souris obèses, l’ajout de l’activité du glucagon a augmenté la dépense énergétique en plus de la baisse de l’apport alimentaire due aux deux autres récepteurs. Chez l’humain, les fortes baisses de la graisse du foie et les changements des lipides sanguins et des marqueurs de combustion des graisses concordent avec cette idée. [10], [29], [74]

L’hypothèse du glucagon a ses limites. Dans une étude de 2026 chez des souris obèses, le rétatrutide n’a pas modifié de façon significative la dépense énergétique, et une étude chez l’humain mesurant l’apport calorique et la dépense énergétique s’est terminée sans résultats publiés. [71], [75] Dans des cellules hépatiques humaines, le rétatrutide et le glucagon ont tous deux fait baisser une protéine (ANGPTL3/8) qui augmente les lipides sanguins, et le blocage du récepteur du glucagon a supprimé cet effet, ce qui offre une explication aux baisses des triglycérides et du cholestérol LDL. [76]

Pourquoi augmente-t-il la fréquence cardiaque?

Le glucagon et le GLP-1 peuvent tous deux accélérer le cœur. Dans du tissu cardiaque isolé de souris, le rétatrutide a accéléré le stimulateur naturel du cœur par l’intermédiaire du récepteur du glucagon et, dans des bandelettes de muscle cardiaque prélevées chez des patients pendant une chirurgie cardiaque, il a augmenté la force de contraction. Ce sont des résultats de laboratoire sur des tissus, pas des mesures chez des personnes vivantes. [77], [78], [6] Les données humaines sur la fréquence cardiaque se trouvent dans la section sur les risques.

Qu’ont montré les études chez l’animal?

Une douzaine de courtes études chez l’animal et sur cellules rapportent une baisse du poids, de la graisse du foie et de la fibrose rénale, avec certains résultats, comme une dépense énergétique inchangée, qui contredisent le récit populaire; elles sont résumées dans la bibliothèque de recherche. Aucune étude à long terme chez l’animal sur le cancer, la thyroïde ou la reproduction n’a été publiée. [79], [80], [71], [81]

Quels sont les risques et les questions sans réponse?

Le rétatrutide est-il sûr?

Dans des essais allant jusqu’à 80 semaines, ses principaux problèmes étaient des effets secondaires digestifs, une sensibilité de la peau, une fréquence cardiaque plus rapide et, chez certaines personnes, une pression artérielle basse; les événements indésirables graves étaient un peu plus fréquents qu’avec le placebo dans le plus grand essai, les tableaux complets de sécurité de phase 3 n’ont pas été examinés pour cette mise à jour et les risques à long terme restent incertains. Plusieurs milliers de personnes l’ont pris sous étroite surveillance. Dans TRIUMPH-1, des événements indésirables graves ont été signalés chez 7,7 % à 10,5 % des personnes sous rétatrutide contre 5,5 % avec le placebo, selon la présentation de Lilly en congrès. Cette attribution est conservée ici; la présente mise à jour ne l’a pas comparée aux tableaux complets de sécurité de l’article. [136], [137] Dans l’essai de phase 2 sur l’obésité, plus petit, le taux était de 4 % avec le rétatrutide comme avec le placebo, même si quelques événements graves, comme une pancréatite et des vomissements sévères, ont été jugés liés au médicament. Les produits vendus hors des essais ajoutent leurs propres risques, dont des doses erronées, une contamination et des contrefaçons. [6], [4], [2], [82]

Quels sont les effets secondaires les plus fréquents?

Nausées, diarrhée, vomissements, constipation et baisse de l’appétit, généralement plus fréquents aux doses élevées et surtout pendant l’augmentation de la dose. Dans TRANSCEND-T2D-1, ils étaient surtout légers à modérés et « se sont atténués avec le temps ». [6], [4]

[6], [2], [5], [28]

Les arrêts pour effets secondaires variaient beaucoup d’un essai à l’autre. Lilly indique que les taux de TRIUMPH-4 « comprenaient des arrêts pour une perte de poids jugée excessive » et étaient plus bas chez les personnes ayant un IMC de départ de 35 ou plus (12,1 % sous 12 mg). [5] Parmi les autres effets rapportés : la fatigue (10 % sous 12 mg en phase 2), les infections urinaires (8,4 % sous 12 mg contre 5,3 % dans TRIUMPH-1), les réactions au site d’injection et des réactions de type allergique. [6], [2]

Douleur, picotements ou sensibilité de la peau (dysesthésie)

C’est l’effet secondaire le plus propre au rétatrutide. La dysesthésie désigne des sensations cutanées désagréables ou douloureuses : une peau qui fait mal au toucher, des brûlures, des picotements, ou des vêtements et des draps qui deviennent douloureux. Dans les essais de phase 3, elle a touché :

• TRIUMPH-1 : 5,1 %, 12,3 % et 12,5 % sous 4, 9 et 12 mg, contre 0,9 % avec le placebo. [2]
• TRIUMPH-4 : 8,8 % et 20,9 % sous 9 et 12 mg, contre 0,7 %. [5]
• TRIUMPH-2 et -3 : 4,5 % à 7,3 %, contre 0,7 % à 1,3 %. [3]

Lilly décrit ces événements comme généralement légers à modérés, se résorbant le plus souvent pendant le traitement et menant rarement à l’arrêt. En phase 2, des événements de sensibilité cutanée ont touché 13 % des personnes sous 12 mg contre 1 % avec le placebo; aucun n’était grave ni accompagné de changements visibles de la peau, et 16 sur 20 s’étaient résorbés à la fin du suivi. [2], [5], [6] On ne sait pas ce qui les cause.

Le rétatrutide augmente-t-il la fréquence cardiaque?

Oui, en moyenne de quelques battements par minute, davantage aux doses élevées et surtout pendant les premiers mois. En phase 2, le pouls au repos à 48 semaines a augmenté de 1,7 battement par minute sous 1 mg et de 6,0 sous 12 mg, contre 0,4 avec le placebo. Sur des moniteurs de 24 heures, la fréquence cardiaque moyenne du groupe 12 mg avait augmenté de 9,2 battements par minute à la semaine 24, une hausse ramenée à 6,7 à la semaine 36. Les auteurs décrivent une hausse qui culmine à 24 semaines et diminue ensuite. [6]

Doserly

Combien la fréquence cardiaque a-t-elle augmenté en phase 2?

Variation moyenne depuis le début, en battements par minute; essai de phase 2 sur l’obésité, révisé par des pairs.

Placebo · pouls au repos, semaine 48

+0,4 battement par minute en moyenne.

