St. John's Wort: The Complete Supplement Guide

Fiche de référence rapide

Aperçu

Les bases

Le millepertuis est l'un des suppléments végétaux les plus étudiés au monde, avec une histoire d'utilisation médicinale remontant à la Grèce antique. La plante aux fleurs jaunes tire son nom de Jean-Baptiste, car elle fleurit typiquement autour de la fête de la Saint-Jean, à la fin du mois de juin. Elle a été utilisée pendant des siècles en médecine traditionnelle européenne comme remède contre les maux de tête, les troubles nerveux et la mélancolie.

Aujourd'hui, le millepertuis est principalement reconnu pour son potentiel à améliorer l'humeur et à soulager les symptômes de la dépression légère à modérée. Il est largement prescrit comme antidépresseur dans plusieurs pays européens, particulièrement en Allemagne, où il surpasse les ventes de nombreux antidépresseurs conventionnels sur ordonnance. Aux États-Unis, il est vendu comme supplément alimentaire en vente libre.

Ce qui rend le millepertuis inhabituel parmi les suppléments végétaux, c'est la profondeur de sa base de recherche. Des dizaines d'essais cliniques l'ont comparé à la fois à des placebos et à des antidépresseurs sur ordonnance, et nombre d'entre eux l'ont trouvé d'efficacité comparable aux ISRS pour les cas légers à modérés. Cependant, ce même corpus de recherche a révélé une mise en garde d'une importance capitale : le millepertuis interagit avec un grand nombre de médicaments, parfois de manière dangereuse ou potentiellement mortelle. Comprendre à la fois ses bienfaits potentiels et ses risques d'interaction est essentiel pour quiconque envisage ce supplément [1][2][3].

La science

Hypericum perforatum L. est une plante herbacée vivace de la famille des Hypericaceae, indigène en Europe, en Asie occidentale et en Afrique du Nord, et maintenant naturalisée à l'échelle mondiale [1]. Le nom d'espèce perforatum fait référence aux points glandulaires translucides visibles lorsque les feuilles sont exposées à la lumière, lesquels contiennent des huiles essentielles et de l'hypéricine [4].

La plante a été classifiée comme une herbe antidépressive dans la taxonomie pharmacologique moderne, avec un historique de recherche s'étendant sur plus de trois décennies d'investigation clinique. Le millepertuis est l'une des plantes médicinales les plus étudiées, l'hyperforine et l'hypéricine étant les constituants actifs au centre de la majorité des recherches [5]. La composition chimique comprend des naphthodianthrones (hypéricine, pseudohypéricine, protohypéricine), des phloroglucinols (hyperforine, adhyperforine), des flavonoïdes (rutine, hypéroside, isoquercétine, quercitrine, quercétine), des acides phénoliques et des huiles volatiles [4][6].

Plusieurs méta-analyses ont évalué son efficacité. Une méta-analyse de 2017 a trouvé des preuves cohérentes d'efficacité antidépressive pour la dépression légère à modérée [7]. Une méta-analyse de 2023 comparant le millepertuis aux ISRS chez les adultes a constaté une efficacité comparable avec un profil d'effets secondaires plus favorable [8]. La revue systématique de la Collaboration Cochrane (2008, mise à jour) portant sur 29 essais a conclu que les extraits de millepertuis étaient supérieurs au placebo et aussi efficaces que les antidépresseurs standards, avec moins d'effets secondaires et des taux d'abandon plus faibles [9]. Toutefois, les données d'efficacité pour la dépression majeure ou sévère demeurent incohérentes [10][11].

Identité chimique et nutritionnelle

Formes de suppléments courantes

Mécanisme d'action

Les bases

Le millepertuis agit en influençant simultanément plusieurs substances chimiques du cerveau, ce qui explique en partie à la fois son efficacité et son potentiel de risque.

Le mécanisme le mieux compris implique trois neurotransmetteurs clés : la sérotonine, la noradrénaline et la dopamine. Le millepertuis semble ralentir la recapture (le recyclage) de ces trois substances chimiques, ce qui signifie qu'elles restent actives dans le cerveau plus longtemps. C'est semblable au fonctionnement de nombreux antidépresseurs sur ordonnance, bien que la plupart des médicaments ne ciblent qu'un ou deux de ces neurotransmetteurs à la fois.

On croit que le principal ingrédient actif responsable de cet effet est l'hyperforine, un composé présent dans les fleurs de la plante. Un autre composé, l'hypéricine, était initialement considéré comme l'ingrédient actif principal, mais la recherche a orienté l'attention vers l'hyperforine comme composant pharmacologiquement plus pertinent [5][12].

Ce mécanisme multi-cible explique également pourquoi le millepertuis interagit avec autant de médicaments. L'hyperforine du millepertuis active une protéine dans le foie appelée récepteur X des prégnanes (PXR), qui à son tour accélère la production d'enzymes métabolisant les médicaments. Cela signifie que de nombreux médicaments sont dégradés et éliminés du corps plus rapidement que prévu, réduisant leur efficacité [13].

La science

L'activité pharmacologique du millepertuis implique de multiples cibles moléculaires :

Inhibition de la recapture des monoamines : Des études in vitro démontrent que les extraits d'hypericum inhibent la recapture synaptosomale de la sérotonine, de la noradrénaline et de la dopamine [14][15]. Alors que les recherches antérieures suggéraient l'inhibition de la monoamine oxydase (MAO) comme mécanisme principal, des études subséquentes ont révélé que l'inhibition de la MAO était insignifiante aux concentrations physiologiquement pertinentes [16].

Activation des canaux TRPC6 : L'hyperforine, le principal constituant phloroglucinol, active spécifiquement les canaux canoniques à potentiel de récepteur transitoire de type 6 (TRPC6), induisant la croissance des neurites et influençant la recapture des monoamines. Cela représente un nouveau mécanisme distinct des inhibiteurs de recapture conventionnels [17].

Fonction des oligodendrocytes : Il a été démontré que l'hyperforine stimule le développement et la fonction des oligodendrocytes, responsables de la myélinisation dans le système nerveux central [18].

