LL-37 : le guide de référence

Qu’est-ce que le LL-37?

Le LL-37 est un petit fragment de protéine, un peptide de 37 acides aminés que le corps humain produit pour aider à combattre les microbes. Le LL-37 fabriqué en laboratoire se vend en ligne et est évoqué pour les infections, les troubles intestinaux, les plaies et les affections cutanées, mais il n’a jamais été testé chez l’humain sous la forme de l’injection sous-cutanée décrite par les vendeurs.

Les acides aminés sont les éléments constitutifs des protéines, et un peptide en est une courte chaîne. Le nom décrit cette chaîne : elle commence par deux leucines (l’acide aminé dont le code à une lettre est L) et compte 37 acides aminés au total. Le LL-37 est la seule cathélicidine produite par l’humain. Il est découpé d’une protéine plus grande appelée hCAP18. Des globules blancs appelés neutrophiles, les cellules de la peau et celles qui tapissent les voies respiratoires et l’intestin le libèrent en présence de microbes ou d’une blessure. Son nom officiel de médicament est ropocamptide. [1], [2], [3], [4], [5]

Le mot clé est expérimental : les chercheurs tentent encore de déterminer ce qu’il peut faire et quels sont ses risques. Des entreprises suédoises l’ont développé comme traitement des plaies et ont mené deux essais sur des ulcères cutanés, mais en 2023, le conseil d’administration de l’entreprise responsable a déclaré avoir une capacité limitée à recueillir les fonds nécessaires pour poursuivre les travaux. Le LL-37 vendu en ligne est la même chaîne fabriquée en laboratoire, généralement sous forme de poudre pour injection. [6], [7], [8]

Protocoles courants du LL-37

Le protocole le plus courant dans les sources examinées est de 100 à 200 mcg une fois par jour par injection sous-cutanée pendant 2 à 4 semaines, puis une pause. [9], [10], [11], [12]

Augmentation graduelle Modification de la dose par paliers

L’approche habituelle commence à 50 mcg par jour pendant 3 à 5 jours, passe à 100 mcg, puis monte à 200 mcg seulement si la dose inférieure est tolérée. La raison invoquée est d’éviter les symptômes semblables à ceux de la grippe et les fortes réactions au site d’injection les premiers jours. Un tableau largement repris augmente plutôt de 50 mcg chaque semaine, de 50 mcg la semaine 1 à 400 mcg la semaine 8. [9], [13], [14]

Pauses et cycles

Après une cure de 2 à 4 semaines, les sources décrivent environ 2 semaines de pause, ou une pause aussi longue que la cure. Certaines utilisent aussi un schéma hebdomadaire de 5 jours de prise et 2 jours de pause. [10], [11], [15]

Lisez bien les unités : mcg signifie microgrammes; 1 mg équivaut à 1 000 mcg. Les quantités désignent le LL-37 lui-même, pas le poids total d’un mélange. Dans les essais sur les plaies, le LL-37 était mesuré sous forme de concentration, en mg par mL de solution appliquée sur un ulcère. Une concentration n’est pas une quantité par injection; ces chiffres ne peuvent donc pas être comparés à ce tableau. [6]

Chaque ligne constitue un schéma complet tel que publié : sa dose et sa durée vont ensemble. Les schémas faible, intermédiaire et élevé sont des options, pas des paliers à suivre l’un après l’autre. Ils proviennent de sources de protocoles plutôt que d’essais cliniques. Aucune étude n’a administré le LL-37 à l’humain par injection sous-cutanée; aucune de ces quantités n’a donc été testée pour son innocuité ou ses bienfaits. Les références citées donnent tous les détails. [9], [16]

Mises en garde pour tous les schémas ci-dessus. Il n’existe aucune donnée d’innocuité chez l’humain pour ces schémas. Dans des études en laboratoire et chez l’animal, le LL-37 est une cible de l’attaque immunitaire dans le psoriasis, provoque une inflammation cutanée semblable à la rosacée par l’intermédiaire des mastocytes, active ces cellules plutôt que de les calmer et a favorisé la croissance de certains types de tumeurs. Cela soulève une inquiétude particulière pour les personnes atteintes de psoriasis, de lupus, de rosacée ou d’une autre affection cutanée auto-immune ou inflammatoire, d’un trouble mastocytaire ou ayant des antécédents de cancer. Il n’a pas été étudié pendant la grossesse ou l’allaitement, chez les personnes qui essaient de concevoir ou chez les moins de 18 ans. Il n’a pas été démontré qu’il traite les infections; il ne devrait donc pas retarder des soins éprouvés. Dans les témoignages communautaires, les problèmes les plus courants sont les réactions au site d’injection (rougeur, démangeaisons, enflure ou brûlure) et une sensation de fatigue, de courbatures ou de symptômes grippaux dans les premiers jours. Aucune étude publiée n’a vérifié l’identité, la pureté ou la stérilité du LL-37 acheté en ligne. Voyez tous les risques et les personnes qui devraient faire preuve de prudence. [17], [18], [19], [20], [16], [21], [22], [23]

En quoi les protocoles diffèrent : augmentation graduelle, durée de cure, pauses et quantités utilisées dans les essais ↓

À quoi sert couramment le LL-37?

Les gens s’intéressent généralement au LL-37 à cause d’une infection ou d’une inflammation récurrente : rhumes fréquents, problème intestinal tenace, affection cutanée ou maladie prolongée qu’ils croient liée à une infection cachée. En ligne, on le décrit souvent comme un « antibiotique naturel ». [26], [27]

Cette expression mêle deux faits distincts. Le LL-37 produit par votre corps aide bel et bien à défendre la peau et d’autres surfaces, et le LL-37 fabriqué en laboratoire tue des bactéries dans une boîte de culture. Aucun de ces faits ne montre qu’une injection traite une infection chez une personne, et aucune étude ne l’a testé. Les sections suivantes distinguent ce que les gens espèrent, ce qu’ils rapportent et ce que la recherche a réellement mesuré. [28], [29], [16]

Rhumes, grippe et autres infections

C’est la raison la plus souvent donnée. Les sources de protocoles décrivent de courtes cures pendant une infection active, parfois combinées à la thymosine alpha-1, un autre peptide vendu pour soutenir l’immunité. Des témoignages communautaires font état de rhumes moins nombreux ou plus courts et d’une infection dentaire devenue moins douloureuse en quelques heures. [9], [30], [21], [31], [32], [22]

Ces récits ont d’importantes limites. Les rhumes s’améliorent généralement d’eux-mêmes, plusieurs personnes prenaient aussi des antibiotiques ou d’autres peptides, et personne n’a mesuré l’infection. Dans une boîte de culture, le sérum sanguin affaiblit l’action antimicrobienne du LL-37, et certaines bactéries produisent des enzymes qui le dégradent. Un résultat en laboratoire n’équivaut pas à une infection guérie. [29], [33], [34]

Le seul essai sur une infection chez l’humain n’a pas utilisé le peptide lui-même. Des patients atteints de COVID-19 ont reçu des capsules de bactéries vivantes modifiées pour produire du LL-37; cet essai ne peut pas nous dire ce que fait le LL-37 injecté. [35]

Troubles intestinaux : SIBO, SCI et « guérison de l’intestin »

Les troubles intestinaux reviennent souvent, surtout la prolifération bactérienne de l’intestin grêle (SIBO), le syndrome du côlon irritable (SCI), la constipation et une candidose soupçonnée. Certains témoignages communautaires décrivent moins de ballonnements, un meilleur transit ou un intestin « moins réactif ». D’autres ne rapportent aucun changement, ou des selles molles et des maux d’estomac après la première dose. [36], [37], [38], [39]

Il n’existe aucune étude du LL-37 sur l’intestin chez l’humain. Dans une étude chez la souris sur une colite (inflammation intestinale) provoquée chimiquement, une injection de LL-37 dans l’abdomen a réduit les scores de lésions lors d’une expérience préliminaire, mais les expériences principales ont plutôt testé un fragment plus petit. [40]

Maladie de Lyme, maladie liée aux moisissures et symptômes persistants

Les personnes atteintes de la maladie de Lyme, d’une maladie qu’elles associent à une exposition aux moisissures ou de fatigue chronique parlent du LL-37 en raison de résultats de laboratoire selon lesquels il perturbe les biofilms, des couches visqueuses qui protègent les bactéries. Ce résultat concerne un seul type de bactérie dans une boîte de culture. Les témoignages communautaires dans ce domaine impliquent presque toujours de nombreux traitements simultanés; il est donc impossible d’isoler la contribution du LL-37. [28], [41], [42], [43]

