Kisspeptin : Guide complet de recherche

Fiche de référence rapide

Aperçu / Qu'est-ce que Kisspeptin?

Les bases

Kisspeptin est une hormone naturellement produite dans une petite région de votre cerveau appelée l'hypothalamus. Son rôle est simple mais critique : il dit à votre corps de commencer à produire des hormones sexuelles. Sans kisspeptin, toute la cascade hormonale qui conduit la production de testostérone, la production d'estrogène, la fertilité et la fonction sexuelle ne se déclenche tout simplement pas.

Pensez à votre système d'hormones reproductives comme une course de relais. Kisspeptin est le coup de pistolet de départ. Quand il tire, il déclenche l'hormone de libération des gonadotrophines (GnRH), qui passe le relais à l'hormone lutéinisante (LH) et l'hormone folliculo-stimulante (FSH), qui à leur tour disent aux testicules ou aux ovaires de produire la testostérone, l'estrogène et les cellules reproductrices matures. Si le coup de pistolet de départ échoue, rien en aval ne bouge.

C'est pourquoi kisspeptin a suscité un intérêt intense en recherche. Les personnes dont le système de kisspeptin est altéré, que ce soit par des mutations génétiques, le stress, les régimes extrêmes ou les séquelles de certains médicaments, peuvent vivre un arrêt reproductif : faible testostérone, absence de menstruations, infertilité et libido diminuée. Des chercheurs cliniques ont exploré si l'administration externe de kisspeptin pouvait relancer ce système, et les résultats précoces sont prometteurs [1][2].

Le nom lui-même provient de Hershey, Pennsylvanie, où le gène KISS1 a été découvert au Penn State Hershey Medical Center. Le « KISS » dans KISS1 fait référence aux Hershey Kisses, ce n'est pas un acronyme [3]. Au-delà de la reproduction, la recherche a révélé que kisspeptin joue également des rôles dans l'humeur, le traitement émotionnel, l'équilibre énergétique et même la suppression de la métastase du cancer, en faisant l'un des neuropeptides les plus multifonctionnels sous investigation active.

La science

Kisspeptin fait référence à une famille de neuropeptides encodés par le gène KISS1 (identifié à l'origine comme un gène suppresseur de métastases dans le mélanome), avec kisspeptin-10 (KP-10) étant le fragment décapeptidique C-terminal le plus couramment utilisé dans les applications de recherche. Le produit génique de pleine longueur, kisspeptin-54 (aussi appelé metastin), subit un traitement protéolytique pour générer des fragments actifs de longueurs variables (kisspeptin-54, -14, -13 et -10), partageant tous un motif RFamide C-terminal identique (Arg-Phe-NH2) essentiel pour l'activation du récepteur [1][3].

Kisspeptin agit par le récepteur kisspeptin KISS1R (anciennement désigné GPR54), un récepteur couplé aux protéines G exprimé sur les neurones GnRH dans les noyaux arqué et antéroventral périventriculaire de l'hypothalamus. La liaison au récepteur active la signalisation médiée par Gq/11, déclenchant l'activation de la phospholipase C, la génération d'IP3 et la mobilisation du calcium intracellulaire, résultant en la dépolarisation des neurones GnRH et la sécrétion pulsatile de GnRH [1][4].

Les mutations de perte de fonction dans KISS1 ou KISS1R causent l'hypogonadisme hypogonadotrope et l'absence de puberté chez les humains, établissant kisspeptin comme un gardien indispensable de la fonction reproductive [4]. À l'inverse, les mutations de gain de fonction dans KISS1R ont été associées à la puberté précoce [5].

Des études cliniques à l'Imperial College London ont démontré que l'administration exogène de kisspeptin peut stimuler la sécrétion de gonadotrophines chez les volontaires sains et les patients avec des troubles reproductifs, incluant le trouble du désir sexuel hypoactif (HSDD), où kisspeptin a amélioré le traitement cérébral sexuel via l'activation des voies limbiques [2][6].

Identité moléculaire

Toutes les variantes de kisspeptin (10, 13, 14, 54) partagent la séquence décapeptidique C-terminale identique, ce qui signifie que kisspeptin-10 contient le fragment actif minimum nécessaire pour l'activation complète du KISS1R [1].

Mécanisme d'action

Les bases

Kisspeptin fonctionne en réveillant le propre système de production hormonale de votre corps tout en haut de la chaîne. Plutôt que de remplacer la testostérone ou l'estrogène directement (comme le fait l'hormonothérapie de substitution), kisspeptin dit au cerveau de relancer le processus de signalisation naturel.

Voici comment la cascade fonctionne : kisspeptin se lie aux récepteurs sur des cellules cérébrales spécifiques (neurones GnRH) dans l'hypothalamus. Ces neurones libèrent ensuite la GnRH en pulsations rythmiques. Chaque pulsation de GnRH dit à la glande pituitaire de libérer la LH et la FSH. La LH agit alors sur les testicules (chez les hommes) pour produire la testostérone, ou sur les ovaires (chez les femmes) pour déclencher l'ovulation et produire l'estrogène. La FSH soutient la production de spermatozoïdes chez les hommes et le développement des ovules chez les femmes.