1 mg · pouls au repos, semaine 48

+1,7 battement par minute en moyenne.

4 mg (départ à 2 mg) · pouls au repos, semaine 48

+3,0 battements par minute en moyenne.

4 mg (départ à 4 mg) · pouls au repos, semaine 48

+3,2 battements par minute en moyenne.

8 mg (départ à 2 mg) · pouls au repos, semaine 48

+4,3 battements par minute en moyenne.

8 mg (départ à 4 mg) · pouls au repos, semaine 48

+5,2 battements par minute en moyenne.

12 mg · pouls au repos, semaine 48

+6,0 battements par minute en moyenne.

Moniteur de 24 h · semaine 24

12 mg +9,2; placebo +0,8 battement par minute en moyenne.

Moniteur de 24 h · semaine 36

12 mg +6,7; placebo +0,9 battement par minute en moyenne.

Les moyennes masquent des variations individuelles. Phase 2 seulement; tableaux de phase 3 non examinés ici.

La fréquence cardiaque a davantage augmenté aux doses élevées; avec 12 mg, la moyenne sur 24 h était de +9,2 à la semaine 24 et de +6,7 à la semaine 36.

Les événements touchant le rythme cardiaque étaient plus fréquents aux doses élevées en phase 2 : 11 % des personnes sous 12 mg ont eu un événement de rythme ou de conduction (comme des palpitations, une fréquence cardiaque rapide ou des extrasystoles), contre 3 % avec le placebo. Sur l’ensemble de l’essai, il y a eu 21 événements de ce type chez 19 personnes; 20 étaient légers ou modérés. L’événement grave était un allongement de l’intervalle QT (une modification électrique sur un tracé cardiaque) chez une femme sous 12 mg dont les vomissements sévères, traités avec l’antinauséeux ondansétron, ont entraîné un faible taux de potassium, une déshydratation, une pression artérielle basse et une lésion du foie due à une mauvaise circulation sanguine. Tout s’est résorbé après l’arrêt du médicament, et l’investigateur a jugé l’événement lié au rétatrutide. [6] Les chiffres comme « arythmies chez 4–14 % des utilisateurs » qui circulent en ligne ne correspondent à aucun essai publié.

Les moyennes masquent les variations individuelles, et les témoignages communautaires décrivent des hausses plus fortes et plus longues. Les essais excluaient les personnes ayant un pouls au repos de plus de 100 ou des rythmes rapides fréquents comme la fibrillation auriculaire ou le syndrome de tachycardie orthostatique posturale (STOP, un cœur rapide en position debout); il n’y a donc aucune donnée d’essai pour elles. [6]

Dans TRIUMPH-3, chez des personnes ayant déjà une maladie cardiaque, les événements cardiaques majeurs n’ont été ni plus ni moins fréquents qu’avec le placebo, avec une large incertitude dans un sens comme dans l’autre. [3]

Pancréas, vésicule biliaire et foie

• Pancréas. En phase 2, une personne du groupe 12 mg a eu une pancréatite aiguë au 14e jour, alors qu’elle était encore à la dose de départ de 2 mg. Les taux sanguins moyens des enzymes pancréatiques lipase et amylase ont augmenté d’environ 15 % à 37 % et de 10 % à 22 % sous rétatrutide, le plus souvent sans symptômes. Les organismes de réglementation ont renforcé les mises en garde sur la pancréatite pour les médicaments approuvés de cette classe. [6], [83]
• Vésicule biliaire. Trois participants de phase 2 sous 8 mg ont eu des problèmes de vésicule biliaire (une inflammation de la vésicule ayant nécessité une chirurgie, deux cas de calculs biliaires), contre aucun avec le placebo. Dans les essais de médicaments GLP-1, les maladies de la vésicule et des voies biliaires sont plus fréquentes qu’avec le placebo. [6], [84]
• Foie. Les enzymes hépatiques moyennes sont restées stables ou ont baissé en phase 2, mais 1 % des personnes sous rétatrutide ont eu une hausse passagère de l’ALT à plus de trois fois la normale. [6]

Les annonces et les résumés publics vérifiés pour cette mise à jour ne permettent pas une évaluation complète des pancréatites, des problèmes de vésicule biliaire et des anomalies des enzymes hépatiques. Les tableaux complets de sécurité de phase 3 n’ont pas été examinés ici. L’absence de mention d’un événement dans ces sources ne doit pas être interprétée comme une absence d’événements. [2], [137], [138], [139]

Sommeil, humeur et énergie

La phase 2 a rapporté un cas de dépression ou d’idées suicidaires, sous placebo, et aucun sous rétatrutide; les essais excluaient les personnes ayant eu une dépression majeure récente, toute tentative de suicide passée ou des idées suicidaires actuelles. Les essais de phase 3 prévoyaient des questionnaires sur l’humeur, mais leurs résultats n’ont pas été vérifiés pour cette mise à jour. [6], [15]

La fatigue a touché 10 % des personnes sous 12 mg en phase 2, contre 4 % avec le placebo. [6] Les troubles du sommeil ne figurent pas parmi les effets secondaires fréquents des essais, mais ils reviennent souvent dans les témoignages communautaires.

Hypoglycémie

L’hypoglycémie était rare dans les essais. La phase 2 sur l’obésité n’a rapporté aucune hypoglycémie cliniquement significative, et TRANSCEND-T2D-1 n’a rapporté aucun épisode grave. [6], [4] Le risque augmente avec l’insuline ou les sulfonylurées, comme le signalent les étiquettes des médicaments approuvés de cette classe. [2] Un cas publié décrit un homme atteint de diabète de type 1 qui est tombé gravement malade, avec des vomissements, des cétones élevées et une souffrance rénale, après avoir utilisé un produit vendu en ligne comme du rétatrutide pendant une infection intestinale, puis qui a eu des hypoglycémies répétées pendant sa convalescence. Les auteurs n’ont pas pu déterminer dans quelle mesure le produit y a contribué. [85]

Pression artérielle basse

La pression artérielle a baissé en moyenne dans les essais, ce qui est habituellement souhaitable, mais dans TRIUMPH-1, la pression artérielle basse (hypotension) figurait parmi les événements indésirables d’intérêt particulier les plus fréquents, et elle était plus fréquente chez les personnes qui prenaient déjà des médicaments contre l’hypertension. La présentation de Lilly n’en donne pas le taux. [136]

Perdre trop de poids

En phase 2, 13 personnes sous rétatrutide (et 1 sous placebo) ont vu leur IMC descendre à 22 ou moins, et 8 ont eu une réduction de dose selon les règles de l’essai. Lilly indique que certains participants de TRIUMPH-4 ont arrêté en raison d’une « perte de poids jugée excessive ». [6], [5] Dans les groupes communautaires d’information, rester à une dose élevée après avoir atteint son poids cible est décrit comme une erreur fréquente.