Plaies et ulcères de la jambe

C’est le seul usage testé chez l’humain, et uniquement sur la peau. Trois essais de petite ou moyenne taille ont appliqué une solution ou une crème de LL-37 sur des ulcères difficiles à guérir. Le premier a constaté une guérison plus rapide à la concentration la plus faible; le plus grand, mené auprès de 148 personnes, n’a pas observé plus de fermetures d’ulcères qu’avec le placebo. Voir les résultats des essais. [44], [6], [45]

Acné, eczéma, rosacée et autres problèmes de peau

Ici, les données probantes pointent dans deux directions. Dans les tests de laboratoire, le LL-37 aide les cellules cutanées à se déplacer pour fermer une plaie. Mais l’injection de LL-37 dans la peau de souris est une méthode courante pour provoquer une rougeur et une inflammation semblables à la rosacée, et le peptide est une cible de l’attaque immunitaire dans le psoriasis. Dans des groupes communautaires d’éducation, un membre a décrit moins de poussées d’acné; sur un forum public, une personne atteinte de psoriasis a arrêté après trois jours à cause d’une forte poussée de douleurs articulaires. [46], [18], [17], [47]

Autres usages que vous pourriez voir mentionnés

D’autres allégations portent sur les poussées d’herpès, les troubles mastocytaires, le cancer et un « renforcement immunitaire » général avant un voyage. Les recherches sur le cancer donnent des résultats contradictoires et portent surtout sur des cellules et des animaux; l’allégation concernant les mastocytes va à l’encontre des données de laboratoire, qui montrent que le LL-37 les active. La section Comment le LL-37 pourrait agir couvre les deux sujets. [19], [48]

En quoi les protocoles du LL-37 diffèrent-ils?

La dose qui revient le plus souvent est facile à résumer. Les détails qui l’entourent le sont moins : les sources divergent sur la façon de commencer, le nombre de semaines d’utilisation, les pauses et l’usage visé. Voici ce que ces différences signifient quand on lit un protocole.

Le chiffre désigne-t-il une dose ou la journée entière?

La plupart des schémas de LL-37 prévoient une prise quotidienne; la dose chaque fois et le total quotidien sont donc généralement identiques. Cela change lorsqu’une page indique deux fois par jour : 100 à 200 mcg deux fois par jour, comme le décrit une page de calculateur, signifie 200 à 400 mcg pour la journée. [49]

Les mélanges ajoutent une autre difficulté. Certaines personnes mélangent le LL-37 avec cinq ou six autres peptides dans un même flacon; la teneur en LL-37 de chaque injection est donc souvent incertaine. Le poids total d’un mélange n’est pas sa quantité de LL-37. [50], [51]

Tous les jours, cinq jours par semaine ou quelques fois par semaine?

Les trois schémas existent. La plupart des pages décrivent une prise quotidienne; d’autres indiquent 5 jours par semaine, trois fois par semaine ou tous les deux jours. Il n’a pas été démontré que répartir différemment une même quantité hebdomadaire change quoi que ce soit. [10], [52], [53]

Les sources commencent-elles à faible dose ou augmentent-elles chaque semaine?

Deux stratégies opposées apparaissent. L’une commence à 50 mcg pendant 3 à 5 jours et s’arrête à 200 mcg. L’autre augmente de 50 mcg chaque semaine pour atteindre 400 mcg la semaine 8, et au moins deux autres pages reproduisent ce tableau. Une troisième page décrit une dose de départ de 200 mcg, puis 500 mcg trois fois par semaine, et enfin une diminution graduelle. [9], [13], [14], [54], [55]

Ce sont des exemples différents, pas des éléments interchangeables d’un même protocole. La principale raison donnée pour commencer à faible dose est de réduire les symptômes semblables à ceux de la grippe et les réactions au site d’injection les premiers jours, souvent décrits dans les témoignages communautaires. Aucune donnée probante ne montre qu’un début plus progressif fonctionne mieux. [9]

Combien de semaines, et que se passe-t-il entre les cycles?

Une cure est la période d’utilisation répétée; un cycle comprend cette cure et une pause planifiée. La cure la plus courante dure 2 à 4 semaines, mais les durées varient beaucoup : 50 jours d’affilée suivis de 4 semaines de pause, 8 à 12 semaines, ou un mois de prise suivi de plusieurs mois de pause dans une fiche d’une seule clinique. Une fiche dit simplement d’arrêter quand on se sent en santé. [56], [13], [57], [26]

Les groupes communautaires d’éducation présentent surtout le LL-37 comme une courte cure pour une infection précise, suivie d’une pause, plutôt que comme un produit à prendre en continu. Dans ces mêmes groupes, plusieurs membres décrivent une utilisation de deux à neuf mois, bien au-delà de ce que leurs formateurs décrivent. Une page de protocole précise qu’il n’existe aucune durée de cycle validée chez l’humain. [15]

Sur quoi les sources divergent-elles le plus?

• Dose quotidienne : la plupart des pages se situent entre 50 et 500 mcg, certaines allant aussi bas que 50 à 100 mcg par jour. Un site vendeur décrit toutefois 2 à 5 mg par jour et une progression jusqu’à 3 à 5 mg par jour pour la maladie de Lyme. Le même site affirme qu’il n’y a pas d’effets secondaires graves à des doses allant jusqu’à 10 mg par jour; aucune étude d’injection chez l’humain ne l’appuie. [58], [24], [25]
• Résultats des essais : plusieurs pages disent que les essais cliniques utilisent l’injection sous-cutanée ou que l’essai sur le mélanome a montré que le LL-37 est sûr. Ni l’un ni l’autre n’est exact : les essais portaient sur des plaies et des injections dans des tumeurs. [59], [60], [61]
• Durée de la cure : des cures courtes de 1 à 2 semaines côtoient des cures de 8 à 12 semaines. Une utilisation plus longue n’a pas du tout été testée. [13], [30]
• Pages incohérentes : une page de calculateur contredit son propre calcul de concentration, et une fiche de clinique donne deux durées de pause différentes. Vérifiez si chaque chiffre désigne une injection ou une journée. [49], [57]

Quelles quantités les études chez l’humain ont-elles utilisées?

Les études ont utilisé des quantités et des voies très différentes de celles des protocoles ci-dessus. Elles sont présentées ici pour montrer cette différence, pas comme des schémas à suivre.

Dans les essais sur les ulcères de la jambe, la concentration qui a donné les meilleurs résultats était la plus faible, et la solution la plus concentrée n’a pas fait mieux que le placebo. Une concentration supérieure n’a pas donné de meilleur résultat. [44]

Les vaporisateurs nasaux et les crèmes utilisent-ils les mêmes quantités?

Non. Une page décrit un vaporisateur nasal de 25 à 50 mcg dans chaque narine une ou deux fois par jour. Des crèmes et gels faits maison sont décrits à des concentrations de 0,1 à 2 mg par mL, généralement sans préciser la quantité à appliquer. Plusieurs pages reprennent les concentrations des essais (0,5 et 1,6 mg par mL) comme s’il s’agissait de doses, et l’une présente un schéma quotidien pour un ulcère du pied que l’essai n’a jamais utilisé. Aucun de ces usages n’a été testé chez l’humain en dehors des essais sur les plaies. [9], [62], [63], [64], [45]

Comment convertir les microgrammes en unités de seringue?

Beaucoup de gens découvrent les « unités » sur une seringue à insuline. Une seringue U-100 compte 100 unités par millilitre; les unités mesurent donc un volume, pas une quantité de LL-37. La quantité de LL-37 par unité dépend du volume de liquide ajouté au flacon.

Par exemple, 5 mg (5 000 mcg) mélangés à 2,5 mL donnent 2 000 mcg par mL, ou 20 mcg par unité; 100 mcg correspondraient donc à 5 unités. Mélangés plutôt à 5 mL, les mêmes 100 mcg correspondraient à 10 unités. Comme les doses de LL-37 sont petites, une erreur d’une ou deux unités représente une part importante de la dose. Un nombre d’unités copié du protocole de quelqu’un d’autre peut donc être erroné. [11] Le calculateur de reconstitution de Doserly fait ce calcul pour n’importe quel flacon et montre chaque étape.

Que se passe-t-il à l’arrêt du LL-37?