C'est une distinction importante par rapport à l'hormonothérapie de substitution directe. La thérapie de remplacement de la testostérone (TRT) fournit le produit final mais arrête le système de signalisation de votre cerveau dans le processus, parce que le cerveau détecte suffisamment de testostérone et arrête d'envoyer le signal « en produire plus ». Kisspeptin fonctionne au sommet de la chaîne, préservant (et dans certains cas restaurant) la capacité de production propre du corps [1][7].

Kisspeptin a également des effets au-delà de la reproduction. Des récepteurs pour kisspeptin ont été trouvés dans le système limbique (les centres émotionnels et de récompense du cerveau), ce qui peut expliquer pourquoi certaines personnes rapportent des améliorations de l'humeur, du dynamisme et du désir sexuel qui semblent aller au-delà de ce que les changements de testostérone seuls prédiraient [6].

La science

Kisspeptin-10 se lie au récepteur KISS1R (GPR54) sur les neurones GnRH, activant la signalisation intracellulaire couplée à Gq/11. Cela déclenche l'hydrolyse du phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate (PIP2) médiée par la phospholipase C (PLC), générant l'inositol 1,4,5-trisphosphate (IP3) et le diacylglycérol (DAG). La libération de calcium médiée par l'IP3 depuis les réserves intracellulaires dépolarise les neurones GnRH, stimulant la sécrétion pulsatile de GnRH dans le système porte hypophysaire [1][4].

De façon critique, l'action de kisspeptin est entièrement dépendante de la GnRH. La co-administration d'un antagoniste de la GnRH abolit la sécrétion de LH/FSH induite par kisspeptin, confirmant que kisspeptin n'agit pas directement sur la pituitaire mais plutôt par l'activation des neurones GnRH [8].

Les neurones kisspeptin intègrent les signaux métaboliques (leptine, insuline, ghréline) avec la production reproductive. Dans des conditions de bilan énergétique négatif, l'activité des neurones kisspeptin est supprimée, médiant le lien bien caractérisé entre le déficit énergétique et la suppression reproductive (aménorrhée hypothalamique, hypogonadisme induit par l'exercice) [9].

De plus, l'expression de KISS1R dans le cerveau limbique (amygdale, hippocampe, cortex cingulaire) fournit le substrat neuroanatomique pour les effets de kisspeptin sur l'excitation sexuelle et le traitement émotionnel démontrés dans les études d'IRMf humaines [6].

L'inhibition de l'inflammasome NLRP3 observée avec kisspeptin-10 suggère des propriétés anti-inflammatoires qui peuvent contribuer aux effets cardiovasculaires et rénaux au-delà de l'axe reproductif [10].

Image de visualisation des voies

Pharmacocinétique

Les bases

Kisspeptin agit rapidement mais ne reste pas longtemps dans le sang. Après l'injection, il atteint le cerveau en quelques minutes et commence à déclencher la libération de GnRH presque immédiatement. La poussée de LH qui suit atteint typiquement son pic dans les 30 à 60 minutes.

La clairance rapide est en fait une caractéristique, pas un défaut. La signalisation naturelle de kisspeptin de votre corps fonctionne en pulsations, pas comme un flux continu. De courtes rafales suivies de pauses permettent aux récepteurs de GnRH de se réinitialiser entre les signaux. Quand kisspeptin est présent continuellement (ou dosé trop fréquemment), les récepteurs cessent de répondre. Ce phénomène, appelé tachyphylaxie ou désensibilisation des récepteurs, est l'une des considérations pratiques les plus importantes pour quiconque étudie ce peptide [11].

C'est pourquoi les chercheurs qui étudient les protocoles de kisspeptin tendent à favoriser un dosage intermittent (quelques fois par semaine avec des jours de repos) plutôt que des injections quotidiennes, même si les protocoles quotidiens apparaissent dans certaines discussions communautaires [11][12].

La science

Kisspeptin-54 administré par voie intraveineuse démontre une demi-vie plasmatique d'environ 28 minutes, avec une réponse maximale de LH survenant dans les 30-60 minutes après la perfusion [1][13]. Kisspeptin-10, étant un fragment plus petit, devrait avoir une demi-vie encore plus courte en raison de sa susceptibilité accrue à la dégradation enzymatique par les métalloprotéinases matricielles et d'autres peptidases sériques.

La biodisponibilité sous-cutanée n'a pas été précisément caractérisée dans les études pharmacocinétiques humaines publiées. Les rapports communautaires suggèrent que l'administration intranasale est également viable, bien que la biodisponibilité par cette voie ne soit pas quantifiée.