Modulation du glutamate : L'hypéricine supprime l'activité des canaux calciques voltage-dépendants et de la protéine kinase activée par les mitogènes (MAPK), et provoque la libération de glutamate, fournissant des voies mécanistiques supplémentaires pour l'activité sur le SNC [19].

Induction des enzymes CYP : L'hyperforine est un puissant inducteur du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) par l'activation du récepteur X des prégnanes (PXR) [13]. Le millepertuis module également l'activité de l'UDP-glucuronosyltransférase (UGT) et de la glycoprotéine P (P-gp) via la signalisation de la protéine kinase C [20][21]. Cette induction enzymatique sous-tend l'important profil d'interactions médicamenteuses.

Effets neuroprotecteurs : L'hyperforine exerce des effets neuroprotecteurs par la régulation de la voie de signalisation AKT/GSK-3beta, réduisant la production de bêta-amyloïde induite par l'aluminium et la phosphorylation de la protéine tau dans des modèles cellulaires [22].

Activité analgésique : Le contenu en bioflavonoïdes et l'inhibition des isoformes de la protéine kinase C contribuent à l'activité analgésique et à d'autres activités sur le SNC [23].

Absorption et biodisponibilité

Les bases

La biodisponibilité du millepertuis dépend substantiellement de l'extrait spécifique et de sa formulation. La plupart des essais cliniques ont utilisé des extraits standardisés qui concentrent les composés actifs hypéricine et hyperforine, permettant un dosage prévisible et reproductible.

Prendre le millepertuis avec de la nourriture peut améliorer la tolérance gastro-intestinale, mais n'est pas nécessaire pour l'absorption. Les composés actifs sont généralement bien absorbés par voie orale, bien que la biodisponibilité orale exacte des constituants individuels chez l'humain n'ait pas été définitivement établie.

Une considération importante est que différents extraits standardisés fournissent des quantités très différentes d'ingrédients actifs. Un extrait standardisé à 0,3 % d'hypéricine offre un profil pharmacologique très différent de celui standardisé à 5 % d'hyperforine. Cette variation entre les produits est l'une des raisons pour lesquelles les résultats des essais cliniques peuvent varier et pourquoi tous les produits de millepertuis ne produisent pas les mêmes effets [24].

La science

L'hyperforine est un composé lipophile, et son absorption suit les schémas typiques des molécules liposolubles. Les concentrations plasmatiques maximales d'hyperforine sont généralement atteintes dans les 3 à 4 heures suivant l'administration orale. La demi-vie d'élimination de l'hyperforine a été estimée à environ 9 à 12 heures, ce qui appuie le schéma posologique de trois fois par jour couramment utilisé dans les essais cliniques [24].

L'hypéricine a une demi-vie plus longue, estimée entre 24 et 48 heures, ce qui signifie qu'elle s'accumule au fil des jours d'utilisation régulière. Cela peut expliquer en partie pourquoi les effets cliniques nécessitent typiquement 2 à 4 semaines d'utilisation régulière avant de devenir apparents [24].

L'importance clinique de la teneur en hyperforine est soulignée par l'observation que l'extrait STW 3-VI, qui contient moins de 1 mg/jour d'hyperforine, conserve une activité antidépressive tout en produisant une induction du CYP3A4 substantiellement moindre que les extraits à plus haute teneur en hyperforine [25]. Cela suggère que l'activité antidépressive pourrait ne pas être uniquement attribuable à l'hyperforine, et que d'autres constituants (incluant l'hypéricine, les flavonoïdes et d'autres phloroglucinols) contribuent à l'effet pharmacologique global.

Recherche et données cliniques

Les bases

Les preuves en faveur du millepertuis sont les plus solides pour la dépression légère à modérée, où il se distingue comme l'un des rares suppléments végétaux disposant de données d'essais cliniques comparables à celles des antidépresseurs pharmaceutiques. Plusieurs études bien conçues ont constaté qu'il est environ aussi efficace que les ISRS sur ordonnance comme la fluoxétine, la paroxétine et le citalopram, souvent avec moins d'effets secondaires et des taux d'abandon plus faibles [3][8][9].

Cependant, le portrait n'est pas uniformément positif. Pour la dépression sévère ou majeure, les preuves sont incohérentes, et certains essais bien conçus ont constaté qu'il n'était pas plus efficace qu'un placebo pour ces cas plus graves [10][11]. C'est une distinction importante : le millepertuis semble avoir un rôle authentique dans la dépression légère à modérée, mais ne devrait pas être considéré comme un substitut au traitement complet de la dépression sévère.

Au-delà de la dépression, des recherches existent pour quelques autres conditions. De petites études suggèrent des bienfaits potentiels pour les bouffées de chaleur ménopausiques et le syndrome prémenstruel, bien que la base de preuves soit considérablement plus mince [26][27]. Les études portant sur le TDAH, le syndrome du côlon irritable et le sevrage tabagique n'ont pas montré de bienfaits clairs [2][28].

La science

Dépression légère à modérée (preuves solides) :

Une méta-analyse de 2017 par Ng et coll. analysant plusieurs ECR a constaté que l'Hypericum perforatum était significativement supérieur au placebo pour les symptômes dépressifs [7]. Une méta-analyse de 2023 par Zhao et coll. comparant le millepertuis aux ISRS chez les adultes a confirmé une efficacité comparable avec un profil d'effets secondaires plus favorable [8].

La revue systématique Cochrane (Linde et coll., 2008) a analysé 29 essais (5 489 participants) et a conclu : « Les preuves disponibles suggèrent que les extraits d'hypericum testés dans les essais inclus sont supérieurs au placebo chez les patients atteints de dépression majeure, sont aussi efficaces que les antidépresseurs standards, et ont moins d'effets secondaires que les antidépresseurs standards » [9]. Les taux d'abandon pour effets secondaires étaient significativement plus faibles avec le millepertuis (0,8 %) comparativement aux antidépresseurs standards (3,0 %) dans les essais inclus.