Cela n’a pas été étudié. Aucune étude ni source de protocole ne décrit d’effets de sevrage ou de rebond après l’arrêt, et la plupart des pages de protocoles terminent simplement une cure sans diminution graduelle. C’est une absence de données, pas la preuve que ces effets n’existent pas. [15], [62]

• Après l’essai sur les plaies. On a demandé aux participants du plus grand essai de revenir 8 et 16 semaines après la fin du traitement, mais seulement 63,5 % se sont présentés à au moins une visite. Parmi les 39 personnes dont l’ulcère avait guéri et qui sont revenues, 6 ont vu l’ulcère se rouvrir : aucune dans le groupe à faible concentration, 2 dans le groupe à forte concentration et 4 dans le groupe placebo. Les auteurs ont jugé la participation trop faible pour tirer des conclusions et n’ont signalé aucun problème d’innocuité durant le suivi. [6]
• Après les injections dans les mélanomes. Une patiente qui avait développé des excroissances cutanées semblables à des verrues pendant les injections hebdomadaires dans ses tumeurs les a toutes vues disparaître dans les deux mois suivant l’arrêt. [65]
• Dans la peau d’animaux. Chez les souris ayant reçu du LL-37 dans la peau pendant 2 jours, les lésions semblables à la rosacée se sont estompées après l’arrêt; après 10 jours d’injections, elles ne se sont pas complètement résorbées. [66]
• Les témoignages communautaires vont dans les deux sens. Chez une personne, la sensibilité des ganglions sous les bras a diminué 7 à 10 jours après l’arrêt; chez une autre, l’enflure accompagnée de démangeaisons au site d’injection a disparu. Une personne a décrit une amélioration partielle qui s’est estompée après l’arrêt. Deux personnes ont dit se sentir mal ou enflammées pendant des mois, voire des années, après une cure; ces récits ne permettent pas de déterminer la cause des symptômes. [21], [23], [67], [68]

Les pauses décrites dans les protocoles sont une convention, pas une réponse à des effets de sevrage connus.

Le LL-37 injecté, topique et sous d’autres formes agit-il de la même façon?

Non, et seules deux voies ont été testées chez l’humain. L’usage topique consiste à appliquer le LL-37 sur une surface, comme un ulcère ouvert. La voie intratumorale consiste à l’injecter directement dans une tumeur. Une injection sous-cutanée le dépose dans la couche graisseuse sous la peau, d’où une partie pourrait atteindre le sang. Chaque voie commence à un endroit différent et expose des tissus différents.

Doserly

Où va chaque quantité de LL-37

Essais chez l’humain et sources de protocoles; pas une comparaison des résultats

1. Topique (sur un ulcère)

   Où il agit

   Directement sur le lit de la plaie

   Quantité

   Concentration : solution à 0,5, 1,6 ou 3,2 mg par mL, ou crème à 0,5 mg par g; deux fois par semaine

   Testé chez l’humain?

   Oui : 3 essais sur des plaies

2. Intratumorale (dans une tumeur)

   Où il agit

   Dans des tumeurs cutanées de mélanome

   Quantité

   250 ou 500 mcg par tumeur, chaque semaine, jusqu’à 8 semaines

   Testé chez l’humain?

   Oui : 3 personnes traitées dans un petit essai

3. Injection sous-cutanée

   Où il agit

   Couche graisseuse sous la peau; on ignore quelle quantité atteint le sang

   Quantité

   Sources de protocoles : 50–200 mcg par injection, une fois par jour

   Testé chez l’humain?

   Non

4. Vaporisateur nasal

   Où il agit

   Muqueuse du nez

   Quantité

   Source de protocole : 25–50 mcg par narine

   Testé chez l’humain?

   Non

5. Voie orale

   Où il agit

   Intestin

   Quantité

   Aucune capsule de peptide testée; un essai sur la COVID-19 a utilisé des bactéries vivantes modifiées pour produire du LL-37

   Testé chez l’humain?

   Peptide non testé; un autre produit a été testé

Comparaison conceptuelle · Recherche chez l’humain et sources de protocoles

Seules l’application sur un ulcère et l’injection dans une tumeur ont été testées chez l’humain. Les quantités injectées que décrivent les protocoles ne l’ont pas été, et les unités ne peuvent pas être converties les unes en les autres.

Dans les essais sur les plaies, le LL-37 a été administré directement au tissu qu’on tentait de guérir. L’essai sur le mélanome a fait de même avec les tumeurs. Les pages de protocoles utilisent plutôt des injections sous-cutanées pour viser un effet ailleurs dans le corps, par exemple dans l’intestin ou les sinus. On n’a jamais mesuré si du LL-37 intact atteint ces endroits après une injection sous-cutanée. [6], [61], [9]

Il y a aussi des raisons de penser qu’il pourrait ne pas les atteindre. Dans des tests de laboratoire, le sérum sanguin et une protéine sanguine appelée apolipoprotéine A-I ont affaibli l’activité du LL-37, et des enzymes bactériennes l’ont fragmenté. La biodisponibilité, soit la part d’une dose qui atteint le sang sous une forme active, est inconnue pour toutes les voies. [33], [69], [70]

Combien de temps le LL-37 reste-t-il dans le corps?

Personne ne le sait chez l’humain. La demi-vie est le temps nécessaire pour que la concentration mesurée dans le sang diminue de moitié. Aucune étude ne l’a mesurée après l’administration de LL-37 à une personne, quelle que soit la voie. [16], [6]

Les deux chiffres publiés sont indirects. Chez des souris ayant reçu une injection dans une veine, la quantité de matière reconnue comme du LL-37 a diminué de moitié en environ 3,4 jours, mais ce test compte aussi le peptide fixé aux protéines sanguines et ses fragments. Dans un test de laboratoire avec du plasma sanguin de rat, le LL-37 a duré environ 4 heures (242 minutes) avant que la moitié soit dégradée. Des sites Web citent des durées allant de « 30 minutes » à plusieurs heures; aucune ne provient d’une mesure chez l’humain. [71], [72], [55], [9]

Une demi-vie ne dirait pas non plus combien de temps dure un effet éventuel. La dose, la demi-vie et les bienfaits sont des questions distinctes.

Le LL-37 vendu en ligne est-il le même que le produit des essais?

La chaîne d’acides aminés est censée être la même, mais le produit peut différer de façons importantes. Les peptides sont vendus sous forme de sels : l’essai utilisait un sel d’acétate, tandis que les fournisseurs pour la recherche vendent surtout un sel de trifluoroacétate (TFA). Dans une comparaison en laboratoire, la forme du sel a modifié l’activité antimicrobienne du LL-37 et sa toxicité pour les cellules. Une forme chimique légèrement différente, le LL-37 amide, existe aussi, et même la fiche du registre du premier essai indique le numéro chimique de l’amide à côté de la chaîne ordinaire. [6], [73], [74], [75], [76]

Faut-il injecter le LL-37 près d’une infection ou d’une plaie?

Certaines pages conseillent d’injecter près de la zone touchée. Aucune étude chez l’humain n’a comparé les sites d’injection. Dans les études sur les plaies chez l’animal, le LL-37 a été appliqué sur la plaie ou injecté autour, et les résultats dépendaient beaucoup de sa formulation : chez la souris, ajouter davantage de LL-37 libre à une plaie n’a pas amélioré la guérison, tandis que la même quantité libérée lentement par de minuscules particules l’a fait. [77], [11], [78]

Existe-t-il une capsule de LL-37 par voie orale?

Aucune capsule testée. Certaines pages donnent des pourcentages d’absorption pour les capsules de LL-37; aucune étude publiée ne les appuie, et une page de protocole dit qu’il n’existe pas de posologie orale fondée sur des données probantes. La seule étude orale chez l’humain a utilisé des bactéries vivantes modifiées pour produire du LL-37 dans l’intestin, ce qui constitue un produit différent. [24], [79], [35]

Comment conserver le LL-37, et combien de temps se conserve-t-il?

Personne n’a publié d’étude de stabilité sur le LL-37 que les gens achètent. Les conseils de conservation proviennent donc des fiches de fournisseurs pour la recherche, des fiches d’essais et des pages de protocoles, pas de l’étiquette d’un médicament testé.

• Poudre, avant le mélange. Les fournisseurs pour la recherche recommandent de garder la poudre lyophilisée à −20 °C. L’un d’eux affirme que sa poudre reste stable au moins 4 ans à cette température. Ces affirmations ne concernent que les produits de recherche de ces entreprises. [74], [80], [81]
• Après le mélange. Les sources se contredisent. Les fournisseurs pour la recherche recommandent de congeler les solutions mélangées (reconstituées) en portions. L’un indique 1 mois à −20 °C et 6 mois à −80 °C, tandis qu’un autre déconseille de garder sa solution aqueuse plus d’une journée. Les pages de protocoles conseillent plutôt de réfrigérer entre 2 et 8 °C et d’utiliser le produit dans les 14 jours, les 2 à 3 semaines ou les 28 jours; l’une déconseille toute congélation. [82], [81], [74], [11], [10], [49], [55]
• Dans les essais. Le plus grand essai sur les plaies a conservé son produit entre 2 et 8 °C et utilisé chaque solution mélangée dans les 3 heures. Une crème pour les ulcères du pied est restée stable à 4 °C et à 28 °C, mais a fondu à 40 °C. [83], [45]

La conservation ne concerne pas seulement la puissance du produit. En solution, les molécules de LL-37 ont tendance à s’agglomérer (agrégation), ce qui modifie leur comportement. La FDA cite aussi les impuretés et les réactions immunitaires parmi ses préoccupations concernant le LL-37 préparé en pharmacie. Ce guide n’explique pas les techniques de mélange ou d’injection; l’encadré sur l’Academy ci-dessous aborde la manipulation pratique. [84], [85], [16]

Que sait-on vraiment du LL-37 chez l’humain?