Une considération pharmacodynamique critique est la tachyphylaxie : l'administration continue ou biquotidienne de kisspeptin-54 par voie sous-cutanée pendant 14 jours chez des femmes atteintes d'aménorrhée hypothalamique a produit des réponses initiales robustes de LH/FSH qui se sont progressivement diminuées, avec des réponses aux gonadotrophines significativement réduites au jour 14 comparativement à l'administration aiguë [11]. Ce phénomène est parallèle à la régulation à la baisse bien caractérisée observée avec l'exposition continue aux agonistes de la GnRH et plaide fortement pour des calendriers d'administration intermittents et pulsatiles.

Recherche et preuves cliniques

Stimulation des hormones reproductives

Les bases

L'effet le mieux étudié de kisspeptin est sa capacité à stimuler les hormones reproductives. Chez les hommes en bonne santé, même de petites doses produisent des augmentations rapides et mesurables de la LH et de la testostérone. Dans une étude, une brève perfusion de kisspeptin a doublé la fréquence des pulsations de LH et augmenté significativement les niveaux de testostérone en 90 minutes [14].

Pour les femmes, kisspeptin a montré des résultats prometteurs dans les conditions où la signalisation hormonale du cerveau s'est arrêtée. Dans l'aménorrhée hypothalamique fonctionnelle (quand les menstruations s'arrêtent en raison du stress, de l'exercice extrême ou du faible poids corporel), l'administration de kisspeptin a restauré la pulsatilité de la GnRH et de la LH, suggérant qu'il pourrait aider à relancer le cycle menstruel [15].

La science

George et al. (2011) ont démontré que l'administration intraveineuse de kisspeptin-10 chez des hommes en bonne santé produisait des augmentations dose-dépendantes de la fréquence et de l'amplitude des pulsations de LH, avec une élévation concomitante de la testostérone [14]. Dhillo et al. (2005) ont montré que la perfusion de kisspeptin-54 (4 pmol/kg/min sur 90 minutes) stimulait des réponses robustes de LH, FSH et testostérone chez six hommes en bonne santé, établissant la preuve de mécanisme pour la cascade kisspeptin-GnRH-LH/FSH-testostérone chez l'humain [13].

Jayasena et al. (2009) ont étudié kisspeptin-54 par voie sous-cutanée deux fois par jour chez des femmes atteintes d'aménorrhée hypothalamique. Les réponses aiguës étaient robustes, avec des élévations significatives de LH/FSH, mais la tachyphylaxie s'est développée vers le jour 14 environ d'administration continue [11].

FIV et déclenchement de l'ovulation

Les bases

L'une des applications cliniques les plus excitantes est l'utilisation de kisspeptin pour déclencher l'ovulation durant la FIV (fécondation in vitro). Le déclencheur d'ovulation standard, la hCG, comporte un risque de syndrome d'hyperstimulation ovarienne (SHO), une condition potentiellement dangereuse. Kisspeptin déclenche l'ovulation par une voie plus physiologique et semble comporter un risque de SHO plus faible, le rendant particulièrement précieux pour les patientes à haut risque [16].

La science

Abbara et al. (2015) ont démontré qu'une seule injection sous-cutanée de kisspeptin-54 déclenchait efficacement la maturation ovocytaire chez les femmes subissant une FIV, avec des taux de récupération et de fécondation des ovules réussis. De manière importante, le déclenchement par kisspeptin était associé à un risque réduit de SHO comparativement au déclenchement conventionnel par hCG, attribué à la nature plus physiologique et autolimitante des poussées de LH induites par kisspeptin [16].

Désir sexuel et traitement cérébral

Les bases

Kisspeptin fait quelque chose que le simple boost de testostérone ne fait pas : il semble activer directement les centres de traitement sexuel et émotionnel du cerveau. Dans les essais cliniques, les personnes ayant reçu kisspeptin ont montré une activité cérébrale accrue dans les zones associées à l'excitation sexuelle, la recherche de récompense et l'attraction, même avant que des changements mesurables de testostérone ne se produisent. Cela suggère que kisspeptin a un effet direct sur le désir sexuel au niveau cérébral, séparé de ses effets hormonaux [6].

Cette découverte a suscité de l'intérêt pour des conditions comme le trouble du désir sexuel hypoactif (HSDD), où les gens ont un faible intérêt sexuel qui cause une détresse personnelle. Deux essais cliniques (un chez 32 femmes, un chez 32 hommes avec HSDD) ont montré que l'administration de kisspeptin améliorait le traitement cérébral sexuel et le comportement sexuel comparativement au placebo [2].

La science

Comninos et al. (2017) ont démontré par IRMf que kisspeptin-54 intraveineux (1 nmol/kg/h sur 75 minutes) améliorait l'activation limbique et hypothalamique en réponse aux stimuli sexuels et de lien chez des hommes en bonne santé, avec une modeste élévation concomitante de LH. Les réponses cérébrales améliorées ont été observées dans l'amygdale, le cortex cingulaire et le globus pallidus, des régions impliquées dans l'excitation sexuelle, le traitement émotionnel et la récompense [6].