Les comparaisons cliniques avec des ISRS spécifiques incluent :

• Paroxétine : L'extrait d'hypericum WS 5570 a démontré une non-infériorité par rapport à la paroxétine dans la dépression modérée [29]
• Fluoxétine : L'extrait ZE 117 a démontré une efficacité équivalente à la fluoxétine 20 mg dans la dépression légère à modérée [30]
• Citalopram : L'extrait STW 3-VI a montré une efficacité comparable au citalopram avec une réponse soutenue en utilisation continue [31][32]

Dépression majeure (preuves incohérentes) :

Le Hypericum Depression Trial Study Group (2002) a constaté que le millepertuis était inefficace pour la dépression majeure de sévérité modérée dans un vaste essai financé par le NIMH, bien que, fait notable, la sertraline (l'ISRS comparateur) ait également échoué à se distinguer du placebo dans le même essai [10]. Rapaport et coll. (2011) ont constaté que le millepertuis était inefficace pour la dépression mineure par rapport au citalopram [11].

Symptômes ménopausiques (preuves limitées) :

Une méta-analyse de Liu et coll. (2014) a suggéré que les préparations d'Hypericum perforatum pourraient être utiles pour les bouffées de chaleur ménopausiques et les symptômes vasomoteurs [26]. Un ECR de 2019 par Eatemadnia et coll. a constaté une efficacité pour les symptômes postménopausiques et la dépression [33].

Syndrome prémenstruel (preuves limitées) :

Un ECR de 2010 par Canning et coll. a démontré une efficacité pour les symptômes du syndrome prémenstruel [27].

TDAH (preuves négatives) :

Un ECR de 2008 par Weber et coll. n'a trouvé aucune amélioration des symptômes de TDAH chez les enfants et les adolescents [28].

Matrice de données probantes et d'efficacité

La matrice ci-dessous combine la force des données cliniques avec l'efficacité rapportée par la communauté pour fournir un portrait équilibré du profil du millepertuis à travers les domaines de santé.

Force des données probantes reflète la qualité et le volume des données d'essais cliniques. Efficacité rapportée par la communauté reflète le sentiment évalué à partir des discussions communautaires. Confiance reflète la fiabilité de l'évaluation combinée.

Observations clés :

• Humeur et bien-être présente le meilleur alignement entre les données cliniques et les rapports communautaires, avec des preuves de grade A d'Examine et des rapports communautaires cohérents d'amélioration de l'humeur
• Les scores de Motivation et d'Énergie sont notablement plus élevés dans les rapports communautaires que dans les données cliniques, reflétant des expériences subjectives qui ne sont pas des critères d'évaluation principaux dans les essais cliniques
• La Régulation émotionnelle a reçu un score communautaire mitigé en raison de rapports polarisés : certains utilisateurs décrivent une stabilité améliorée tandis que d'autres décrivent de l'agitation et de l'irritabilité suggestives de symptômes hypomaniaques
• Les scores d'Anxiété sont modérés; bien que certains essais cliniques rapportent des effets anxiolytiques, cela n'est pas le résultat primaire étudié
• Données communautaires non encore collectées pour : Concentration et clarté mentale, Mémoire et cognition, Libido, Performance physique, Santé articulaire, Fonction immunitaire

Bienfaits

Les bases

Le bienfait principal du millepertuis, appuyé par les preuves les plus solides, est sa capacité à améliorer l'humeur et à réduire les symptômes de la dépression légère à modérée. De nombreuses personnes rapportent se sentir plus légères, plus motivées et plus engagées dans la vie après quelques semaines d'utilisation régulière. Certains utilisateurs rapportent également des améliorations de l'anxiété, du sommeil et des niveaux d'énergie globaux, bien que ces bienfaits soient moins systématiquement documentés dans la recherche clinique.

Le millepertuis a également montré un certain potentiel pour la réduction des bouffées de chaleur ménopausiques et des symptômes prémenstruels dans des études de plus petite envergure, ce qui le rend potentiellement pertinent pour la gestion des symptômes hormonaux également [26][27].

Il convient de noter que tout le monde ne répond pas au millepertuis. La variation individuelle de la réponse est une constatation constante à travers les essais cliniques et les rapports communautaires. Certaines personnes connaissent une amélioration significative de l'humeur, tandis que d'autres ne remarquent aucun effet. Cette variabilité n'est pas inhabituelle pour les composés psychoactifs et peut refléter des différences dans la biologie sous-jacente de la dépression ou du trouble de l'humeur de chaque personne.

La science

Le profil de bienfaits fondé sur des preuves du millepertuis comprend :

Réduction des symptômes dépressifs : Plusieurs revues systématiques et méta-analyses confirment des améliorations statistiquement significatives des scores de dépression (Échelle de dépression de Hamilton, Inventaire de dépression de Beck) par rapport au placebo, avec des tailles d'effet comparables à celles des antidépresseurs standards pour les cas légers à modérés [7][8][9]. Le nombre de sujets à traiter (NST) est estimé à environ 4 à 7 pour la dépression légère à modérée.

Profil d'effets secondaires favorable : Comparativement aux ISRS, le millepertuis démontre systématiquement des taux d'effets indésirables plus faibles et des taux d'abandon plus bas dans les essais en face-à-face [9]. Des effets secondaires sont survenus chez environ 20 % des patients sous millepertuis contre 53 % sous antidépresseurs standards dans l'analyse Cochrane.

Rapport coût-efficacité : Une évaluation économique de 2013 a constaté que le millepertuis constituait une alternative coût-efficace aux antidépresseurs génériques pour la dépression légère à modérée [34].

Réponse soutenue : Le traitement de continuation avec l'extrait d'Hypericum WS 5570 après la récupération d'un épisode dépressif aigu a montré des taux de réponse soutenus par rapport au placebo [35].

Douleur neuropathique : Des données précliniques suggèrent des propriétés analgésiques par l'inhibition de l'activité de la protéine kinase C gamma et epsilon médiée par l'hypéricine, bien que les données cliniques humaines sur les résultats de la douleur restent limitées [23].

Lorsque vous prenez plusieurs suppléments, il est difficile de savoir lequel fait le gros du travail. Les bienfaits décrits ci-dessus peuvent se chevaucher avec les effets d'autres éléments de votre pile, de changements de mode de vie ou de variations saisonnières. Doserly vous aide à démêler tout cela en gardant le tout au même endroit, avec les horodatages, les doses et les résultats consignés ensemble.