Toutes les études chez l’humain qui ont administré le LL-37 lui-même l’ont appliqué sur une plaie ou injecté dans une tumeur. Aucune ne l’a administré par injection sous-cutanée, dans une veine ou dans un muscle, les voies décrites par les pages de protocoles. Cette lacune est déterminante pour toute la suite. [6], [61]

Une personne qui se sent mieux après un traitement ressent réellement cette amélioration. Déterminer pourquoi elle va mieux est une autre question. Les plaies guérissent et les infections se résorbent avec le temps, d’autres traitements peuvent aider, et les attentes peuvent influencer les symptômes. Les essais contrôlés avec un groupe placebo aident à distinguer ces effets de ceux du traitement lui-même.

Qu’ont révélé les études chez l’humain?

Ces études étaient petites, et trois d’entre elles portaient sur des ulcères. Les deux essais sur les ulcères de la jambe étaient financés par les entreprises qui développaient le LL-37. [6], [75]

Doserly

Ulcères complètement fermés en 13 semaines dans le plus grand essai du LL-37

Essai chez l’humain : 148 personnes ayant des ulcères de la jambe traitées, 144 analysées, 2021

Tous les patients (résultat principal)

LL-37 0,5 mg/mL

26,5 % n = 46

LL-37 1,6 mg/mL

24,7 % n = 48

Placebo

25,3 % n = 50

Choisi après l’essai (post hoc) : ulcères d’au moins 10 cm carrés

Post hoc : ne peut pas prouver un bienfait

LL-37 0,5 mg/mL

28,1 % n = 21

LL-37 1,6 mg/mL

19,6 % n = 21

Placebo

8,1 % n = 24

Premier essai (2014, 34 personnes) : vitesse de guérison sur 4 semaines plus rapide à 0,5 mg/mL; à 3,2 mg/mL, aucune différence avec le placebo.

Recherche chez l’humain · Proportions estimées d’après l’essai publié

Environ le quart des ulcères se sont fermés dans chaque groupe, y compris avec le placebo. Le meilleur résultat chez les grands ulcères provient d’une analyse choisie après l’essai.

Pourquoi le plus grand essai a-t-il donné un résultat différent du premier?

Les deux essais sur les ulcères de la jambe posaient des questions différentes. Le premier mesurait la vitesse à laquelle les ulcères diminuaient pendant 4 semaines. Le second vérifiait s’ils se fermaient complètement en 13 semaines, ce qui compte pour un patient. La réduction initiale ne s’est pas traduite par davantage de plaies fermées. [44], [6]

Dans HEAL, les chercheurs ont ensuite examiné séparément les personnes dont les ulcères mesuraient au moins 10 cm carrés. Dans ce groupe, 28,1 % se sont fermés avec la concentration inférieure, 19,6 % avec la concentration supérieure et 8,1 % avec le placebo. Les auteurs ont souligné que l’essai n’avait pas été conçu pour tester ce sous-groupe. Un résultat post hoc comme celui-ci justifie un nouvel essai, mais ne constitue pas une preuve. Au milieu de 2023, le conseil d’administration de l’entreprise responsable a déclaré avoir une capacité limitée à recueillir les fonds nécessaires à la poursuite du développement. [6], [7]

Le résultat d’une crème pour les plaies s’applique-t-il aux injections?

Non. Dans les essais sur les plaies, le LL-37 était appliqué directement sur le tissu à une concentration définie par surface de plaie. Une injection sous-cutanée dépose une petite quantité loin de toute cible, et on ignore quelle quantité atteint le sang. Même sur les plaies, une concentration supérieure n’a pas donné de meilleur résultat : la solution la plus concentrée n’a pas fait mieux que le placebo. [44], [6]

Le LL-37 a-t-il été testé contre des infections chez l’humain?

Pas sous la forme du peptide lui-même. Le seul essai sur une infection chez l’humain a administré pendant 7 jours à des patients hospitalisés pour la COVID-19 des capsules de bactéries vivantes modifiées pour produire du LL-37. Les personnes qui ont commencé tôt ont obtenu un test négatif plus rapidement, les effets secondaires étaient semblables à ceux du groupe de comparaison, et la quantité de LL-37 reçue par chaque personne est inconnue. Cela ne dit rien sur le LL-37 injecté contre les rhumes, les infections intestinales ou la maladie de Lyme. [35]

Comment le LL-37 pourrait-il agir?

Dans les études en laboratoire et chez l’animal, le LL-37 remplit plusieurs fonctions. Certaines semblent utiles, d’autres nuisibles, et celle qui se manifeste dépend du tissu, de la quantité et du milieu. C’est pourquoi les chercheurs le décrivent comme une arme à double tranchant. [4], [88]

Comment tue-t-il les microbes en laboratoire?

Le LL-37 porte une charge positive et se replie en spirale (une hélice) qui s’aligne le long des membranes bactériennes et les perturbe comme un détergent. Dans une boîte de culture, il a tué des bactéries et empêché une espèce de former un biofilm à des quantités bien inférieures à celles nécessaires pour la tuer. [29], [84], [28]

Ces résultats dépendent des conditions. Le sérum sanguin a affaibli son effet antimicrobien dans les tests de laboratoire, et des bactéries comme Staphylococcus aureus et Pseudomonas produisent des enzymes qui fragmentent le LL-37. Dans une étude, des bactéries brièvement exposées au LL-37 sont devenues temporairement moins sensibles à la vancomycine, un antibiotique important. [33], [70], [34], [89]

Comment transmet-il des signaux au système immunitaire?

Dans des études sur des cellules immunitaires humaines en culture, le LL-37 a attiré des globules blancs par l’intermédiaire d’un récepteur appelé FPR2 (aussi appelé FPRL1), déclenché la libération d’un signal inflammatoire appelé IL-1β et, à faibles concentrations, atténué la réponse inflammatoire de certaines cellules à des produits bactériens. Chez des souris atteintes d’infections du sang (sepsis), une seule petite dose dans une veine a amélioré la survie à court terme, tandis que chez des rats nouveau-nés, une dose plus élevée administrée tardivement a augmenté les décès. [90], [91], [92], [93], [94]

Aide-t-il les plaies à guérir?

Dans des études en laboratoire et chez l’animal, oui. Le LL-37 a accéléré le déplacement de cellules cutanées appelées kératinocytes, et le blocage du LL-37 produit par le corps a ralenti la réparation de peau humaine donnée à la recherche. Chez des lapins dont une patte recevait moins de sang, il a augmenté la croissance de nouveaux vaisseaux sanguins; chez des souris ayant des plaies infectées, il a réduit les bactéries, mais aussi accru le tissu semblable à une cicatrice. [46], [5], [95], [96]

Pourquoi le même peptide peut-il enflammer la peau?

Les mastocytes sont des cellules immunitaires de la peau qui libèrent de l’histamine et d’autres substances. Le LL-37 les active par l’intermédiaire d’un récepteur appelé MRGPRX2. Injecté dans la peau de souris, il produit les rougeurs et l’enflure de la rosacée; les souris sans mastocytes n’ont pas développé ces manifestations. Après 10 jours d’injections, les lésions ne se sont pas complètement résorbées. [19], [97], [18], [98], [66]

Le LL-37 peut aussi transporter des fragments de l’ADN et de l’ARN du corps dans un type de cellule immunitaire appelé cellule dendritique, ce qui fait réagir le système immunitaire comme s’il avait trouvé un virus. Dans le psoriasis, environ les deux tiers des personnes atteintes d’une forme modérée à grave avaient des cellules immunitaires qui réagissaient au LL-37 lui-même, ce qui en fait un autoantigène. Des réactions semblables au LL-37 ont été observées dans le lupus, l’arthrite psoriasique et la polyarthrite rhumatoïde. Ces résultats concernent le LL-37 produit par le corps, pas un produit injecté, mais ils expliquent pourquoi les maladies auto-immunes suscitent de la prudence. [99], [100], [17], [101], [102], [103]

Aide-t-il à combattre les tumeurs ou à les nourrir?