Thyroïde

Les essais excluaient les personnes ayant des antécédents personnels ou familiaux de cancer médullaire de la thyroïde ou de néoplasie endocrinienne multiple de type 2 (NEM 2, une maladie héréditaire qui augmente le risque de ce cancer), comme le font les médicaments GLP-1 approuvés. La phase 2 n’a rapporté aucun cancer médullaire de la thyroïde ni aucune hyperplasie des cellules C. [6], [15], [2] La calcitonine moyenne a augmenté d’environ 20 % sous 8 et 12 mg en 48 semaines, mais est restée dans les valeurs normales. [6] Aucune étude à long terme chez l’animal sur le cancer n’a été publiée pour le rétatrutide. Pour les médicaments GLP-1 en général, les grandes études populationnelles ne s’entendent pas sur une éventuelle hausse du risque de cancer de la thyroïde. [86], [87]

Les flacons « de recherche » vendus en ligne sont-ils le même produit que le rétatrutide des essais?

Non. Le produit des essais est fabriqué par Lilly pour ses essais. Les flacons vendus en ligne comme « réservés à la recherche » ne sont pas approuvés, et leur contenu est inconnu :

• Mauvaises quantités. Trois flacons australiens étiquetés 10 mg contenaient 5,13 mg, 16,5 mg et 19,0 mg, soit d’environ la moitié à près du double de la quantité indiquée. La stérilité et les toxines bactériennes n’ont pas été testées. [9]
• Mauvais médicament. L’organisme de réglementation australien a testé un flacon de « rétatrutide » lié à un événement indésirable grave et y a trouvé du sémaglutide non déclaré, sans rétatrutide. Un témoignage public décrit un flacon vendu comme du rétatrutide qui s’est révélé être du tirzépatide. [88], [89]
• Lésions du foie. Le médecin hygiéniste en chef de l’État de Victoria a signalé six cas de lésion hépatique aiguë depuis janvier 2026 chez des personnes utilisant des produits étiquetés rétatrutide, « possiblement associés à un contaminant », et a lancé une mise en garde visant tous ces produits. [82]
• Autres signalements. Le BMJ a fait état de 77 signalements au Royaume-Uni de réactions soupçonnées à des produits vendus comme du rétatrutide, dont 59 graves et un décès, tout en précisant que les circonstances sont floues et qu’un signalement ne prouve pas la cause. [90]

Lilly affirme que ce qui se vend sur le marché noir « n’est pas un médicament : c’est un produit entièrement non vérifié, non approuvé, qui ne vaut pas le risque ». [7] Les erreurs de dose sont un risque distinct (voir les unités).

Le rétatrutide est-il légal? Est-il approuvé par la FDA?

Aperçu par pays vérifié le 24 septembre 2026; statut auprès de la FDA américaine et dépôt prévu revérifiés le 15 octobre 2026. Les règles varient selon les pays et changent souvent.

États-Unis. Non approuvé par la FDA au 15 octobre 2026. La FDA indique que le rétatrutide n’entre dans la composition d’aucun médicament approuvé et que son innocuité et son efficacité n’ont été établies pour aucune indication. Lilly continue de le décrire comme expérimental. [8], [139]

• Depuis décembre 2024. Lettres d’avertissement de la FDA à des entreprises qui vendent du rétatrutide comme produit « de recherche », y compris des produits étiquetés « GLP-3 RT », la plus récente en août 2026. [91], [13]
• 2026. La FDA déclare que le rétatrutide « ne peut pas être utilisé dans des préparations magistrales en vertu de la loi fédérale » et qu’elle a averti des entreprises de télésanté, des distributeurs d’ingrédients et des établissements de sous-traitance. Son alerte à l’importation sur les GLP-1 (66-80) permet aux agents frontaliers de retenir les ingrédients de médicaments GLP-1 provenant de fabricants qui n’ont pas passé ses contrôles de qualité; sa « liste verte » d’entreprises exemptées comprend quelques fabricants étrangers d’ingrédients décrits comme du rétatrutide. Il s’agit d’un contrôle de fabrication, pas d’une autorisation de vendre du rétatrutide pour usage humain. [8], [92]
• Juin 2026. Lilly a ouvert un programme d’accès élargi avant approbation pour des adultes, au cas par cas, ayant un IMC de 35 ou plus et au moins deux complications graves de l’obésité, dont l’obésité n’a pas répondu à la dose la plus élevée offerte d’un médicament approuvé pour perdre du poids et qui ne peuvent pas participer à un essai. Ce n’est pas une approbation. [93]
• 12 août 2026. Lilly a intenté six poursuites contre des vendeurs américains, dont une pharmacie de préparations magistrales et des spas médicaux. [7]
• Premier trimestre de 2027. Lilly prévoit de déposer une demande de licence de produit biologique (Biologics License Application) auprès de la FDA. C’est un projet; le dépôt d’une demande n’est pas une approbation. [139]

Les « étiquettes » de rétatrutide qui figurent dans la base de données américaine DailyMed ont été soumises par une société commerciale étrangère pour l’exportation seulement; DailyMed précise que les étiquettes soumises n’ont peut-être pas été vérifiées par la FDA. [94], [95]

Canada. Non autorisé. La mise en garde de Santé Canada d’avril 2026 sur les peptides injectables non autorisés nomme le rétatrutide. [96]

Royaume-Uni. Non autorisé. L’organisme de réglementation des médicaments affirme que le rétatrutide « n’a pas été autorisé pour usage au Royaume-Uni » et que quiconque en vend le fait illégalement, et il a nommé le rétatrutide lors de sa plus importante saisie de médicaments amaigrissants non autorisés, en mai 2026. [97], [98]

Union européenne. Non autorisé. L’Agence européenne des médicaments a convenu en 2024 d’un plan pour de futures études chez les enfants, une étape de développement, pas une approbation. [99], [7]

Australie. Non approuvé. L’État de Victoria a publié son alerte sur la toxicité hépatique en juin 2026, l’organisme de réglementation national a saisi du rétatrutide parmi des peptides illégaux en août 2026 et a signalé une contrefaçon en septembre 2026. [82], [100], [88]

Autres pays. Medsafe, en Nouvelle-Zélande, le décrit comme « un médicament potentiel encore à l’étude », et les organismes de réglementation de la Colombie et de Hong Kong ont publié des mises en garde qui le nomment. [101], [102], [103]

Une étiquette « réservé à la recherche » ne rend aucun de ces produits légal à vendre pour usage humain. La FDA affirme que ces produits sont « de qualité inconnue et peuvent être nocifs ». [8]

Le rétatrutide est-il interdit dans le sport?