Avec le temps, cela construit quelque chose de plus précieux que n'importe quel avis sur un produit : votre dossier de données personnelles. Vous pouvez voir exactement quand vous avez commencé ce supplément, ce qui d'autre faisait partie de votre routine à ce moment, et comment vos marqueurs de santé suivis ont répondu. Cette clarté fait la différence entre deviner et savoir, que vous parliez à un professionnel de la santé ou que vous décidiez simplement si ça vaut la peine de recommander.

Effets secondaires et innocuité

Les bases

Lorsqu'il est pris seul et aux doses standards, le millepertuis est généralement considéré comme bien toléré. Les effets secondaires les plus fréquemment rapportés sont légers et comprennent les maux de tête, les nausées, la sécheresse buccale, la somnolence et l'inconfort gastrique. Ceux-ci tendent à survenir moins fréquemment que les effets secondaires associés aux antidépresseurs sur ordonnance [9].

La photosensibilité (sensibilité accrue au soleil) est un effet secondaire bien connu, particulièrement pour les personnes à la peau claire. Les personnes prenant du millepertuis devraient être attentives à l'exposition au soleil et envisager une protection solaire supplémentaire.

Cependant, la préoccupation de sécurité la plus significative avec le millepertuis n'est pas ses effets secondaires directs, mais ses interactions médicamenteuses. Le millepertuis accélère la dégradation de nombreux médicaments dans le corps, ce qui peut réduire leur efficacité à des niveaux dangereux. Cela inclut les contraceptifs oraux, les anticoagulants, les médicaments contre le VIH, les immunosuppresseurs, de nombreux antidépresseurs et plusieurs types de traitements contre le cancer. Combiner le millepertuis avec d'autres composés sérotoninergiques (incluant les antidépresseurs sur ordonnance, le 5-HTP et la SAM-e) peut mener au syndrome sérotoninergique, une condition potentiellement mortelle [1][2][5].

Il y a également eu des rapports de cas de manie chez des personnes atteintes de trouble bipolaire sous-jacent, de symptômes de sevrage à l'arrêt, et d'effets indésirables rares mais graves chez des personnes prenant du millepertuis en parallèle avec d'autres médicaments [5].

La science

Effets indésirables courants : Les maux de tête, les nausées, la sécheresse buccale, les troubles gastro-intestinaux et la somnolence surviennent à des taux comparables ou inférieurs au placebo dans les essais contrôlés [9]. Une revue systématique de 35 essais contrôlés a constaté des taux d'effets secondaires similaires au placebo, sans effets indésirables graves attribuables à la plante seule [36].

Photosensibilité : La phototoxicité induite par l'hypéricine est oxygéno-dépendante et peut impliquer une réduction du pH intracellulaire ou l'activation de la voie d'apoptose liée au TNF [37]. L'hypéricine photoactivée peut causer la démyélinisation des axones cutanés, entraînant une neuropathie toxique subaiguë dans certains cas [38]. Les personnes à la peau claire présentent un risque plus élevé.

Syndrome sérotoninergique : La co-administration avec des ISRS, IRSN, antidépresseurs tricycliques, triptans, 5-HTP ou SAM-e comporte un risque de syndrome sérotoninergique. Une série de cas a documenté un syndrome sérotoninergique central chez 5 patients âgés combinant des antidépresseurs sur ordonnance avec du millepertuis [39].

Effets indésirables psychiatriques : Trois rapports de cas documentent la manie chez des patients atteints de trouble bipolaire sous-jacent [40]. La psychose a été rapportée comme un facteur contributif potentiel rare [41]. Ces événements sont plus probables chez les personnes présentant des troubles du spectre bipolaire non diagnostiqués.

Sevrage : Un cas documenté de syndrome de sevrage (nausées, anorexie, haut-le-coeur, étourdissements, sécheresse buccale, soif, frissons, fatigue extrême) est survenu après 32 jours d'utilisation [42]. Les rapports communautaires corroborent une dépression de rebond significative lors de l'arrêt brusque d'une utilisation prolongée.

Hépatotoxicité : Malgré une utilisation répandue, le millepertuis n'a pas été lié de manière convaincante à des lésions hépatiques cliniquement apparentes. La base de données NIH LiverTox évalue sa probabilité comme « E » (cause improbable) [6]. Toutefois, ses effets sur les enzymes CYP450 peuvent augmenter ou diminuer le risque d'hépatotoxicité des médicaments co-administrés.

Cardiovasculaire : Des rapports de cas isolés incluent la tachycardie supraventriculaire et le collapsus cardiovasculaire sous anesthésie, tous deux potentiellement liés à l'utilisation du millepertuis [43][44]. Le millepertuis devrait être arrêté au moins une semaine avant une chirurgie [5].

Gérer les risques d'effets secondaires à travers une pile de multiples suppléments peut sembler accablant, surtout lorsque les interactions entre suppléments, médicaments et aliments ajoutent des couches de complexité. Doserly rassemble tout cela dans une vue de sécurité unique pour que rien ne passe entre les mailles du filet.

Plutôt que de rechercher vous-même chaque interaction possible, l'application vérifie automatiquement votre pile complète et signale les interactions supplément-médicament et supplément-supplément qui méritent attention. Si vous constatez quelque chose d'inattendu, le consigner ne prend que quelques secondes, et avec le temps, l'application vous aide à repérer des tendances : si les symptômes sont corrélés avec des doses, un horaire ou des combinaisons spécifiques. Un seul endroit pour le portrait de sécurité qui compte le plus lorsque votre pile dépasse quelques bouteilles.

Dosage et protocoles d'utilisation

Les bases

La dose de millepertuis la plus couramment étudiée est de 300 mg d'extrait standardisé pris trois fois par jour, pour un total de 900 mg quotidiennement. C'est le schéma posologique utilisé dans la majorité des essais cliniques, et il est appuyé par la pharmacocinétique de l'hyperforine, qui a une demi-vie relativement courte d'environ 9 à 12 heures [24].

La plupart des extraits standardisés sont conçus pour fournir soit 0,3 % d'hypéricine, soit 2-5 % d'hyperforine par dose. Ces chiffres ne sont pas interchangeables; ils représentent différentes approches de standardisation qui peuvent produire des profils pharmacologiques quelque peu différents.