Les deux, selon le tissu. Dans des études sur cellules et chez l’animal, le LL-37 a favorisé la croissance ou la propagation de cellules cancéreuses de l’ovaire, du poumon et du sein, tandis qu’il a ralenti des modèles de cancer de l’estomac et du pancréas. Les études sur le cancer du côlon divergent : l’une a constaté qu’il tuait les cellules cancéreuses, une autre qu’il favorisait leur croissance. Un article antérieur affirmant qu’il activait le récepteur de croissance IGF-1 a été rétracté. [20], [104], [105], [106], [107], [108], [109], [110]

Est-ce un « stimulant immunitaire »?

Cette expression simplifie trop les choses. Le corps augmente sa propre production de LL-37 au besoin, et la vitamine D est l’un des signaux qui activent le gène dans les cellules immunitaires. Dans une petite étude auprès de personnes ayant des ulcères de la jambe, une concentration sanguine plus élevée de leur propre LL-37 était associée à une meilleure guérison. Aucun de ces résultats ne montre que l’apport de LL-37 fabriqué en laboratoire renforce le système immunitaire; les données de laboratoire ci-dessus montrent qu’il peut aussi favoriser l’inflammation. [112], [113]

Quels sont les risques et les questions sans réponse?

Le LL-37 est-il sûr?

Son innocuité par injection sous-cutanée n’a pas été établie, car il n’a jamais été étudié de cette façon; la seule étude par injection l’a administré dans des tumeurs de mélanome chez 3 personnes. Le plus grand essai sur les plaies a relevé des effets secondaires à peu près aussi souvent qu’avec le placebo, mais il portait sur une concentration appliquée à un ulcère pendant des semaines, pas sur des injections répétées. La FDA dit manquer de renseignements sur l’innocuité pour savoir si le LL-37 pourrait causer du tort lorsqu’il est administré à l’humain. [6], [16]

« Aucun effet secondaire grave dans un essai sur les plaies » est un renseignement utile. Affirmer qu’il est « sûr à injecter » exigerait des données probantes très différentes.

Quels effets secondaires ont réellement été rapportés?

• Dans les essais sur les plaies : dans HEAL, 20 des 48 personnes recevant la faible concentration, 24 des 49 recevant la forte concentration et 20 des 51 recevant le placebo ont eu au moins un événement indésirable. Six événements chez quatre personnes, dont une dans le groupe placebo, ont été jugés possiblement liés au traitement : infections de la plaie, inflammation cutanée, enflure de la jambe et, dans le groupe placebo, inflammation d’une veine. Aucun des 12 événements graves n’a été jugé lié au traitement. Une personne utilisant la crème dans l’essai sur les ulcères du pied a eu une légère irritation cutanée, que les chercheurs ont attribuée au liquide de la plaie plutôt qu’au LL-37. [6], [45]
• Dans le programme sur le mélanome : la fiche d’essai ne mentionne aucun événement grave, mais elle énumère notamment un cancer épidermoïde de la peau, une lésion cutanée précancéreuse, une anémie, un faible nombre de globules blancs et une hypothyroïdie, sans préciser si le LL-37 les a causés. Une patiente a développé des excroissances cutanées semblables à des verrues qui ont disparu après l’arrêt. [61], [65]
• Dans les témoignages communautaires sur les injections : rougeur, démangeaisons, enflure, brûlure et ecchymoses au site d’injection; courbatures, douleurs articulaires, fatigue et sensation de grippe les premiers jours; selles molles; un cas d’enflure du visage après deux doses; ganglions sensibles; et une poussée d’arthrite psoriasique. Ce sont des témoignages personnels portant sur des produits non vérifiés. [21], [114], [22], [115], [47], [39]

Pourrait-il déclencher ou aggraver une maladie auto-immune ou inflammatoire de la peau?

C’est la préoccupation la plus propre au LL-37. Il est un autoantigène dans le psoriasis, des réactions à son égard ont été observées dans le lupus, l’arthrite psoriasique et la polyarthrite rhumatoïde, et il provoque une inflammation semblable à la rosacée dans la peau de souris. Aucune étude n’a testé les effets du LL-37 injecté chez des personnes atteintes de ces maladies. [17], [101], [102], [103], [18]

Les conseils communautaires divergent. Certaines personnes recommandent le LL-37 pour les maladies auto-immunes, tandis que des groupes communautaires d’éducation qui traitent de l’auto-immunité conseillent de l’éviter en cas de psoriasis, de lupus et de rosacée. Dans un témoignage public, une personne atteinte de psoriasis a arrêté après trois jours à cause de fortes douleurs articulaires qu’elle a décrites comme une poussée d’arthrite psoriasique. [47]

Le système immunitaire peut-il réagir contre le LL-37 injecté?

Possiblement, et personne ne l’a vérifié. La FDA cite parmi ses préoccupations les réactions immunitaires possibles (immunogénicité) pour certaines voies d’administration du LL-37. Aucun essai n’a mesuré les anticorps contre le LL-37 après son administration, même si certaines personnes atteintes de maladies auto-immunes en produisent déjà. [16], [102], [6]

Le LL-37 cause-t-il le cancer?

Personne ne le sait. Il n’existe aucune donnée à long terme chez l’humain ni aucune étude standard à long terme sur le cancer chez l’animal. Les résultats de laboratoire vont dans les deux sens : le LL-37 a favorisé la croissance de certains types de tumeurs et en a ralenti d’autres, et la FDA souligne des résultats laissant penser qu’il peut favoriser les tumeurs dans certains tissus. Dans l’essai sur le mélanome, une patiente a développé des excroissances cutanées qui ont disparu après l’arrêt. [16], [48], [65]

Pourrait-il nuire à la fertilité?

C’est possible, mais cela n’a pas été testé. Hors du corps, le LL-37 a empêché des spermatozoïdes humains et de souris de bouger, et des spermatozoïdes de souris traités avec lui n’ont pas réussi à féconder les ovules. La FDA mentionne des résultats suggérant des effets nuisibles sur la reproduction masculine. Aucune étude n’a examiné la fertilité après des injections. [111], [116], [16]

Pourrait-il rendre une infection plus difficile à traiter?

Deux préoccupations viennent du laboratoire : des enzymes bactériennes dégradent le LL-37, et une brève exposition a rendu une bactérie temporairement moins sensible à la vancomycine. Le plus grand risque pratique est de retarder les soins. Dans des groupes communautaires d’éducation, au moins une personne a décrit l’utilisation du LL-37 à la place d’un antibiotique prescrit. Il n’a pas été démontré que le LL-37 traite une infection chez l’humain. [34], [89]

La qualité du produit pourrait-elle modifier le risque?

Oui. Aucune étude publiée n’a vérifié l’identité, la pureté, la stérilité ou les toxines bactériennes du LL-37 acheté en ligne. La FDA signale les impuretés et la difficulté de confirmer l’ingrédient actif, et Santé Canada compte le LL-37 parmi les peptides injectables non autorisés qu’il a saisis. La forme saline et la forme chimique vendues peuvent aussi différer du produit des essais. [16], [8], [73]

Le LL-37 est-il légal? Est-il approuvé par la FDA?

Vérifié le 23 septembre 2026. Les règles varient selon le pays et changent rapidement.

États-Unis. Le LL-37 n’est pas un médicament approuvé par la FDA. Voici les étapes récentes :

• 2020 et 2021. Dans des lettres d’avertissement à deux entreprises de préparation magistrale, la FDA a nommé le LL-37 parmi les ingrédients qu’elles n’auraient pas dû utiliser. [117], [118]
• 2026. La page de la FDA sur les ingrédients pour la préparation magistrale pouvant présenter des risques importants pour la sécurité (contenu à jour au 22 avril 2026) classe la cathélicidine LL-37 parmi les propositions retirées, tout en maintenant les préoccupations relatives à son innocuité. Ce changement fait suite au retrait des propositions, et non à une conclusion selon laquelle le LL-37 est sûr. Il n’apparaît pas dans la liste de mai 2026 des ingrédients en cours d’évaluation par la FDA. [16], [119]
• Prochaine étape. Le comité consultatif de la FDA sur la préparation magistrale en pharmacie discutera du LL-37, du GHK-Cu et de trois autres substances lors d’une réunion avant la fin de février 2027; aucune date n’avait été fixée. Un vote du comité constitue un avis, pas une décision finale, et les produits préparés en pharmacie ne seraient toujours pas approuvés par la FDA. [120], [121]

Canada. Aucun produit LL-37 autorisé n’a été trouvé. Un avis de Santé Canada d’août 2025 compte le LL-37 parmi les peptides injectables non autorisés saisis auprès d’un vendeur et avertit qu’ils pourraient présenter de graves risques pour la santé. [8]

Australie. Le LL-37 n’est pas nommé dans le Poisons Standard de juin 2026; il n’a donc pas de classement particulier. Cela ne rend pas légale sa vente pour usage humain, et nous n’avons pas pu consulter directement le registre des produits approuvés. [122]

Europe et Royaume-Uni. Le dernier essai sur le LL-37 dans le registre des essais de l’UE est l’étude HEAL sur les plaies, dont les résultats ont été publiés. Aucun produit LL-37 autorisé n’a été trouvé, mais les bases officielles de produits n’ont pas pu être consultées directement; cette absence n’est donc pas confirmée. [83]

Une étiquette « réservé à la recherche » ne rend pas un produit légal à vendre pour usage humain.