Les athlètes devraient le considérer comme interdit. Le rétatrutide n’est pas nommé dans les Listes des interdictions 2026 ou 2027 de l’Agence mondiale antidopage (AMA), mais la catégorie S0 de l’AMA interdit en tout temps toute substance sans approbation actuelle pour un usage thérapeutique chez l’humain, ce qui décrit le rétatrutide. Il ne fait pas partie du Programme de surveillance de l’AMA, qui suit le sémaglutide et le tirzépatide. [104], [105], [106] Les athlètes soumis à des contrôles devraient vérifier auprès de leur organisation antidopage.

Qui devrait être particulièrement prudent?

• Grossesse et allaitement. Non étudiés. L’essai de phase 2 exigeait une contraception pendant l’essai et pendant 2 mois après la dernière dose pour les femmes (4 mois pour les hommes), et excluait l’allaitement. [6]
• Moins de 18 ans. Non étudié; le plan d’études pédiatriques de l’UE est reporté. [99]
• Exclus des essais, donc non étudiés : diabète de type 1, antécédents de pancréatite, maladie récente de la vésicule biliaire, fréquence cardiaque rapide au repos ou rythmes rapides fréquents, antécédents personnels ou familiaux de cancer médullaire de la thyroïde ou de NEM 2, et dépression majeure récente, idées suicidaires ou tentative de suicide passée. [6], [15]
• Insuffisance rénale ou hépatique. Des études sur les taux sanguins sont terminées, mais leurs résultats ne sont pas publics. [61], [62]
• Athlètes soumis à des contrôles et personnes qui prennent d’autres médicaments. Voir les questions ci-dessus et ci-dessous.

Peut-on prendre le rétatrutide avec d’autres médicaments?

Ce qui a été testé et ce qui ne l’a pas été :

• Médicaments courants. Lilly a terminé des études du rétatrutide avec le midazolam, la warfarine (un anticoagulant) et la caféine, avec le métoprolol (un médicament pour le cœur) et avec une pilule contraceptive combinée. Aucune n’a publié de résultats. [107], [108], [109]
• Pilules contraceptives. Pour le tirzépatide, l’étiquette indique que les pilules peuvent être moins efficaces et suggère une autre méthode pendant 4 semaines après le début du traitement et après chaque hausse de dose. On n’a rien publié sur la question de savoir si la même chose s’applique au rétatrutide. [2], [109]
• Médicaments contre le diabète. L’insuline et les sulfonylurées augmentent le risque d’hypoglycémie avec les médicaments de cette famille. [2]
• Autres médicaments GLP-1. Jamais testés en association avec le rétatrutide; les médicaments approuvés de cette classe indiquent de ne pas les combiner (voir les combinaisons). [2]
• Chirurgie et sédation. Les médicaments approuvés de cette classe signalent que des aliments peuvent être inhalés dans les poumons pendant une anesthésie et demandent aux patients d’en informer leur équipe chirurgicale. La même prudence est raisonnable avec le rétatrutide. [2]

Apportez à un pharmacien ou à un médecin la liste complète de tout ce que vous prenez, y compris les suppléments et les autres peptides.

Qu’est-ce qui reste inconnu?

• Les tableaux de sécurité de phase 3 révisés par des pairs (rythme cardiaque, pancréas, vésicule biliaire, foie, humeur). [2], [3]
• Ce qui se passe après l’arrêt (TRIUMPH-6, vers 2028) et les effets sur les crises cardiaques, les AVC et l’insuffisance rénale (essai sur les issues cliniques, vers 2029). [18], [24]
• Les résultats de la comparaison directe avec le tirzépatide (TRIUMPH-5, fin 2026). [34]
• Les données sur les interactions médicamenteuses, l’insuffisance rénale et hépatique et la grossesse. [107], [61], [62]
• Les doses fractionnées, très faibles ou combinées, ainsi que les études à long terme chez l’animal sur le cancer et la reproduction; rien de tout cela n’existe.

Que faut-il surveiller pendant l’utilisation du rétatrutide?

Le rétatrutide n’a pas d’étiquette; il n’existe donc aucun calendrier officiel de suivi. Les essais montrent ce que les chercheurs jugeaient utile de mesurer. Servez-vous de ce résumé pour préparer des questions à poser à un clinicien; ce n’est pas un plan d’analyses personnel. [6], [15]

Qu’ont mesuré les essais?

[6], [15], [29], [70]

Qu’est-ce qui mérite le plus d’attention?

D’après ce que les essais ont montré, les points de vigilance pratiques sont les suivants :

• Fréquence cardiaque. Connaître sa fréquence cardiaque habituelle au repos avant de commencer permet de mieux juger d’un changement; en phase 2, la hausse a culminé vers 24 semaines. [6]
• Sensations cutanées. Nouvelle douleur, brûlure ou picotement de la peau, surtout après une hausse de dose. [5]
• Estomac et hydratation. Des vomissements ou une diarrhée persistants peuvent causer une déshydratation et un faible taux de potassium, comme dans le seul événement grave observé sur un tracé cardiaque en phase 2. [6]
• Pancréas et vésicule biliaire. Les médicaments approuvés de cette classe demandent de consulter en cas de douleur abdominale intense qui ne passe pas, parfois irradiant dans le dos, ou de douleur dans le haut de l’abdomen accompagnée de fièvre ou d’un jaunissement de la peau ou des yeux. [2], [6]
• Foie. L’alerte de l’État de Victoria cite la fatigue, la douleur abdominale, les démangeaisons, l’urine foncée, le jaunissement des yeux ou de la peau et des bleus qui apparaissent facilement comme raisons de consulter après l’utilisation de produits étiquetés rétatrutide. [82]
• Pression artérielle. Surtout pour les personnes qui prennent déjà des médicaments contre l’hypertension; la pression artérielle basse figurait parmi les événements d’intérêt particulier les plus fréquents dans TRIUMPH-1. [136]
• Glycémie. Pour toute personne qui utilise de l’insuline ou d’autres médicaments contre le diabète. [2]

Dans les groupes communautaires d’information, des formateurs suggèrent des bilans plus larges avant de commencer, comme l’HbA1c, l’insuline à jeun, les lipides et l’ApoB, des marqueurs rénaux et la lipase. Ce sont des questions raisonnables à poser à un clinicien, mais elles vont au-delà de ce qu’exigeaient les essais.