Mills et al. (2023) et Comninos et al. (2023) ont étendu ces résultats aux patients avec HSDD, démontrant dans deux essais publiés dans JAMA Network Open que l'administration de kisspeptin améliorait le traitement cérébral sexuel chez les femmes pré-ménopausées (N=32) et les hommes (N=32) avec HSDD cliniquement diagnostiqué [2].

Équilibre énergétique et régulation métabolique

Les bases

Les neurones kisspeptin servent de capteurs métaboliques. La recherche montre qu'ils répondent à votre statut nutritionnel : manger insuffisamment ou avoir un surpoids extrême peut supprimer l'activité de kisspeptin, ce qui est l'une des raisons pour lesquelles les régimes extrêmes peuvent causer une irrégularité menstruelle ou une faible testostérone. Fait intéressant, kisspeptin lui-même peut aussi influencer la dépense énergétique. Les souris dépourvues du récepteur de kisspeptin ont montré une augmentation de la graisse corporelle et une dépense énergétique réduite, avec des récepteurs de kisspeptin identifiés dans le tissu adipeux [9][17].

La science

Navarro (2020) a passé en revue la relation bidirectionnelle entre kisspeptin et l'homéostasie métabolique. Les neurones kisspeptin du noyau arqué expriment des récepteurs pour la leptine, l'insuline et la ghréline, les positionnant comme intégrateurs de l'état métabolique et de la production reproductive. Les souris knockout Kiss1r exhibent une adiposité accrue et une dépense énergétique diminuée, avec l'expression de KISS1R confirmée dans le tissu adipeux blanc et brun, suggérant des actions métaboliques périphériques directes [9].

Suppression de la métastase du cancer

Les bases

Le gène KISS1 a été découvert à l'origine non pas comme une hormone reproductive mais comme un suppresseur de métastases. La recherche a montré que kisspeptin peut supprimer la propagation des cellules cancéreuses en réduisant leur capacité à migrer et envahir d'autres tissus. Des niveaux diminués de kisspeptin ont été trouvés dans de nombreux types de cancers métastatiques, incluant les cancers du sein, de la prostate, de la vessie, du pancréas, des ovaires et de la peau [3][18].

La science

Le gène KISS1 a été identifié en 1996 comme un gène suppresseur de métastases dans le mélanome, avec l'expression de kisspeptin capable de supprimer les métastases jusqu'à 95 % sans affecter la croissance de la tumeur primaire [3]. Le mécanisme anti-métastatique implique l'inhibition de la migration des cellules cancéreuses, potentiellement par la modulation de l'angiogenèse et des voies d'adhésion cellulaire. Ly et al. (2020) ont passé en revue les rôles complexes et parfois paradoxaux de KISS1 dans divers types de cancer, notant que bien que l'expression réduite de KISS1 corrèle généralement avec un potentiel métastatique accru, la relation varie selon les types de tumeurs [18].

Matrice de preuves des biomarqueurs

La matrice suivante résume les preuves disponibles à travers les catégories de suivi de biomarqueurs de Doserly. La force des preuves reflète la qualité de la recherche publiée (essais humains, études animales, données in vitro). L'efficacité rapportée reflète les résultats rapportés par la communauté issus de l'analyse de sentiment.

Catégories avec données insuffisantes pour notation : Perte de gras, Croissance musculaire, Gestion du poids, Appétit et satiété, Bruit alimentaire, Mémoire et cognition, Anxiété, Tolérance au stress, Vivacité émotionnelle, Régulation émotionnelle, Santé articulaire, Inflammation, Gestion de la douleur, Récupération et guérison, Performance physique, Santé intestinale, Confort digestif, Nausées et tolérance GI, Santé de la peau, Santé des cheveux, Santé cardiaque, Pression artérielle, Fréquence cardiaque et palpitations, Régulation de la température, Rétention liquidienne, Image corporelle, Fonction immunitaire, Santé osseuse, Longévité et neuroprotection, Envies et contrôle des impulsions, Connexion sociale, Fonctionnement quotidien.

Bienfaits et effets potentiels

Les bases

Le bienfait le plus convaincant de kisspeptin est sa capacité à relancer la production hormonale propre de votre corps plutôt que de la remplacer de l'extérieur. Pour les hommes, cela signifie le potentiel d'une testostérone accrue, d'une libido améliorée et d'une meilleure fertilité tout en maintenant les testicules actifs et la production de spermatozoïdes en marche. Pour les femmes, il peut aider à restaurer la régularité menstruelle, soutenir l'ovulation et améliorer la fertilité, particulièrement dans les cas où la signalisation hormonale s'est arrêtée en raison du stress ou d'un faible poids corporel.