Le LL-37 est-il interdit dans le sport?

Oui, dans les faits. Le LL-37 n’est pas nommé sur la liste de l’Agence mondiale antidopage, mais la catégorie S0 interdit en tout temps toute substance non approuvée pour un usage thérapeutique humain. La liste de 2027, publiée le 21 septembre 2026, cite maintenant les peptides en exemple. L’USADA donne les mêmes directives pour les peptides non approuvés. [123], [124], [125]

Qui devrait faire particulièrement preuve de prudence?

Il n’existe aucune donnée d’innocuité chez l’humain pour ces groupes. Cela appelle la prudence, sans prouver qu’il y a un danger.

• Personnes atteintes de psoriasis, de lupus, de rosacée ou d’autres affections cutanées auto-immunes ou inflammatoires. En raison des résultats ci-dessus sur les autoantigènes et les mastocytes. [17], [18]
• Personnes ayant des troubles mastocytaires ou de l’urticaire fréquente. Le LL-37 active les mastocytes dans les études de laboratoire, contrairement aux affirmations selon lesquelles il les calme. [19]
• Personnes ayant des antécédents de cancer. Parce que les résultats sur les tumeurs vont dans les deux sens et que la FDA signale de possibles effets favorisant les tumeurs. [16]
• Personnes enceintes, qui allaitent ou qui essaient de concevoir. Il n’existe aucune donnée chez l’humain, et les résultats sur les spermatozoïdes ci-dessus restent inexplorés. [111]
• Toute personne ayant une infection qui nécessite des soins médicaux. Il n’a pas été démontré que le LL-37 traite les infections; il ne devrait donc pas retarder des soins éprouvés.
• Moins de 18 ans. Aucune étude n’inclut des jeunes. Ce guide s’adresse aux adultes.
• Athlètes de compétition. Interdit en tout temps selon la catégorie S0. [123]
• Personnes qui prennent d’autres médicaments. Les interactions n’ont pas été étudiées; voir la prochaine question.

Le LL-37 a-t-il été testé avec d’autres médicaments?

Pas chez l’humain. Aucune étude n’a vérifié les interactions du LL-37 injecté avec des médicaments sur ordonnance, des immunosuppresseurs ou des antibiotiques. Le résultat de laboratoire sur la vancomycine concerne les bactéries, pas une interaction médicamenteuse chez une personne. Dans les témoignages examinés pour ce guide, le LL-37 était généralement pris avec plusieurs autres peptides, ce qui rend toute réaction plus difficile à retracer. Apportez la liste complète de tout ce que vous prenez à un pharmacien ou à un médecin. [89], [23]

Que faut-il surveiller pendant l’utilisation du LL-37?

Il n’existe aucun plan de suivi officiel, car aucun organisme de réglementation n’a approuvé le LL-37 ni rédigé d’étiquette pour celui-ci. On dispose des mesures effectuées dans les essais et des signaux d’innocuité issus de la recherche en laboratoire. Ils peuvent vous aider à préparer des questions pour un clinicien; ils ne constituent pas un plan d’analyses personnel.

Qu’ont vérifié les études chez l’humain?

• L’essai HEAL sur les plaies vérifiait les réactions de l’ulcère et de la peau environnante à chaque changement de pansement, mesurait les signes vitaux chaque semaine et prélevait du sang chaque mois pour des analyses d’innocuité, avec des visites de suivi 8 et 16 semaines après le traitement. Les valeurs sanguines ne montraient aucune différence notable entre les groupes. [6]
• L’essai sur le mélanome effectuait chaque semaine une formule sanguine complète avec répartition des globules blancs et des analyses de chimie sanguine (dont des marqueurs rénaux et hépatiques), des tests de coagulation au départ, ainsi que des photos et des biopsies des tumeurs injectées. [87]
• Ce qu’aucun essai n’a mesuré : la concentration de LL-37 dans le sang après le traitement et les anticorps contre le LL-37. [6], [45]

Certaines pages de protocoles suggèrent une formule sanguine, la CRP (un marqueur d’inflammation) et des analyses rénales et hépatiques toutes les quelques semaines. Ce sont des suggestions de sources de protocoles, pas des exigences issues d’une étude. [10], [55]

Quels signaux comptent, et pourquoi?

Les signaux cutanés et auto-immuns proviennent de travaux de laboratoire, d’études chez l’animal et de témoignages non contrôlés. Ils montrent ce que les chercheurs ont signalé, pas ce qu’une personne vivra. [18], [17], [22]

Que rapportent les membres de communautés publiques?

Les discussions publiques font état d’améliorations, d’absence de changement et de réactions qui ont poussé des gens à arrêter, souvent dans un même fil. Presque toutes les personnes de ces discussions combinaient le LL-37 à d’autres peptides, à des antibiotiques ou à des changements alimentaires, et la plupart l’utilisaient pour des problèmes qui s’améliorent souvent d’eux-mêmes. Les témoignages les plus utiles précisent ce qui se passait en parallèle et donnent ensuite des nouvelles. [36], [21]

À quoi ressemblent les témoignages positifs?

Une personne constipée depuis toujours a décrit un meilleur transit avec 100 mcg par jour et dit que ce n’était pas une solution durable, parce que le LL-37 n’est pas destiné à être pris à long terme. Une autre, prenant 100 mcg par jour pendant 60 jours pour sa santé intestinale, a rapporté la disparition d’une mycose de l’ongle d’un orteil. Une personne atteinte d’herpès a décrit moins de poussées après quelques semaines de LL-37, mais prenait aussi deux autres peptides, de la monolaurine et de nombreux suppléments. [37], [51]

D’autres ont décrit un intestin moins réactif, des rhumes plus courts ou le soulagement d’une infection des gencives en quelques heures. Ces récits sont encourageants, mais aucun ne permet de distinguer l’effet du LL-37 de celui du temps, des autres traitements et des attentes. [36], [22]

Combien de temps ces changements ont-ils duré?

Les commentaires de suivi changent souvent le portrait, mais bien des récits n’en reçoivent jamais : la personne constipée n’a pas donné de nouvelles par la suite. Sur un forum consacré à la maladie de Lyme, une personne a rapporté une amélioration partielle pendant environ trois mois et dit se sentir de nouveau malade chaque fois qu’elle arrêtait. Dans un long récit sur les troubles intestinaux, une personne a dit que l’amélioration persistait des mois après l’arrêt, mais elle avait auparavant terminé une cure d’antibiotiques de 8 mois et prenait aussi un autre peptide. [37], [23], [126]

Tout le monde décrit-il une amélioration?

Non. Certaines personnes n’ont rien remarqué après des cures de six semaines, dont une qui prenait 100 mcg par jour pour une candidose soupçonnée. Un mari a rapporté peu de succès avec l’utilisation du produit par sa femme contre une colite. [127], [126], [128]

Se sentir moins bien les premiers jours signifie-t-il que le produit agit?

Les témoignages n’appuient pas cette conclusion. Se sentir mal au début est l’un des signalements les plus courants : courbatures et sensations de brûlure la première nuit, fatigue et symptômes semblables à ceux de la grippe qui se sont atténués quand la dose a été réduite. Beaucoup appellent cela « die-off » ou réaction de Herxheimer, c’est-à-dire la mort de microbes qui libèrent des toxines. [22], [23], [129]

Aucune étude ne montre que cela se produit avec le LL-37. Les mêmes symptômes concordent avec ce que les études de laboratoire montrent que le LL-37 peut faire directement : déclencher une inflammation et activer les mastocytes. Dans les groupes communautaires d’éducation, les premiers jours difficiles sont décrits assez souvent pour que beaucoup commencent à faible dose, et au moins une personne a arrêté au neuvième jour à cause de nausées. Appeler cela une réaction de guérison ajoute une explication que ces récits ne peuvent pas établir. [19], [91]

Et les effets indésirables?