Comment juge-t-on la réponse?

Dans les essais, la réponse correspondait au pourcentage du poids de départ perdu, en plus de l’HbA1c pour le diabète, des scores de douleur au genou pour l’arthrose et des pauses respiratoires pour l’apnée du sommeil. Aucun essai n’a fixé de règle d’arrêt en cas de faible réponse. [2], [5], [28] Les gens accordent de l’importance à des résultats différents, comme le poids, l’appétit, l’énergie, les résultats d’analyses ou leur bien-être, et suivre ce qui compte pour vous en parallèle avec les changements de dose et les effets secondaires rend une conversation avec un clinicien plus utile.

Que rapportent les membres de communautés publiques?

Beaucoup de choses, presque toutes venant de personnes qui utilisent des flacons « de recherche » non approuvés, de teneur inconnue. Nous avons examiné 31 discussions et publications publiques provenant de forums consacrés au rétatrutide, de communautés sur la perte de poids, de forums de musculation et d’un long blogue personnel, ainsi que des discussions de groupes communautaires d’information, résumées ici sans identifier personne. [45], [110], [52], [111]

Ces témoignages montrent ce que les gens font et les problèmes qu’ils rencontrent. Ils ne peuvent pas montrer l’efficacité du rétatrutide ni la fréquence des effets secondaires : les personnes qui publient se sont sélectionnées elles-mêmes, la plupart prennent d’autres substances en même temps, et aucun de leurs flacons n’a été vérifié.

À quoi ressemblent les témoignages positifs?

Les témoignages positifs portent surtout sur l’appétit : les fringales et le « bruit alimentaire » qui se calment en quelques jours, même à 0,5 ou 1 mg, et une perte de poids régulière sur des mois. Une personne qui a terminé TRIUMPH-1 sous 12 mg a rapporté être passée de 240 à 166 livres en 80 semaines, et un commentaire ultérieur a précisé que l’essai exigeait une pause de 90 jours sans médicament pour perdre du poids avant l’inscription. Une autre a rapporté avoir perdu 25 livres en un an avec 1 mg deux fois par semaine. [45], [112] Ce sont des histoires individuelles; les moyennes des essais se trouvent dans la recherche chez l’humain.

Combien de temps les changements prennent-ils?

De quelques jours à quelques semaines, selon les témoignages. Les personnes qui découvrent les médicaments de type GLP-1 décrivent souvent des changements d’appétit dès la première semaine, tandis que celles qui passent du tirzépatide ou du sémaglutide au rétatrutide décrivent souvent des semaines de contrôle de l’appétit plus faible. Les plateaux de plusieurs semaines sont fréquents, et les réponses dans les forums proposent des solutions, de l’attente à la hausse de dose, qu’aucune étude n’a comparées. [113], [46], [110], [52]

Qu’en est-il des personnes qui ne répondent pas?

Certaines rapportent peu ou pas d’effet. L’histoire la plus courante est celle d’un passage du tirzépatide à une faible dose de rétatrutide, suivi d’un retour de la faim et d’une reprise de poids. [46], [47] D’autres accusent leur produit : dans les groupes communautaires d’information, des membres décrivent une absence de réponse qui a pris fin quand ils ont changé de vendeur, ou l’absence de changement de fréquence cardiaque en même temps que l’absence de changement d’appétit, qu’ils interprètent comme le signe d’un flacon faible ou contrefait. Vu les résultats des tests australiens, cette explication est plausible, mais on ne peut pas la vérifier à partir d’une publication. [9]

Quels effets indésirables reviennent le plus souvent?

• Estomac et intestins. Nausées, diarrhée, « rots soufrés », vomissements et constipation, souvent pires durant les premières semaines ou après une hausse de dose, et parfois assez forts pour pousser à arrêter. [114], [115], [116]
• Sensations cutanées. Peau qui brûle, qui picote ou qui fait mal : dans un témoignage, une douleur de la peau sur tout le corps apparue quelques jours après une dose de 1,5 mg, qui s’est atténuée en quelques semaines et est revenue après la dose suivante; dans un autre, des fourmillements persistants avec des doses deux fois par semaine. [117], [118]
• Fréquence cardiaque. Fréquences cardiaques au repos passant de valeurs dans les 60 à des valeurs dans le haut des 80 ou dans les 90 sur des montres connectées, des palpitations occasionnelles, qui durent parfois des mois. [119], [120]
• Sommeil et énergie. Insomnie, réveils aux petites heures, cœur qui s’emballe, sommeil moins bon selon les montres connectées et fatigue, parfois assez pour pousser à arrêter. [44], [111], [114]
• Changements dans les analyses. Hausse des enzymes hépatiques ALT et AST chez certaines personnes utilisant des flacons de recherche, sans moyen de distinguer l’effet du médicament, du produit ou d’autre chose. [121], [122]

Un journal détaillé de neuf semaines provient d’une personne ayant un IMC normal d’environ 20 qui a commencé à 0,5 mg par semaine. Elle décrit une perte de 8,5 % de son poids, une fréquence cardiaque au repos d’environ 15 battements par minute au-dessus de la normale à la fin, un sommeil moins bon et une faible motivation à 1,5 mg. Aucun essai n’a étudié des personnes sans excès de poids. [111]

Dans les groupes communautaires d’information, les mêmes effets dominent : la fréquence cardiaque, la sensibilité de la peau et les problèmes de sommeil sont décrits comme les plus gênants. Plusieurs membres décrivent des visites en clinique sans rendez-vous pour une douleur de la peau avant d’apprendre qu’il s’agit d’un effet connu, et il y a quelques signalements plus graves, comme des épisodes de trouble du rythme cardiaque, des pancréatites soupçonnées et des crises de vésicule biliaire.

Erreurs, flacons mélangés et produits mystère

Plusieurs témoignages publics portent sur la mesure plutôt que sur le médicament : un flacon entier injecté par erreur, des instructions données uniquement en unités de seringue et l’incertitude sur la question de savoir si un flacon s’était « gâté » ou était plus fort que prévu. D’autres publient leurs propres analyses de laboratoire, rapportant des flacons trop remplis ou un flacon qui s’est révélé contenir du tirzépatide, des résultats qu’on ne peut pas vérifier à partir d’une publication. [54], [55], [123], [124], [89] Des vendeurs ont aussi renommé des produits « GLP-3 Ret » ou « GLP-3 Reta » en affirmant que le contenu n’avait pas changé, ce qui ajoute à la confusion. [14]

Quelles affirmations circulent, et tiennent-elles la route?