Il faut typiquement 2 à 4 semaines d'utilisation quotidienne régulière avant que des effets notables sur l'humeur ne deviennent apparents, ce qui est similaire au délai observé pour les antidépresseurs sur ordonnance [9].

Pour les préparations traditionnelles comme les tisanes ou les teintures, les doses varient de 2 à 12,6 grammes de plante séchée par jour, bien que celles-ci fournissent des niveaux moins prévisibles de composés actifs comparativement aux extraits standardisés [45].

La science

Dosage à base d'extrait :

Les essais cliniques ont principalement utilisé 300 mg d'extrait standardisé trois fois par jour (900 mg/jour), la plupart des extraits étant standardisés à 0,3 % d'hypéricine. Voici plusieurs essais cliniques clés et leur dosage :

Préparations traditionnelles :

La monographie de Santé Canada précise 2-12,6 g de sommités de plante séchée par jour en tisane, décoction ou infusion, sans dépasser 4,2 g par dose unique [45].

Considérations de durée :

Les effets émergent typiquement après 2 à 4 semaines d'utilisation régulière. La plupart des essais cliniques durent de 6 à 12 semaines. Les données de traitement de continuation (Kasper et coll., 2008) appuient un bienfait soutenu avec une utilisation continue après une réponse aiguë [35]. Les données d'innocuité à long terme au-delà d'environ 3 mois sont limitées.

Lorsque votre pile comprend plusieurs suppléments, chacun avec ses propres exigences de dose, de forme et de moment de prise, la logistique seule peut compromettre la constance. Doserly consolide le tout dans une vue de protocole unique, de sorte que chaque dose à travers votre routine entière est comptabilisée sans tableurs ni approximations.

L'application suit également l'apport cumulatif pour les nutriments qui apparaissent dans plusieurs produits. Si votre multivitamine, votre supplément individuel et votre boisson protéinée enrichie contiennent tous le même nutriment, Doserly les additionne et vous montre le total aux côtés des limites recommandées et supérieures. Gérer un protocole de supplémentation réfléchi ne devrait pas nécessiter un diplôme en sciences de la nutrition. L'application gère la complexité pour que vous puissiez vous concentrer sur la constance.

À quoi s'attendre (chronologie)

Semaines 1-2 : La plupart des gens ne remarqueront pas de changements d'humeur significatifs durant les deux premières semaines. Certains utilisateurs rapportent de légers effets précoces tels qu'un meilleur sommeil ou des changements subtils d'énergie, mais ceux-ci peuvent refléter l'attente du placebo. Les effets secondaires gastro-intestinaux, s'ils surviennent, tendent à apparaitre tôt et se résolvent souvent avec la poursuite de l'utilisation.

Semaines 2-4 : C'est la période où la plupart des essais cliniques commencent à détecter une séparation significative par rapport au placebo. Certains utilisateurs rapportent les premiers signes d'amélioration de l'humeur : humeur plus légère, davantage de motivation, moins de réactivité émotionnelle aux facteurs de stress. Les rapports communautaires suggèrent que ceux qui répondent tendent à remarquer un effet de « relèvement » graduel plutôt qu'un changement soudain.

Semaines 4-8 : Les bienfaits se consolident typiquement durant cette période. Les données d'essais cliniques montrent des améliorations statistiquement significatives des scores de dépression aux semaines 4 à 6 dans la plupart des essais positifs [9]. Les utilisateurs qui vont répondre le savent généralement à ce stade. Ceux qui ne constatent aucun changement après 6 à 8 semaines d'utilisation régulière à des doses adéquates sont peu susceptibles de bénéficier d'une utilisation prolongée.

Semaines 8-12+ : Les essais cliniques durent typiquement de 6 à 12 semaines. Les données de continuation suggèrent que les bienfaits sont maintenus avec une utilisation continue [35]. Cependant, les données d'innocuité à long terme au-delà d'environ 3 mois sont limitées. Certains rapports communautaires décrivent le développement d'une tolérance ou des changements dans les schémas de réponse avec une utilisation prolongée.

Arrêt : Selon les rapports de cas cliniques et les témoignages communautaires, l'arrêt brusque après une utilisation prolongée peut entrainer des symptômes semblables au sevrage ou une dépression de rebond. Un sevrage progressif est couramment recommandé par les praticiens, similaire à l'approche utilisée pour les antidépresseurs sur ordonnance.

Interactions et compatibilité

SYNERGIQUES

• Vitamine D3 : Certains rapports communautaires décrivent la combinaison du millepertuis avec une supplémentation en vitamine D pour le soutien de l'humeur saisonnière. Aucune interaction pharmacologique connue.
• Complexe B : Les vitamines B soutiennent la synthèse des neurotransmetteurs et peuvent compléter le soutien de l'humeur. Aucune interaction indésirable connue.

PRUDENCE / ÉVITER

Suppléments à éviter :

• 5-HTP : Les deux affectent les niveaux de sérotonine. La combinaison augmente le risque d'excès de sérotonine. Ne devraient pas être pris ensemble [5].
• L-Tryptophane : Précurseur de la sérotonine. Risque d'excès de sérotonine similaire au 5-HTP.