Au-delà de la production hormonale, kisspeptin semble influencer le désir sexuel au niveau cérébral. Cela est notable parce que beaucoup de personnes ayant une faible libido ont des niveaux hormonaux adéquats aux analyses sanguines mais ne ressentent toujours aucun désir. L'action de kisspeptin sur les circuits cérébraux impliqués dans l'attraction, l'excitation et la connexion émotionnelle peut combler ce fossé là où la testostérone seule ne le peut pas.

L'application en FIV est également significative. Pour les femmes subissant un traitement de fertilité qui sont à risque de syndrome d'hyperstimulation ovarienne, kisspeptin offre un moyen potentiellement plus sûr de déclencher la maturation des ovules comparativement au déclencheur standard par hCG [16].

La science

Les bienfaits démontrés à partir des données cliniques humaines incluent :

1. Stimulation des gonadotrophines : Augmentations dose-dépendantes de la fréquence et de l'amplitude des pulsations de LH, avec élévation de la testostérone en aval chez les hommes [13][14] et restauration de la pulsatilité de la GnRH dans l'aménorrhée hypothalamique [15].
2. Traitement cérébral sexuel : Activation limbique améliorée (amygdale, cortex cingulaire) en réponse aux stimuli sexuels, indépendamment des changements de testostérone, observée chez les volontaires sains et les patients HSDD [2][6].
3. Déclenchement de l'ovulation en FIV : Déclenchement efficace de la maturation ovocytaire avec un risque réduit de SHO comparativement à la hCG [16].
4. Intégration métabolique : Les neurones kisspeptin intègrent les signaux métaboliques avec la production reproductive; KISS1R identifié dans le tissu adipeux avec des effets directs potentiels sur la dépense énergétique [9].
5. Activité anti-métastatique : Suppression de la migration des cellules cancéreuses médiée par KISS1 démontrée dans de multiples types de tumeurs, bien que le développement thérapeutique clinique reste aux stades précoces [3][18].

Les bienfaits décrits ci-dessus couvrent de multiples systèmes corporels, et votre expérience sera uniquement la vôtre. Plutôt que de deviner quels effets sont attribuables à ce composé par rapport aux autres facteurs de votre vie, Doserly vous aide à enregistrer des résultats spécifiques aux côtés des détails de votre protocole, construisant une image claire de ce qui change et quand.

Au fil des semaines et des mois, cela crée quelque chose de plus utile que tout rapport anecdotique : votre propre dossier fondé sur les preuves de comment ce composé vous affecte personnellement, à votre dose spécifique, dans le contexte de votre protocole de santé complet. Quand vient le moment de décider s'il faut continuer, ajuster ou arrêter, vous avez de vraies données pour éclairer cette conversation avec votre professionnel de la santé.

Effets secondaires et considérations de sécurité

Les bases

Kisspeptin est généralement bien toléré dans les études cliniques et les rapports communautaires. Les effets secondaires les plus couramment mentionnés sont légers et transitoires : légère rougeur au site d'injection, brève rougeur, léger mal de tête et nausées occasionnelles. Ceux-ci se résorbent généralement rapidement et ne sont pas considérés comme sérieux [1][2].

La préoccupation plus significative n'est pas un effet secondaire direct de kisspeptin lui-même mais une conséquence en aval : parce que kisspeptin augmente la testostérone (et la testostérone peut être convertie en estradiol par l'enzyme aromatase), une utilisation prolongée peut mener à des niveaux élevés d'estradiol. Un rapport communautaire bien documenté a décrit l'estradiol doublant sur trois mois d'utilisation quotidienne, causant un mauvais sommeil, des jambes lourdes et une instabilité émotionnelle. Ces symptômes se sont résolus après l'arrêt de kisspeptin et la gestion de l'estradiol avec un inhibiteur de l'aromatase.

L'autre considération de sécurité critique est la tachyphylaxie : utiliser kisspeptin trop fréquemment ou continuellement fait que les récepteurs cessent de répondre, diminuant ou éliminant les effets désirés. Les données cliniques montrent que cela peut commencer en aussi peu que deux semaines de dosage biquotidien [11]. Ce n'est pas un « effet secondaire » typique au sens traditionnel, mais c'est sans doute le problème de sécurité pratique le plus important à comprendre.

Kisspeptin devrait être évité pendant la grossesse (sécurité inconnue), en présence de cancers hormonodépendants (prostate, sein, endomètre) et en cas de pathologie hypothalamique ou pituitaire non contrôlée [1].