Comment juger une histoire sur le rétatrutide?

Demandez-vous : s’agissait-il d’une injection d’essai ou d’un flacon acheté en ligne, et le flacon a-t-il été testé? Quelle était la dose en milligrammes, et non en unités, et à quel rythme a-t-elle été augmentée? A-t-on pris autre chose en même temps, comme du tirzépatide, du cagrilintide, d’autres peptides, de la testostérone ou un médicament pour la thyroïde? Le résultat venait-il d’une balance, d’une analyse de laboratoire ou d’une impression? Que s’est-il passé des mois plus tard, et après l’arrêt?

Ces discussions choisies montrent ce que les gens se demandent et vivent, pas ce que fait le médicament. Elles ne constituent ni un sondage auprès des utilisateurs, ni un taux de réussite, ni un substitut aux essais.

Comment le rétatrutide se compare-t-il au tirzépatide, au sémaglutide, au mazdutide et au cagrilintide?

Ce sont les médicaments le plus souvent mis en balance avec le rétatrutide, parce qu’ils agissent de façon semblable en partie ou qu’on les utilise avec lui. Le statut a été vérifié le 24 septembre 2026.

Les résultats proviennent d’essais distincts menés chez des personnes différentes, mesurés à des moments différents et parfois avec des méthodes d’analyse différentes; le tableau ne permet donc pas de classer ces médicaments. Le premier essai comparatif direct, TRIUMPH-5 contre le tirzépatide, n’avait pas livré ses résultats au moment de la vérification de ce guide, et un essai comparant le rétatrutide et le sémaglutide dans le diabète de type 2 était aussi en cours. [34], [35]

Les vraies différences tiennent à la conception et à l’étape de développement. Le rétatrutide ajoute une activité sur le glucagon aux deux récepteurs du tirzépatide, ce qui pourrait aider à expliquer son fort effet sur la graisse du foie et la hausse de la fréquence cardiaque, et il a un effet secondaire distinctif de sensibilité de la peau. Le tirzépatide et le sémaglutide sont approuvés, avec des étiquettes complètes, des conditions de conservation connues et des années de surveillance de la sécurité; le rétatrutide n’a encore rien de tout cela. [29], [6], [5]

Questions fréquentes sur le rétatrutide

Le rétatrutide est-il approuvé par la FDA? Quand sera-t-il offert?

Non. Le rétatrutide n’est approuvé ni par la FDA ni par aucun autre organisme de réglementation. Lilly prévoit de déposer sa demande aux États-Unis au premier trimestre de 2027, une fois ses données de fabrication terminées, et une décision viendrait plus tard. D’ici là, les seules façons légales de le recevoir sont les essais cliniques et le programme d’accès élargi de Lilly pour des patients, au cas par cas, atteints d’une obésité sévère qui n’a pas répondu aux médicaments approuvés pour perdre du poids et qui ne peuvent pas participer à un essai. La FDA indique que le rétatrutide ne peut pas servir à des préparations magistrales. [3], [93], [8] Voir le statut légal par pays.

Quelle dose de rétatrutide a été étudiée?

Les essais de phase 3 faisaient commencer tout le monde à 2 mg une fois par semaine et augmentaient la dose toutes les 4 semaines jusqu’à une cible de 4, 9 ou 12 mg, la dose la plus élevée testée pendant des mois. Les essais de phase 2 ont aussi testé des doses fixes de 1 mg (obésité) et de 0,5 mg (diabète) ainsi qu’une échelle de 2, 4, 8 et 12 mg. Les montées lentes à partir de moins de 1 mg, les doses fractionnées et les cycles n’ont pas été étudiés, et aucune dose n’est approuvée. [2], [6], [27] Voir les protocoles courants.

Combien de poids perd-on avec le rétatrutide?

Selon l’analyse du schéma thérapeutique de l’article sur TRIUMPH-1, la perte de poids moyenne allait de 17,6 % à 25,0 % en 80 semaines dans les groupes 4, 9 et 12 mg, contre 3,9 % avec le placebo. Dans TRIUMPH-2, qui recrutait des personnes atteintes de diabète de type 2, le résultat sous 12 mg était de 18,8 % contre 5,1 %. Les estimations d’efficacité du promoteur sont plus élevées parce qu’elles répondent à une autre question. Ce sont des moyennes de groupes dans des populations d’essai sélectionnées, pas une prédiction individuelle. [137], [138] Voir la recherche chez l’humain.

Le rétatrutide est-il meilleur que le tirzépatide?

On ne le sait pas encore. Les moyennes des essais sur le rétatrutide sont plus élevées que celles des propres essais du tirzépatide, mais ces essais ont recruté des personnes différentes à des moments différents; on ne peut donc pas les comparer directement. Le premier essai comparatif direct, TRIUMPH-5, était encore en cours au moment de la vérification de ce guide. Le tirzépatide est approuvé, avec une étiquette et des données de sécurité à long terme; le rétatrutide ne l’est pas. [2], [126], [34] Voir la comparaison.

Pourquoi le rétatrutide fait-il mal à la peau ou cause-t-il des picotements?

Personne ne le sait encore. Les essais rapportent cet effet sous le nom de dysesthésie : une peau douloureuse, qui brûle ou qui picote. Il est plus fréquent aux doses élevées, était surtout léger à modéré et se résorbait habituellement pendant que les gens continuaient à prendre le médicament. [2], [5] Voir les sensations cutanées.

Les protocoles de rétatrutide en microdoses ou en doses fractionnées sont-ils validés?

Non. Les essais de phase 3 utilisaient une injection par semaine, en commençant à 2 mg. Les sites Web qui publient des plans de « microdoses » sous 1 mg ou des prises fractionnées deux fois par semaine les fondent sur des calculs ou de la modélisation, et certains reconnaissent ouvertement qu’aucun essai ne les a testés. Les plus faibles doses fixes testées ont donné des résultats modestes : une perte de poids moyenne de 8,7 % à 48 semaines avec 1 mg par semaine, et un résultat proche du placebo avec 0,5 mg chez des personnes diabétiques. [40], [26], [6], [27] Voir les différences entre protocoles.

Un flacon de 10 mg signifie-t-il une dose hebdomadaire de 10 mg?

Non. L’étiquette d’un flacon indique la quantité totale de poudre dans le flacon, pas une dose. Un flacon de 10 mg peut contenir plusieurs semaines de doses, selon la dose, et après reconstitution, la dose se mesure en milligrammes, pas en unités ni en flacons. Des flacons testés étiquetés 10 mg contenaient de 5,13 à 19,0 mg; l’étiquette elle-même peut donc être fausse. [9], [53] Voir les unités.