Médicaments avec interactions majeures :

Le millepertuis possède l'un des profils d'interactions médicamenteuses les plus étendus de tous les suppléments. Par l'induction du CYP3A4, du CYP2C9 et de la glycoprotéine P, il réduit l'efficacité de nombreux médicaments :

• Contraceptifs oraux : Efficacité réduite, risque de saignements intermenstruels ou de grossesse non désirée [46]
• ISRS et IRSN (fluoxétine, sertraline, paroxétine, citalopram, venlafaxine) : Risque de syndrome sérotoninergique [39]
• Antidépresseurs tricycliques (amitriptyline, imipramine) : Risque de syndrome sérotoninergique et niveaux de médicament réduits [40]
• Triptans (sumatriptan, rizatriptan) : Risque de syndrome sérotoninergique [40]
• Immunosuppresseurs (cyclosporine, tacrolimus) : Niveaux sanguins significativement réduits, risque de rejet de greffe [47][48]
• Antirétroviraux contre le VIH (indinavir, ritonavir, névirapine) : Niveaux de médicament réduits, risque de résistance virale et d'échec thérapeutique [49][50]
• Anticoagulants (warfarine) : Effets variables sur l'INR [51]
• Statines (simvastatine, atorvastatine, rosuvastatine) : Clairance accrue, efficacité réduite [52]
• Chimiothérapie anticancéreuse (irinotécan, imatinib, docétaxel) : Niveaux de médicament réduits [53][54]
• Médicaments cardiaques (digoxine) : Absorption réduite médiée par la P-gp [55]
• Benzodiazépines et sédatifs (alprazolam, zolpidem) : Concentrations plasmatiques réduites [56]
• Opioïdes (oxycodone) : Concentrations plasmatiques significativement réduites [57]

Avertissement préchirurgical : Le millepertuis devrait être arrêté au moins une semaine avant une chirurgie ou une chimiothérapie en raison des interactions potentielles avec les agents anesthésiques et les médicaments de chimiothérapie [5].

Comment le prendre / Guide d'administration

Formes recommandées : Les extraits standardisés (capsules ou comprimés) sont préférés aux préparations de plante entière parce qu'ils fournissent des niveaux plus prévisibles de composés actifs. Recherchez des extraits standardisés à 0,3 % d'hypéricine ou 2-5 % d'hyperforine, car ceux-ci correspondent aux formulations utilisées dans les essais cliniques.

Considérations de moment de prise : Le schéma posologique le plus courant est de 300 mg trois fois par jour (avec les repas). Certaines formulations à prise unique quotidienne existent (comme STW 3-VI à 900 mg), bien que le schéma trois fois par jour soit mieux appuyé par les données pharmacocinétiques étant donné la demi-vie de 9 à 12 heures de l'hyperforine [24].

Avec ou sans nourriture : Prendre le millepertuis avec de la nourriture peut améliorer la tolérance gastro-intestinale. Il n'existe pas de preuve solide que la nourriture altère substantiellement l'absorption des composés actifs.

Considérations d'empilement : Le millepertuis ne devrait PAS être combiné avec tout supplément sérotoninergique (5-HTP, SAM-e, L-tryptophane) ou antidépresseur sur ordonnance. Espacer de tout médicament ou supplément interactif. Le profil d'interactions médicamenteuses étendu signifie que quiconque prend d'autres médicaments devrait consulter un professionnel de la santé avant de commencer le millepertuis.

Recommandations de cyclage : La plupart des essais cliniques durent de 6 à 12 semaines. Il n'existe pas de protocole de cyclage établi. Certains praticiens recommandent une réévaluation périodique du besoin plutôt qu'une utilisation indéfinie, étant donné les données d'innocuité à long terme limitées. L'arrêt devrait être progressif plutôt que brusque afin de minimiser le risque de sevrage.

Préparation en tisane/infusion : Pour l'utilisation traditionnelle, infuser 2 à 4 g de sommités fleuries séchées dans de l'eau bouillante pendant 5 à 10 minutes. Les préparations traditionnelles fournissent des doses moins prévisibles de composés actifs comparativement aux extraits standardisés.

Choisir un produit de qualité

Certifications par des tiers : Recherchez des produits vérifiés par l'USP, NSF International ou ConsumerLab. Ces certifications confirment que le produit contient ce que l'étiquette affirme et est exempt de contamination significative.

La standardisation compte : Les deux marqueurs de standardisation les plus courants sont l'hypéricine (0,3 %) et l'hyperforine (2-5 %). Les produits standardisés à l'un ou aux deux de ces marqueurs correspondent aux formulations utilisées dans les essais cliniques. Évitez les produits qui ne précisent pas leur standardisation.

Formes actives vs formes bon marché : Les extraits nommés (LI 160, WS 5570, STW 3-VI, ZE 117) sont les formulations réellement testées dans les essais cliniques. Un « extrait de millepertuis » générique sans standardisation spécifiée peut ou non fournir des quantités comparables de composés actifs.

Signaux d'alerte :

• Produits prétendant traiter ou guérir la dépression (il s'agit d'une allégation médicamenteuse illégale pour un supplément alimentaire)
• Aucune information de standardisation sur l'étiquette
• Mélanges exclusifs qui cachent la quantité réelle d'extrait de millepertuis
• Produits combinant le millepertuis avec le 5-HTP ou la SAM-e (cette combinaison comporte un risque de syndrome sérotoninergique)

Considérations relatives à la teneur en hyperforine : Une teneur plus élevée en hyperforine est associée à une plus grande induction de l'enzyme CYP3A4 (et donc à un plus grand potentiel d'interactions médicamenteuses). L'extrait à faible teneur en hyperforine STW 3-VI a été spécifiquement développé pour minimiser les interactions médicamenteuses tout en conservant l'activité antidépressive [25]. Pour les personnes préoccupées par le potentiel d'interaction qui ne prennent pas de médicaments interactifs, cela peut être une considération pertinente.

Considérations relatives aux excipients/charges : Les excipients standards des capsules et comprimés ne sont généralement pas un sujet d'inquiétude. Recherchez des produits exempts d'allergènes courants (gluten, soya, produits laitiers) si ceux-ci vous concernent.

Entreposage et manipulation

Le millepertuis devrait être entreposé dans un endroit frais et sec, à l'abri de la lumière directe du soleil. L'hypéricine est un composé photosensible, et l'exposition à la lumière peut le dégrader avec le temps. Garder les contenants bien fermés pour protéger contre l'humidité.

La durée de conservation varie selon la formulation. Les capsules et comprimés d'extrait standardisé maintiennent typiquement leur puissance pendant 2 à 3 ans lorsqu'ils sont correctement entreposés. Les extraits liquides et les teintures peuvent avoir des durées de conservation plus courtes; vérifiez la date d'expiration sur le produit.

La plante séchée pour la préparation de tisane devrait être entreposée dans un contenant opaque et hermétique. La fraicheur compte davantage pour les préparations traditionnelles, car la plante non standardisée peut perdre sa puissance plus rapidement que les extraits concentrés.