La science

Données de sécurité des essais cliniques :

• Réactions au site d'injection : Érythème léger et transitoire et prurit aux sites d'injection sous-cutanée, cohérents avec d'autres formulations peptidiques [1][2].
• Cardiovasculaire : Un rapport communautaire de tachycardie légère (augmentation de 10-15 bpm durant environ 30 minutes post-injection). Aucun événement indésirable cardiovasculaire significatif rapporté dans les essais cliniques.
• Hormonal : Élévation secondaire de l'estradiol due à l'aromatisation accrue de la testostérone stimulée par kisspeptin. C'est un risque dose- et durée-dépendant, particulièrement pertinent pour les protocoles quotidiens prolongés.
• Tachyphylaxie : Jayasena et al. (2009) ont démontré des réponses de LH déclinantes sur 14 jours de kisspeptin-54 sous-cutané biquotidien, établissant que l'exposition continue mène à la désensibilisation du KISS1R [11].
• Contre-indications : Malignités hormonodépendantes (risque théorique de stimulation de la croissance tumorale hormonosensible), grossesse/allaitement (aucune donnée de sécurité), maladie hypothalamique/pituitaire non contrôlée.

Les profils d'effets secondaires sont les plus utiles lorsque vous pouvez les comparer à votre propre expérience en temps réel. Doserly vous permet d'enregistrer les symptômes, la sévérité et le moment aux côtés de vos données de dosage, créant une vue côte à côte de votre protocole et de la réponse de votre corps.

Ce type de suivi systématique détecte des choses que la mémoire seule manque. Un changement d'humeur subtil qui a commencé trois jours après une augmentation de dose. Une perturbation du sommeil qui corrèle avec l'administration en soirée. Ces patrons deviennent visibles lorsque les données sont étalées sur une chronologie, et ils donnent à votre professionnel de la santé des informations exploitables plutôt que des préoccupations vagues. La détection précoce des effets secondaires émergents signifie une intervention plus précoce.

Protocoles de dosage

Les bases

Doser kisspeptin correctement est plus nuancé que la plupart des peptides en raison du problème de tachyphylaxie décrit ci-dessus. Les récepteurs ont besoin de temps entre les doses pour se réinitialiser, ce qui signifie que « plus n'est pas mieux » et que le dosage quotidien n'est pas nécessairement optimal.

Les sources rapportent un large éventail de protocoles. L'approche la plus couramment citée à travers les sites de référence est 100-200 mcg par jour par voie sous-cutanée pendant 8-12 semaines. Cependant, les données d'essais cliniques et les sources communautaires fondées sur les preuves arguent que cette approche quotidienne peut mener à la désensibilisation des récepteurs (tachyphylaxie) en aussi peu que deux semaines, réduisant ou éliminant l'efficacité du peptide [11].

Un protocole plus aligné sur les preuves cité par les sources communautaires cliniquement orientées utilise des doses individuelles plus élevées (équivalent à environ 3-5 nmol/kg de poids corporel) administrées trois fois par semaine avec au moins 48 heures entre les injections, en cycles de 3-4 semaines d'utilisation suivies d'un sevrage d'une semaine, avec un sevrage plus long de 2 semaines après le deuxième cycle. Cette approche intermittente vise à maintenir la sensibilité des récepteurs au fil du temps [11][12].

Des considérations spécifiques au genre ont été notées. Certaines sources suggèrent que les femmes peuvent utiliser des doses plus faibles (50-150 mcg par administration), particulièrement lorsqu'elles ciblent des phases spécifiques du cycle menstruel (phase folliculaire jusqu'à la fenêtre d'ovulation).

Tous les protocoles devraient inclure la surveillance de la LH, de la FSH, de la testostérone (hommes) ou de l'estradiol (femmes) et de l'estradiol (hommes, pour détecter l'élévation). L'évaluation en laboratoire est recommandée à la base et périodiquement durant l'utilisation pour guider les ajustements de dosage. Quiconque envisage la recherche avec ce composé devrait discuter de la conception du protocole avec un professionnel de la santé qualifié.

La science

Protocoles d'études humaines publiées :

• Dhillo et al. (2005) : Kisspeptin-54, perfusion IV de 4 pmol/kg/min sur 90 minutes chez des hommes en bonne santé [13].
• George et al. (2011) : Kisspeptin-10, bolus IV et perfusion à l'échelle du microgramme chez des hommes en bonne santé, démontrant des augmentations dose-dépendantes de la fréquence des pulsations de LH [14].
• Jayasena et al. (2009) : Kisspeptin-54, sous-cutané deux fois par jour pendant 2 semaines chez des femmes atteintes d'aménorrhée hypothalamique; tachyphylaxie démontrée au jour 14 [11].
• Comninos et al. (2017) : Kisspeptin-54, 1 nmol/kg/h IV sur 75 minutes chez des hommes en bonne santé [6].
• Abbara et al. (2015) : Kisspeptin-54, injection sous-cutanée unique pour le déclenchement de l'ovulation en FIV [16].

Aucun protocole de dosage sous-cutané standardisé pour kisspeptin-10 n'a été établi par des essais cliniques contrôlés. Les plages rapportées par la communauté (100-300 mcg par voie sous-cutanée) sont extrapolées des données cliniques de kisspeptin-54 et de l'observation empirique.