« GLP-3 », est-ce la même chose que le rétatrutide?

« GLP-3 » n’est ni une vraie hormone ni un nom de médicament. Des vendeurs utilisent « GLP-3 », « GLP-3 RT » ou « GLP-3 Reta » comme étiquettes pour des produits qu’ils vendent comme du rétatrutide, et la FDA a nommé de tels produits dans des lettres d’avertissement. Une étiquette ne montre pas ce que contient un flacon; un produit « rétatrutide » testé contenait plutôt du sémaglutide. [13], [14], [88]

Glossaire

Des explications simples des termes médicaux, posologiques et scientifiques utilisés dans ce guide. Les termes soulignés dans le texte mènent ici.

Événement indésirable

Un événement médical nocif ou non désiré signalé après l’utilisation d’un traitement. Un signalement ne prouve pas à lui seul que le traitement en est la cause.

Indice d’apnées-hypopnées (IAH)

Le nombre de fois par heure où la respiration s’arrête ou devient très superficielle pendant le sommeil. C’est la principale mesure de la gravité de l’apnée du sommeil.

Acide aminé

Un petit élément chimique de base. Les chaînes d’acides aminés forment les peptides et les protéines. Le rétatrutide est une chaîne de 39 acides aminés.

Étude chez l’animal

Une recherche menée chez des animaux comme la souris, le rat ou le hamster. Elle montre ce qu’une substance fait dans un organisme vivant, mais les résultats chez l’humain peuvent être différents.

ApoB (apolipoprotéine B)

Une protéine présente sur les particules qui transportent le cholestérol dans la paroi des artères, comme le LDL. Un taux d’ApoB plus bas signifie habituellement moins de ces particules.

Biodisponibilité

La part d’une dose qui atteint la circulation sanguine sous une forme utilisable. Elle dépend beaucoup de la voie d’administration. Elle n’a pas été publiée pour le rétatrutide.

IMC (indice de masse corporelle)

Le poids en kilogrammes divisé par la taille en mètres au carré. Un IMC de 30 ou plus correspond à l’obésité, et de 25 à 29,9, au surpoids.

Étude sur cellules (in vitro)

Une recherche menée sur des cellules ou des tissus dans une boîte de laboratoire. Elle donne des indices précoces sur la biologie, mais elle est loin de prouver un bienfait chez l’humain.

Calcitonine

Une hormone produite par les cellules C de la thyroïde. On mesure son taux sanguin dans les essais de médicaments de type GLP-1, car des taux très élevés peuvent signaler un cancer médullaire de la thyroïde.

Préparation magistrale

La préparation par une pharmacie d’un médicament personnalisé à partir d’ingrédients individuels. Aux États-Unis, la FDA indique que le rétatrutide ne peut pas servir à des préparations magistrales.

Essai contrôlé à répartition aléatoire

Une étude qui assigne les participants au hasard à un traitement ou à un comparateur, souvent un placebo, pour que les groupes puissent être comparés équitablement.

Cure et cycle

Une cure est une période d’utilisation répétée. Un cycle est une cure suivie d’une pause prévue. Les essais sur le rétatrutide utilisaient un traitement continu, pas des cycles.

Dose (quantité par prise)

La quantité administrée en une seule fois. Pour les injections hebdomadaires de rétatrutide, la dose est aussi le total de la semaine.

Examen DXA

Un examen radiographique à faible dose qui mesure la part du corps composée de gras, de tissu maigre et d’os.

Dysesthésie

Des sensations cutanées désagréables ou douloureuses, comme des brûlures, des picotements ou une peau qui fait mal au toucher. Elle a été signalée plus souvent sous rétatrutide qu’avec le placebo, surtout à 12 mg.

Estimands d’efficacité et du schéma thérapeutique

Deux questions auxquelles l’analyse d’un essai peut répondre. L’estimand d’efficacité estime les résultats si les participants poursuivaient le traitement sans recourir à des traitements de gestion du poids interdits par le protocole; l’estimand du schéma thérapeutique inclut tous les participants répartis au hasard, qu’ils aient suivi le traitement ou utilisé ces autres traitements. Les deux reposent sur des hypothèses concernant les données manquantes.

Accès élargi

Une voie réglementée qui permet à un médecin de demander un médicament non approuvé pour un seul patient atteint d’une maladie grave qui ne peut pas participer à un essai. Ce n’est pas une approbation.

FDA (Food and Drug Administration des États-Unis)

L’organisme de réglementation américain qui décide si un médicament peut être vendu, établit son étiquette et agit contre les produits non approuvés.

GIP (polypeptide insulinotrope dépendant du glucose)

Une hormone libérée par l’intestin après un repas. Elle aide le pancréas à libérer de l’insuline et pourrait influer sur la satiété et le stockage des graisses. Le tirzépatide et le rétatrutide agissent tous deux sur son récepteur.

GLP-1 (peptide-1 apparenté au glucagon)

Une hormone libérée par l’intestin après un repas. Elle augmente l’insuline quand la glycémie est élevée, ralentit l’estomac et signale la satiété au cerveau.

Glucagon

Une hormone produite par le pancréas qui fait monter la glycémie en ordonnant au foie de libérer le glucose stocké. Elle augmente aussi la combustion des graisses dans le foie.

Demi-vie

Le temps nécessaire pour que le taux d’une substance dans le sang diminue de moitié. Pour le rétatrutide, elle est d’environ 6 jours. Ce n’est pas la même chose que la durée d’un effet.

HbA1c

Une analyse sanguine qui reflète la glycémie moyenne des trois derniers mois environ. C’est la principale mesure du contrôle du diabète.

Intraveineux (IV)

Administré directement dans une veine, ce qui le fait entrer immédiatement dans la circulation sanguine. Le rétatrutide n’a été administré de cette façon que dans une étude de Lilly sur les taux sanguins, qui n’a publié aucun résultat.

Expérimental

À l’essai dans des études cliniques, mais approuvé par aucun organisme de réglementation pour la vente ou un usage médical. Le rétatrutide est expérimental partout.

Masse maigre

Tout ce qui, dans le corps, n’est pas de la graisse, y compris les muscles, les organes et l’eau. Un examen d’imagerie la mesure; ce n’est pas la même chose que la force musculaire.

Lipase et amylase

Des enzymes produites par le pancréas. On mesure leurs taux sanguins quand on soupçonne une pancréatite; de légères hausses sans symptômes sont fréquentes avec les médicaments de cette famille.

Phase de charge

Commencer par une quantité plus élevée pendant une courte période, puis la réduire. Aucun essai sur le rétatrutide n’en a utilisé.