Mode de vie et facteurs de soutien

Considérations alimentaires : Bien que le millepertuis ne soit pas un nutriment présent dans les aliments, une alimentation équilibrée riche en vitamines B, en acides gras oméga-3, en vitamine D et en magnésium peut soutenir les voies neurochimiques impliquées dans la régulation de l'humeur. Ces nutriments sont fondamentaux pour la synthèse des neurotransmetteurs.

Exercice : L'activité physique régulière possède des preuves indépendantes solides pour l'amélioration de l'humeur et la gestion de la dépression. L'exercice peut compléter les effets du millepertuis et est fréquemment recommandé en parallèle de toute intervention de soutien de l'humeur.

Sommeil : Un sommeil adéquat est essentiel pour la régulation de l'humeur. Le millepertuis peut avoir de légers effets favorables au sommeil pour certaines personnes, mais ce n'est pas une aide au sommeil. Aborder les fondamentaux de l'hygiène du sommeil (heure de coucher régulière, environnement sombre, limitation du temps d'écran) est important pour quiconque gère des préoccupations liées à l'humeur.

Exposition au soleil : En raison du risque de photosensibilité associé au millepertuis (particulièrement avec des doses plus élevées ou une peau claire), des mesures de protection solaire sont conseillées. Utilisez un écran solaire à large spectre, portez des vêtements protecteurs et évitez l'exposition prolongée au soleil ou les lits de bronzage pendant la supplémentation [37][38].

Alcool : Certains rapports communautaires décrivent une tolérance altérée à l'alcool pendant la prise de millepertuis. L'alcool peut augmenter la sédation et devrait être consommé avec prudence.

Suivi : Parce que le millepertuis possède le profil pharmacologique d'un antidépresseur, son utilisation justifie le même niveau d'auto-surveillance. Suivez les changements d'humeur, les schémas de sommeil, les niveaux d'énergie et tout effet secondaire. Si les symptômes dépressifs s'aggravent, si de nouveaux symptômes psychiatriques apparaissent (irritabilité, agitation, pensées qui s'emballent), ou si vous développez une sensibilité cutanée au soleil, consultez un professionnel de la santé.

Statut réglementaire et normes

États-Unis (FDA) : Le millepertuis est réglementé comme supplément alimentaire en vertu du DSHEA. Il n'est pas approuvé par la FDA comme traitement pour la dépression ou toute autre condition. Il ne nécessite pas d'ordonnance.

Canada (Santé Canada) : Le millepertuis possède une monographie de produit de santé naturel (Hypericum perforatum, voie orale). Les produits homologués portent un NPN (numéro de produit naturel). Les allégations approuvées incluent le soulagement de l'agitation/nervosité, la promotion d'un équilibre de l'humeur sain, et le soulagement des troubles du sommeil associés aux déséquilibres de l'humeur [45].

Union européenne (EFSA/EMA) : Le Comité des médicaments à base de plantes (HMPC) de l'Agence européenne des médicaments a publié une monographie formelle sur Hypericum perforatum L., herba (Révision 1, novembre 2022), reconnaissant à la fois l'usage bien établi pour la dépression légère à modérée et l'usage traditionnel pour les troubles de l'humeur, l'agitation et l'anxiété [58]. Le millepertuis est largement prescrit comme médicament homologué en Allemagne et dans plusieurs autres pays européens.

Australie (TGA) : Disponible comme médicament complémentaire enregistré.

Statut réglementaire pour les athlètes et le sport :

• AMA : Le millepertuis ne figure pas sur la Liste des interdictions de l'AMA. Cependant, les athlètes devraient savoir que ses effets d'induction du CYP3A4 pourraient altérer le métabolisme d'autres substances, affectant potentiellement l'interprétation des tests antidopage.
• NCAA/Ligues professionnelles : Ce n'est pas une substance interdite dans les ligues sportives professionnelles majeures ni par la NCAA. Cependant, les athlètes devraient vérifier le statut actuel auprès de l'organisme directeur de leur sport.
• Programmes de certification pour athlètes : Des produits certifiés Informed Sport et NSF Certified for Sport peuvent être disponibles. Les athlètes devraient rechercher ces certifications pour minimiser le risque de contamination.
• GlobalDRO : Les athlètes peuvent vérifier le statut des suppléments sur GlobalDRO.com pour les États-Unis, le Royaume-Uni, le Canada, l'Australie, le Japon, la Suisse et la Nouvelle-Zélande.

Le statut réglementaire et les classifications de substances interdites changent fréquemment. Les athlètes devraient toujours vérifier le statut actuel de tout supplément auprès de l'organisme directeur de leur sport, de leur agence nationale antidopage et d'un professionnel qualifié en médecine sportive avant utilisation. La certification par des tiers (Informed Sport, NSF Certified for Sport) réduit mais n'élimine pas le risque de contamination par des substances interdites.

Foire aux questions

Le millepertuis est-il aussi efficace que les antidépresseurs sur ordonnance?
Selon les données cliniques disponibles, le millepertuis semble d'efficacité comparable aux ISRS pour la dépression légère à modérée, avec des méta-analyses montrant des taux de réponse similaires et des profils d'effets secondaires plus faibles [8][9]. Cependant, pour la dépression sévère ou majeure, les preuves sont incohérentes, et les médicaments sur ordonnance demeurent la norme de soins. Toute personne gérant une dépression devrait travailler avec un professionnel de la santé pour déterminer le traitement le plus approprié.

Puis-je prendre du millepertuis avec mon antidépresseur?
Non. Combiner le millepertuis avec des antidépresseurs sur ordonnance (ISRS, IRSN, tricycliques, IMAO) crée un risque de syndrome sérotoninergique, une condition potentiellement mortelle caractérisée par l'agitation, la confusion, la tachycardie, l'hypertension artérielle et la rigidité musculaire [5][39]. Si vous envisagez de passer d'un antidépresseur sur ordonnance au millepertuis (ou vice versa), cela devrait être fait uniquement sous supervision médicale avec une période de sevrage appropriée.