Les protocoles de dosage ci-dessus impliquent des chiffres qui comptent : des quantités spécifiques en microgrammes, des ratios de reconstitution et des fenêtres de timing. Se tromper sur l'un d'entre eux se compose à travers chaque dose subséquente de ce flacon.

Les calculateurs de dose et de reconstitution de Doserly éliminent les suppositions. Entrez la taille de votre flacon, la quantité de peptide et la dose cible, et obtenez le volume exact d'eau bactériostatique, les unités par graduation et les doses par flacon. Le traceur de site d'injection cartographie votre historique d'administration comme une carte thermique visuelle à travers votre corps, signalant les zones qui ont besoin de repos et suggérant des patrons de rotation. Combiné avec des rappels de dose incluant le nom du composé, la quantité et la voie, chaque aspect de votre protocole quotidien est géré avec la précision qu'il requiert.

À quoi s'attendre

Les chronologies rapportées dans les expériences communautaires et les études cliniques suggèrent la progression générale suivante, bien que les réponses individuelles varient significativement :

Semaine 1-2 : Certains utilisateurs rapportent des effets subtils en quelques jours, incluant une légère amélioration de l'énergie et les premiers signes d'une libido accrue. Les érections matinales peuvent commencer à revenir. Ces effets précoces sont souvent décrits comme « subtils mais perceptibles ». Les études cliniques montrent des augmentations mesurables de LH et de testostérone en quelques heures de la première dose, bien que l'adaptation hormonale complète prenne plus de temps [13][14].

Semaine 2-4 : Les effets deviennent typiquement plus prononcés. L'amélioration de la libido est le changement le plus couramment rapporté durant cette période. Les utilisateurs rapportent un intérêt sexuel accru, une qualité d'érection améliorée et un retour de ce que certains décrivent comme « l'étincelle » du désir sexuel. L'humeur peut s'améliorer. Les analyses sanguines durant cette période montrent généralement une élévation de la LH et de la testostérone [14].

Semaine 4-8 : Pour ceux suivant des protocoles intermittents bien conçus, les bienfaits tendent à se stabiliser. Les améliorations hormonales devraient être reflétées dans les analyses sanguines. Si vous suivez un protocole quotidien sans sevrages, c'est la fenêtre où la tachyphylaxie peut commencer à émerger, avec des rendements diminuants dans l'expérience subjective et les valeurs de laboratoire [11].

Après la fin du cycle : À l'arrêt, certains utilisateurs rapportent un retour graduel des symptômes pré-traitement sur des jours à des semaines. Cela semble être un retour à la base plutôt qu'un effet de sevrage. Certains membres de la communauté rapportent des améliorations soutenues après un cycle complet, suggérant des bienfaits durables potentiels pour la fonction de l'axe HPG, bien que cela ne soit pas établi dans la littérature clinique.

Compatibilité d'interaction

Bonne combinaison (combinaisons synergiques couramment rapportées)

• HCG : Utilisé aux côtés de kisspeptin dans les protocoles de fertilité et de restauration de l'axe HPG. La HCG agit directement sur les testicules (mimant la LH) tandis que kisspeptin agit en amont au niveau hypothalamique. Certains membres de la communauté utilisent les deux, bien que d'autres rapportent que kisspeptin seul est plus efficace pour la libido que la HCG.
• Gonadorelin : Les deux agissent sur l'axe HPG à différents niveaux. La gonadoréline est la GnRH synthétique; kisspeptin stimule la libération endogène de GnRH. Les deux représentent des approches différentes du même objectif.
• Enclomiphène : Un modulateur sélectif des récepteurs d'estrogènes parfois combiné avec kisspeptin dans les protocoles de récupération de l'axe. Pas actuellement dans le registre Doserly comme peptide autonome.
• SS-31 : Mentionné dans les protocoles de combinaison communautaires comme partie d'une couche de santé mitochondriale/cellulaire aux côtés des protocoles de fertilité.
• MOTS-C : Inclus dans les piles communautaires de soutien à la fertilité pour l'optimisation métabolique.
• Glutathione : Soutien antioxydant dans les protocoles de fertilité, particulièrement pour la qualité des ovules et des spermatozoïdes.
• NAD+ : Soutien à l'énergie cellulaire inclus dans les piles communautaires d'optimisation de la conception/fertilité.

Mauvaise combinaison (prudence conseillée)

• Agonistes continus de la GnRH (leuprolide, goséréline) : Ceux-ci suppriment la LH/FSH par la régulation à la baisse des récepteurs, ce qui contrecarrerait le mécanisme stimulateur de kisspeptin.
• PT-141 / Melanotan II : Bien que ceux-ci abordent la libido par l'activation des récepteurs mélanocortines (une voie complètement différente), les combiner avec kisspeptin est rarement discuté et pourrait compliquer la surveillance hormonale. Un membre de la communauté a rapporté préférer Melanotan à kisspeptin pour les effets directs sur la libido.
• Inhibiteurs de l'aromatase (en continu) : Bien qu'occasionnellement nécessaires pour gérer l'élévation de l'estradiol induite par kisspeptin, l'utilisation chronique d'inhibiteurs de l'aromatase peut supprimer l'estrogène nécessaire pour la santé osseuse, la protection cardiovasculaire et la fonction cérébrale.