MASLD

Stéatose hépatique associée à un dysfonctionnement métabolique : un excès de graisse dans le foie lié à l’excès de poids, à une glycémie élevée ou à des lipides sanguins élevés. On l’appelait autrefois NAFLD (stéatose hépatique non alcoolique).

mcg et mg

Microgrammes et milligrammes. 1 mg équivaut à 1 000 mcg. Les doses de rétatrutide sont exprimées en mg.

Cancer médullaire de la thyroïde

Un cancer rare de la thyroïde qui naît dans les cellules C. Les médicaments GLP-1 approuvés portent des mises en garde à ce sujet, parce que des médicaments apparentés ont causé des tumeurs des cellules C chez les rongeurs.

Peptide

Une courte chaîne d’acides aminés. Le rétatrutide est une chaîne de 39 acides aminés à laquelle est fixée une chaîne latérale d’acide gras.

Pharmacocinétique

La façon dont l’organisme absorbe, distribue, transforme et élimine une substance.

Placebo

Un faux traitement sans ingrédient actif, utilisé comme comparateur dans les études.

Recherche préclinique

Les études menées avant la recherche chez l’humain ou en parallèle : études sur cellules et études chez l’animal.

Intervalle QT

Une mesure, sur un tracé cardiaque (ECG), du temps que met le cœur à se recharger entre deux battements. Un QT allongé peut augmenter le risque de rythmes dangereux.

Reconstitution

Le mélange d’une poudre lyophilisée avec un liquide pour pouvoir la mesurer et l’injecter. La quantité de liquide détermine la quantité de médicament dans chaque unité.

Réservé à la recherche

Une mention sur les produits vendus pour la recherche en laboratoire. Elle ne signifie pas qu’un produit est approuvé, testé pour un usage humain ou légal à vendre comme médicament.

Sous-cutané (SC)

Injecté dans la couche de graisse juste sous la peau. Tous les essais sur le rétatrutide utilisaient des injections sous-cutanées une fois par semaine.

Unités de seringue

Les graduations d’une seringue à insuline, qui mesurent un volume. Sur une seringue U-100, 100 unités équivalent à 1 mL. La quantité de médicament par unité dépend de la concentration du flacon.

Titration

L’ajustement d’une dose par paliers, habituellement en commençant plus bas et en augmentant. Les essais sur le rétatrutide commençaient à 2 mg et augmentaient toutes les 4 semaines.

Premiers résultats

Le premier résumé, par une entreprise, des principaux résultats d’un essai, habituellement dans un communiqué de presse, avant la publication complète révisée par des pairs. Les chiffres peuvent changer dans l’article définitif.

Triple agoniste

Un seul médicament qui active trois récepteurs différents. Le rétatrutide active les récepteurs du GIP, du GLP-1 et du glucagon; c’est une seule molécule, pas un mélange de trois médicaments.

AMA

L’Agence mondiale antidopage, qui publie la liste des substances interdites dans le sport, dont une catégorie (S0) pour les médicaments approuvés nulle part.

Total hebdomadaire

Toutes les quantités administrées en une semaine, additionnées. Pour une injection hebdomadaire, il équivaut à la dose unique; les doses fractionnées doivent l’égaler une fois additionnées.

Sevrage et rebond

Les effets de sevrage sont des symptômes causés par l’arrêt d’une substance. Un rebond est le retour d’un problème après l’arrêt. Ni l’un ni l’autre n’a été étudié pour le rétatrutide.

Explorer d’autres recherches

Approfondissez les expériences en laboratoire et chez l’animal sur lesquelles reposent les affirmations sur le mode d’action.

Dans l’ensemble de ce guide, les citations comprennent 29 articles révisés par des pairs sur le rétatrutide : 18 chez l’humain (15 études, 1 rapport de cas et 2 articles sur la conception d’essais) et 11 études sur cellules, sur tissus, structurales ou chez l’animal, en plus d’annonces d’essais de l’entreprise, de fiches de registre et de documents d’organismes de réglementation. La bibliothèque facultative ci-dessous regroupe la recherche en laboratoire et chez l’animal par question. Les résultats de la recherche préclinique montrent ce qui s’est passé dans des cellules ou chez des animaux; ils ne prouvent pas le même effet chez l’humain, et les doses chez l’animal ne sont jamais converties ici en doses humaines.

Comment ce guide a été documenté

Ce guide repose sur un examen approfondi des sources citées tout au long du texte : essais cliniques publiés, annonces d’essais de l’entreprise, fiches de registres d’essais cliniques, documents réglementaires et descriptions publiées de schémas posologiques. Nous avons aussi examiné des forums publics en ligne et des groupes communautaires d’information où des gens décrivent leur propre expérience avec le rétatrutide.

Le guide cite 139 sources, dont 29 articles révisés par des pairs portant sur le rétatrutide lui-même (18 chez l’humain : 15 études, 1 rapport de cas et 2 articles sur la conception d’essais; et 11 études sur cellules, sur tissus, structurales ou chez l’animal), ainsi que les annonces d’essais de Lilly et des essais publiés sur des médicaments apparentés, à titre de comparaison. Chaque type de source répond à une question différente. Les essais montrent ce qui a été mesuré, les annonces de l’entreprise présentent des analyses choisies du promoteur, qui peuvent différer de celles des articles, les descriptions de schémas posologiques montrent comment on parle du rétatrutide en ligne, et les témoignages personnels montrent ce que des personnes ont vécu. Chaque citation numérotée mène à son entrée ci-dessous, identifiée par type de source. La bibliothèque de recherche ci-dessus résume les études en laboratoire et chez l’animal par question.

Comment ce guide a été conçu

La recherche et la rédaction ont été faites avec l’aide de l’IA. Chaque source citée a été vérifiée par rapport à l’original ou, lorsque la liste des sources l’indique, à une copie sauvegardée ou indexée, et le guide a été revu et révisé par Doserly avant sa publication. Il n’a pas fait l’objet d’une révision clinique indépendante, et Doserly n’a pas de réviseurs médicaux à l’heure actuelle. Doserly conçoit une app de suivi des médicaments et de la santé et anime Doserly Academy, deux services dont ce guide fait la promotion. Consultez notre politique éditoriale pour savoir comment les guides sont documentés, mis à jour et corrigés.

Ce guide a une visée éducative. Il résume ce que rapportent les sources examinées afin de rendre la recherche plus facile à comprendre; ce n’est pas un avis médical. Pour aller plus loin, ou pour vérifier un point par vous-même, consultez directement les sources citées.

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