Le millepertuis affecte-t-il la contraception?
Oui. Le millepertuis peut réduire l'efficacité des contraceptifs hormonaux (pilules contraceptives, timbres, anneaux) en accélérant leur métabolisme par l'induction du CYP3A4. Cela peut entrainer des saignements intermenstruels ou une grossesse non désirée [46]. Si vous utilisez une contraception hormonale, consultez votre professionnel de la santé avant de prendre du millepertuis.

Combien de temps faut-il avant que ça fonctionne?
La plupart des essais cliniques montrent des effets émergeant après 2 à 4 semaines d'utilisation quotidienne régulière. Certains rapports communautaires décrivent un début plus précoce, mais cela peut refléter l'attente du placebo. Si aucun bienfait n'est remarqué après 6 à 8 semaines d'utilisation régulière à des doses adéquates, il est peu probable que le supplément soit efficace pour cette personne.

Le millepertuis est-il sécuritaire pendant la grossesse ou l'allaitement?
Le millepertuis n'est pas recommandé pendant la grossesse ou l'allaitement. Les données d'innocuité pour ces populations sont insuffisantes, et les sources cliniques déconseillent l'utilisation [5][45].

Le millepertuis peut-il causer la manie?
Des rapports de cas documentent la manie chez des personnes atteintes de trouble bipolaire sous-jacent [40]. Les personnes ayant des antécédents personnels ou familiaux de trouble bipolaire, d'hypomanie ou de psychose devraient faire preuve d'une prudence particulière et consulter un psychiatre avant d'envisager le millepertuis.

Le millepertuis cause-t-il une sensibilité au soleil?
Oui. La photosensibilité est un effet secondaire bien documenté, particulièrement à des doses plus élevées et chez les personnes à la peau claire [37][38]. La protection solaire est conseillée pendant la prise de millepertuis.

Que se passe-t-il si j'arrête brusquement de prendre du millepertuis?
Des symptômes de sevrage ont été rapportés après l'arrêt brusque d'une utilisation prolongée, incluant les nausées, les étourdissements, la sécheresse buccale, la fatigue et la dépression de rebond [42]. Un sevrage progressif sous la supervision d'un professionnel de la santé est recommandé, similaire à l'approche utilisée pour les antidépresseurs sur ordonnance.

Tous les produits de millepertuis sont-ils identiques?
Non. Les différents produits contiennent des extraits différents avec des niveaux variables d'hypéricine et d'hyperforine. Les extraits nommés utilisés dans les essais cliniques (LI 160, WS 5570, STW 3-VI, ZE 117) sont des formulations spécifiquement caractérisées. Les produits génériques peuvent ou non fournir des quantités comparables de composés actifs.

Comment le millepertuis interagit-il avec les médicaments?
Le millepertuis induit le CYP3A4, le CYP2C9 et la glycoprotéine P, ce qui accélère le métabolisme et la clairance de nombreux médicaments. Cela peut réduire les niveaux sanguins et l'efficacité de nombreux médicaments, incluant les contraceptifs oraux, les immunosuppresseurs, les antirétroviraux, les anticoagulants, les statines et bien d'autres [5][13][20]. Informez toujours vos professionnels de la santé si vous prenez du millepertuis.

Mythes et faits

Mythe : Le millepertuis est « juste une herbe » et n'a pas de véritables effets comparables à un médicament.
Fait : Le millepertuis contient des composés qui inhibent la recapture de la sérotonine, de la noradrénaline et de la dopamine, le rendant pharmacologiquement comparable à certains antidépresseurs sur ordonnance [14][15]. C'est l'un des suppléments les plus interactifs avec les médicaments qui existe, affectant de multiples systèmes d'enzymes du cytochrome P450 et des transporteurs de médicaments [13][20]. Le traiter comme inoffensif parce qu'il est « naturel » constitue une erreur de sécurité grave.

Mythe : Le millepertuis fonctionne pour tous les types de dépression.
Fait : Les données cliniques appuient son utilisation pour la dépression légère à modérée uniquement. Plusieurs essais bien conçus l'ont trouvé inefficace pour la dépression majeure ou sévère [10][11]. Il n'est pas un substitut approprié au traitement complet des troubles dépressifs sévères.

Mythe : Vous pouvez prendre du millepertuis en même temps que vos médicaments sur ordonnance sans problème.
Fait : Le millepertuis possède l'un des profils d'interactions médicamenteuses les plus étendus de tous les suppléments, affectant des dizaines de médicaments par l'induction enzymatique. Les interactions peuvent être dangereuses ou potentiellement mortelles, particulièrement avec les immunosuppresseurs, les antirétroviraux et les médicaments sérotoninergiques [5][47][49].

Mythe : Le millepertuis fonctionne immédiatement.
Fait : Comme les antidépresseurs sur ordonnance, le millepertuis nécessite typiquement 2 à 4 semaines d'utilisation régulière avant que les bienfaits sur l'humeur ne deviennent apparents [9]. Les effets immédiats rapportés par certains utilisateurs peuvent refléter une réponse placebo.

Mythe : L'hypéricine est le principal ingrédient actif.
Fait : Alors que les recherches initiales se concentraient sur l'hypéricine, les données actuelles pointent vers l'hyperforine comme le composé pharmacologiquement le plus significatif pour l'activité antidépressive. Cependant, le portrait complet est complexe : les extraits à faible teneur en hyperforine (STW 3-VI) démontrent toujours une activité antidépressive, ce qui suggère que de multiples constituants contribuent à l'effet global [24][25].

Mythe : Le millepertuis n'a pas d'effets de sevrage parce qu'il est naturel.
Fait : Des symptômes de sevrage ont été documentés après un arrêt brusque, incluant les nausées, les étourdissements, la fatigue et la dépression de rebond [42]. Un sevrage progressif est recommandé, similaire à l'approche utilisée pour les antidépresseurs sur ordonnance.

Mythe : Tous les suppléments de millepertuis sont équivalents.
Fait : Une variation significative existe entre les produits en termes de type d'extrait, de marqueurs de standardisation et de niveaux de composés actifs. Les résultats des essais cliniques sont spécifiques aux extraits nommés (LI 160, WS 5570, etc.) et peuvent ne pas se généraliser à tous les produits commercialement disponibles.

Sources et références

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Articles de revue

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Guides de suppléments connexes

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