Au-delà des premiers jours, des personnes décrivent des brûlures, démangeaisons et enflures au site d’injection; des ganglions sensibles; des selles molles; une poussée d’arthrite psoriasique; et un cas d’enflure du visage assez grave pour nuire à la vision après deux doses. Dans des groupes communautaires d’éducation, une personne a décrit des taches semblables à la rosacée après sa première dose, et d’autres ont décrit des brûlures au site d’injection durant des heures. Ces expériences rapportées méritent de l’attention, mais ne montrent ni leur fréquence ni si le peptide, le produit ou autre chose les a causées. [21], [39], [47], [115]

Deux personnes ont décrit une sensation d’inflammation ou de malaise pendant des mois, voire des années, après l’utilisation, dont une dans plusieurs fils de discussion. Aucune évaluation médicale n’a été faite, donc la cause est inconnue, mais ces récits font partie du portrait. [67], [68]

Comment évaluer un récit sur le LL-37?

Questions utiles à poser : Quel était le problème, et avait-il été diagnostiqué? Quel produit a exactement été utilisé, et en quelle quantité? Quoi d’autre était pris, surtout des antibiotiques ou d’autres peptides? Le problème aurait-il pu se résorber de lui-même? Que s’est-il passé des semaines plus tard?

Les récits montrent aussi un écart entre l’enseignement et la pratique. Les groupes communautaires d’éducation décrivent surtout de courtes cures de 100 à 200 mcg pour une infection précise, et certains déconseillent le LL-37 en présence de maladies auto-immunes. Les membres l’utilisent souvent contre les rhumes, l’acné ou en prévention, parfois pendant des mois. Ces discussions choisies ne constituent ni un sondage de tous les utilisateurs, ni un taux de réponse, ni un substitut aux études contrôlées.

Comment le LL-37 se compare-t-il à la thymosine alpha-1, au KPV et au BPC-157?

Ces peptides sont souvent combinés au LL-37, vendus par les mêmes fournisseurs et évoqués pour des problèmes immunitaires, intestinaux et de guérison. Le tableau compare leur nature et la quantité de données probantes chez l’humain. La colonne sur la voie et le schéma décrit ce que disent les sources de protocoles, pas des doses testées.

Les véritables différences concernent leur identité et les données probantes. Le LL-37 et le BPC-157 ont chacun quelques petites études chez l’humain, mais par des voies que les sources de protocoles n’utilisent pas; le KPV n’en a aucune; la thymosine alpha-1 est la seule à être approuvée comme médicament quelque part, et même son plus grand essai récent, sur le sepsis, n’a montré aucun bienfait clair. Aucune étude chez l’humain n’a comparé ces peptides entre eux ni testé leurs combinaisons; le tableau ne peut donc pas dire lequel fonctionne le mieux pour un problème donné. [6], [139], [135], [134]

Questions fréquentes sur le LL-37

Le LL-37 est-il un antibiotique naturel? Peut-il remplacer les antibiotiques?

Il fait partie des défenses naturelles du corps, mais il n’a pas été démontré que le LL-37 fabriqué en laboratoire traite une infection chez l’humain. Il tue les bactéries dans une boîte de culture, mais le sérum sanguin l’affaiblit et les enzymes bactériennes le dégradent. Les seuls essais chez l’humain portaient sur les plaies et les tumeurs. L’utiliser à la place d’un antibiotique prescrit risque de laisser une infection s’aggraver. [29], [34], [6] Voyez ce que les études chez l’humain ont révélé.

Combien de temps le LL-37 met-il à agir?

Il n’y a pas de réponse fiable. Les témoignages communautaires décrivent des changements en quelques heures, après quelques semaines ou jamais, généralement avec d’autres traitements et pour des problèmes qui s’améliorent souvent d’eux-mêmes. Dans le plus grand essai sur les ulcères de la jambe, 13 semaines de traitement n’ont pas fermé plus d’ulcères que le placebo. [22], [127], [6] Voyez combien de temps les changements ont duré.

Le LL-37 est-il la même chose que la cathélicidine? La vitamine D l’augmente-t-elle?

Le LL-37 est le fragment actif de la seule cathélicidine humaine, une plus grande protéine appelée hCAP18; les deux noms sont donc souvent utilisés ensemble. La vitamine D est l’un des signaux qui amènent les cellules immunitaires à produire davantage de cathélicidine du corps. Augmenter sa propre production n’équivaut pas à injecter un peptide fabriqué en laboratoire, et ni l’un ni l’autre ne s’est révélé efficace pour traiter les infections. [1], [112], [140]

Le LL-37 peut-il aider contre l’acné ou la rosacée?

Pour la rosacée, les données probantes pointent dans l’autre direction. Injecté dans la peau de souris, le LL-37 est utilisé pour provoquer une inflammation semblable à la rosacée, et une personne d’un groupe communautaire d’éducation a décrit des taches semblables à la rosacée après une première dose. Pour l’acné, les témoignages communautaires sont partagés et aucune étude ne l’a testé. Les crèmes faites maison ont une concentration et une qualité inconnues. [18], [98], [62] Voyez pourquoi le même peptide peut enflammer la peau.

Le LL-37 est-il sûr en présence d’une maladie auto-immune?

Cela n’a jamais été étudié, et c’est la principale raison de faire preuve de prudence. Le LL-37 est une cible de l’attaque immunitaire dans le psoriasis, et des réactions immunitaires à son égard ont été observées dans le lupus, l’arthrite psoriasique et la polyarthrite rhumatoïde. Les conseils communautaires divergent : certains le recommandent pour les maladies auto-immunes, d’autres le déconseillent. [17], [101], [47] Voyez qui devrait faire particulièrement preuve de prudence.

Qu’est-ce que la « combinaison immunitaire » LL-37 et thymosine alpha-1?

C’est une combinaison vendue et décrite pour les rhumes, la grippe et les infections chroniques, souvent aussi avec le KPV et la thymuline. Les pages de protocoles décrivent 100 à 200 mcg de LL-37 par jour avec des injections de thymosine alpha-1 deux ou trois fois par semaine. Aucune étude n’a testé cette combinaison, et elle rend impossible l’attribution d’un bienfait ou d’une réaction à un seul produit. Lisez les guides sur la thymosine alpha-1 et le KPV. [9], [30]

Est-il légal d’acheter du LL-37?

Cela dépend de votre lieu de résidence, et le produit n’est approuvé nulle part où nous avons vérifié. Il n’est pas approuvé par la FDA, qui a signalé des risques d’innocuité pour le LL-37 préparé en pharmacie, et il figurait parmi les injectables non autorisés saisis par Santé Canada. Une étiquette « réservé à la recherche » ne rend pas un produit légal ou sûr à utiliser. [16], [8] Voir le résumé daté du statut légal.

Une cure plus longue a-t-elle plus de chances de fonctionner?

Les données probantes ne permettent pas de le dire. Les cures durent de quelques jours à plusieurs mois, et aucune n’a été testée. Chez la souris, 10 jours de LL-37 dans la peau ont causé des lésions qui ne se sont pas complètement résorbées, tandis que les lésions après 2 jours ont disparu; c’est l’une des raisons pour lesquelles une utilisation prolongée soulève des questions. [15], [66]

Glossaire

Des explications simples des termes sur les voies d’administration, la posologie et la recherche utilisés dans ce guide. Les termes soulignés dans le texte renvoient ici.

Événement indésirable

Un problème médical nuisible ou non souhaité signalé après l’utilisation d’un traitement. Un signalement seul ne prouve pas que le traitement en est la cause.

Agrégation

Regroupement de molécules de peptide en amas. Le LL-37 forme naturellement des amas en solution, ce qui modifie son comportement; des amas dans un produit injecté peuvent aussi accroître le risque de réaction immunitaire.

Acide aminé

Petit élément constitutif chimique. Les chaînes d’acides aminés forment les peptides et les protéines.

Étude chez l’animal

Recherche menée chez des animaux comme les rats ou les souris. Elle montre ce qu’une substance fait dans un organisme vivant, mais les résultats chez l’humain peuvent être différents.

Autoantigène

Molécule du corps que le système immunitaire attaque par erreur. Le LL-37 est un autoantigène chez de nombreuses personnes atteintes de psoriasis.

Maladie auto-immune

Maladie dans laquelle le système immunitaire attaque les propres tissus du corps, comme le psoriasis, le lupus ou la polyarthrite rhumatoïde.

Biodisponibilité

Part d’une dose qui atteint la circulation sanguine sous une forme active. Elle dépend beaucoup de la voie d’administration et n’a jamais été mesurée pour le LL-37 chez l’humain.

Biofilm

Couche visqueuse et protectrice que les bactéries forment autour d’elles sur des surfaces, ce qui peut les rendre plus difficiles à tuer.

Mélange

Produit ou flacon qui combine le LL-37 à d’autres peptides. La quantité totale du mélange n’est pas sa quantité de LL-37.

Cathélicidine

Famille de protéines antimicrobiennes produites par de nombreux animaux. L’humain n’en produit qu’une, appelée hCAP18, dont le LL-37 est le fragment actif.

Étude sur cellules (in vitro)

Recherche sur des cellules cultivées dans une boîte. Elle donne de premiers indices biologiques, mais est loin de prouver un bienfait chez l’humain.

Préparation magistrale

Préparation par une pharmacie d’un médicament personnalisé à partir d’ingrédients individuels. Aux États-Unis, des listes fédérales régissent les ingrédients en vrac que les pharmacies peuvent utiliser.

Essai contrôlé

Étude qui compare des personnes recevant un traitement à un groupe semblable qui ne le reçoit pas et reçoit souvent un placebo à la place. La répartition aléatoire entre les groupes rend la comparaison plus juste.

Cure et cycle

Une cure est la période d’utilisation répétée, par exemple trois semaines. Un cycle comprend la cure et une pause planifiée avant toute reprise.

Total quotidien

Somme de toutes les doses administrées dans une journée. Par exemple, 100 mcg deux fois par jour donnent un total quotidien de 200 mcg.

Cellule dendritique

Cellule immunitaire qui détecte les signes d’infection et alerte le reste du système immunitaire. Un type, la cellule dendritique plasmacytoïde, réagit fortement à l’ADN et à l’ARN.

Dose (quantité chaque fois)

Quantité administrée à une occasion. Un protocole indique la dose et la fréquence d’administration.

Ex vivo

Tests sur des cellules ou des tissus vivants prélevés du corps, comme des cellules sanguines ou de la peau donnée. Les donneurs ne sont pas traités; ce n’est donc pas une étude chez l’humain.

Lyophilisé

Séché par congélation et retrait de l’eau, ce qui laisse une poudre. La majeure partie du LL-37 est vendue ainsi et mélangée à un liquide avant utilisation.

Demi-vie

Temps nécessaire pour que la concentration mesurée d’une substance dans le sang diminue de moitié. Ce n’est pas la même chose que la durée d’un effet.

Immunogénicité

Possibilité qu’une substance amène le système immunitaire à réagir contre elle, par exemple en produisant des anticorps.

Intradermique

Injecté dans la peau elle-même plutôt que dans la graisse qui se trouve en dessous. Les chercheurs utilisent cette voie pour provoquer une inflammation cutanée chez la souris.

Intramusculaire (IM)

Injecté dans un muscle.

Intratumoral

Injecté directement dans une tumeur. L’essai sur le LL-37 contre le mélanome utilisait cette voie.

Intraveineux (IV)

Administré directement dans une veine, ce qui le fait entrer immédiatement dans la circulation sanguine.

Expérimental

Encore à l’étude et non approuvé par un organisme de réglementation, comme la FDA, pour traiter une maladie.

Kératinocyte

Principal type de cellule de la couche externe de la peau. Les kératinocytes produisent du LL-37 et se déplacent pour fermer les plaies.

Phase de charge

Débuter avec une dose plus élevée pendant une courte période, puis la réduire. La plupart des sources sur le LL-37 commencent plutôt à faible dose.

Mastocyte

Cellule immunitaire de la peau et d’autres tissus qui libère de l’histamine et d’autres substances, provoquant rougeur, démangeaisons et enflure. Le LL-37 active les mastocytes dans les études de laboratoire.

mcg et mg

Microgrammes et milligrammes. 1 mg équivaut à 1 000 mcg. Les doses des protocoles de LL-37 sont généralement indiquées en mcg.

Neutrophile

Type de globule blanc le plus courant, qui se précipite vers les infections et conserve la protéine mère du LL-37 dans ses granules.

Par voie orale

Pris par la bouche, sous forme de capsule, de comprimé ou de liquide.

Peptide

Courte chaîne d’acides aminés. Le LL-37 est une chaîne de 37 acides aminés.

Pharmacocinétique

Façon dont le corps absorbe, transporte, dégrade et élimine une substance. Elle n’a pas été mesurée pour le LL-37 chez l’humain.

Placebo

Traitement factice sans ingrédient actif, utilisé comme point de comparaison dans les études.

Analyse post hoc

Analyse choisie après que les résultats d’une étude ont été connus, par exemple l’examen d’un sous-groupe. Elle peut suggérer des pistes pour de nouveaux essais, mais ne peut pas prouver un bienfait.

Recherche préclinique

Études réalisées avant la recherche chez l’humain : études sur cellules et chez l’animal.

Reconstitution

Mélange d’une poudre lyophilisée avec un liquide pour pouvoir la mesurer et l’utiliser. Le volume de liquide détermine la quantité de peptide dans chaque unité.

Réservé à la recherche

Mention sur les produits vendus pour la recherche en laboratoire. Elle ne signifie pas qu’un produit est approuvé, testé pour l’usage humain ou légal à vendre comme médicament.

Rosacée

Affection cutanée chronique causant des rougeurs au visage, des vaisseaux sanguins visibles et de petites bosses semblables à des boutons. La recherche associe la cathélicidine du corps à l’inflammation de la rosacée.

Sepsis

Réaction potentiellement mortelle à une infection, dans laquelle la réponse du corps endommage ses propres organes.

Sous-cutané (SC)

Injecté dans la couche graisseuse juste sous la peau. C’est la voie utilisée dans la plupart des descriptions de protocoles du LL-37, bien qu’aucune étude chez l’humain ne l’ait testée.

Unités de seringue

Graduations d’une seringue à insuline qui mesurent le volume. Sur une seringue U-100, 100 unités équivalent à 1 mL. La quantité de médicament par unité dépend de la concentration dans le flacon.

Thymosine alpha-1

Copie fabriquée en laboratoire d’un peptide de 28 acides aminés isolé d’abord du thymus. Elle est approuvée dans certains pays sous le nom Zadaxin, vendue ailleurs pour le soutien immunitaire et souvent combinée au LL-37.

Augmentation graduelle

Ajustement d’une dose par paliers, généralement en commençant plus bas et en augmentant au besoin.

Topique

Appliqué sur une surface, comme la peau ou une plaie ouverte. Les essais du LL-37 sur les plaies utilisaient cette voie.

AMA

L’Agence mondiale antidopage, qui publie la liste des substances interdites dans le sport.

Sevrage et rebond

Les effets de sevrage sont des symptômes causés par l’arrêt d’une substance. Un rebond est le retour d’un problème sous une forme plus grave après l’arrêt. Ni l’un ni l’autre n’a été étudié pour le LL-37.

Recherche complémentaire : études sur les infections, les plaies et l’inflammation

Explorez les expériences sur cellules et chez l’animal derrière les affirmations. Dans les détails sur les voies, « intrapéritonéal » signifie dans la cavité abdominale; « intradermique », dans la peau elle-même; et « topique », appliqué sur une surface.

Comment ce guide a été documenté

Ce guide repose sur un examen approfondi des sources citées tout au long du texte : études scientifiques publiées, fiches d’essais cliniques enregistrés, documents réglementaires et descriptions publiées de protocoles. Nous avons aussi examiné des forums publics en ligne et des groupes communautaires d’éducation où des personnes décrivent leur propre expérience avec le LL-37.

Le guide cite 148 sources, dont 59 articles scientifiques originaux. Chaque type de source répond à une question différente. Les études montrent ce que les chercheurs ont mesuré. Les descriptions de protocoles montrent comment le LL-37 est généralement utilisé. Les témoignages montrent ce que des personnes ont vécu. Chaque citation numérotée renvoie à son entrée ci-dessous, étiquetée selon le type de source.

Comment ce guide a été conçu

La recherche et la rédaction ont été assistées par l’IA. Chaque source citée a été vérifiée par rapport à l’original, et Doserly a révisé et corrigé le guide avant sa publication. Il n’a pas fait l’objet d’une révision clinique indépendante, et Doserly ne compte pas actuellement de réviseurs médicaux. Doserly offre une application de suivi des médicaments et de la santé ainsi que Doserly Academy, toutes deux promues dans ce guide. Lisez notre politique éditoriale pour savoir comment les guides sont documentés, mis à jour et corrigés.

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