Guide d'administration

Kisspeptin-10 est le plus couramment administré par injection sous-cutanée. Les rapports communautaires décrivent également l'administration intranasale en utilisant des formulations de vaporisateur nasal commercialement disponibles, bien que cette voie n'ait pas été étudiée dans des contextes cliniques contrôlés et que la biodisponibilité ne soit pas caractérisée.

Matériel typiquement requis :

• Flacons lyophilisés de kisspeptin-10 (couramment disponibles en taille de 10 mg)
• Eau bactériostatique pour la reconstitution
• Seringues à insuline (U-100; calibre 29-31 recommandé)
• Tampons d'alcool
• Contenant pour objets tranchants

Solution de reconstitution recommandée : Eau bactériostatique (0,9 % d'alcool benzylique). Les sources recommandent couramment d'ajouter 3,0 mL à un flacon de 10 mg, donnant une concentration d'environ 3,33 mg/mL.

Considérations de timing : Les sources ne rapportent pas de consensus fort sur le moment optimal de la journée. Certains membres de la communauté préfèrent l'administration matinale pour s'aligner avec les rythmes naturels de la GnRH. Les études cliniques ont administré kisspeptin à divers moments sans différences rapportées de réponse dépendantes du timing. Pour ceux utilisant des protocoles intermittents (3x/semaine), espacer les injections d'au moins 48 heures est recommandé pour éviter la tachyphylaxie [11][12].

Surveillance post-administration : Suivre la LH, la FSH, la testostérone (hommes), l'estradiol (les deux sexes) et la prolactine à la base et périodiquement durant l'utilisation. Surveiller les réactions au site d'injection (rougeur, démangeaisons), les rougeurs, les maux de tête et les signes d'élévation de l'estradiol (perturbation du sommeil, changements d'humeur, rétention liquidienne) avec une utilisation prolongée.

Fournitures et planification

Les fournitures générales suivantes sont typiquement associées aux protocoles de recherche sur kisspeptin-10 :

• Flacons de peptide : Kisspeptin-10, couramment disponible en flacons lyophilisés de 10 mg
• Solution de reconstitution : Eau bactériostatique (flacons de 10 mL)
• Seringues : Seringues à insuline U-100 (calibre 29-31, 1 mL). Pour les injections de très petit volume (moins de 10 unités), les seringues à insuline de 30 ou 50 unités fournissent une précision de mesure améliorée
• Tampons d'alcool : Pour la préparation du bouchon du flacon et du site d'injection
• Contenant pour objets tranchants : Pour l'élimination sécuritaire des seringues usagées
• Entreposage : Espace congélateur pour les flacons lyophilisés; espace réfrigérateur pour les flacons reconstitués

Les quantités spécifiques dépendent du protocole choisi (dose, fréquence, durée du cycle) et devraient être discutées avec un professionnel de la santé. Le calculateur de reconstitution de Doserly peut aider à déterminer les volumes d'eau bactériostatique et les doses par flacon basés sur vos paramètres spécifiques.

Entreposage et manipulation

Forme lyophilisée (poudre) :

• Entreposage à long terme : -20 °C (-4 °F) ou moins, dans un environnement sec et sombre avec dessiccant si disponible
• Entreposage à court terme : 2-8 °C (35,6-46,4 °F) pendant des semaines à des mois
• Laisser les flacons atteindre la température ambiante avant d'ouvrir pour prévenir la condensation

Forme reconstituée (liquide) :

• Réfrigérer immédiatement à 2-8 °C (35,6-46,4 °F), protégé de la lumière
• Utiliser dans les 4 semaines environ (28 jours) lorsque reconstitué avec de l'eau bactériostatique
• Ne pas congeler les solutions reconstituées
• Éviter les cycles répétés de congélation-décongélation, qui dégradent l'intégrité du peptide
• Jeter l'eau bactériostatique 28 jours après l'ouverture

Meilleures pratiques de manipulation :

• Inspecter la solution reconstituée avant chaque utilisation; elle devrait être claire et incolore sans particules ni turbidité
• Agiter doucement ou rouler les flacons lors du mélange; ne jamais secouer vigoureusement (peut causer de la mousse et une dégradation)
• Utiliser une technique stérile lors du prélèvement des doses; tamponner le bouchon du flacon avec de l'alcool avant chaque utilisation
• Étiqueter les flacons avec la date de reconstitution

Facteurs liés au mode de vie

Plusieurs facteurs de mode de vie influencent significativement l'efficacité de kisspeptin, parce que le système kisspeptin est intrinsèquement sensible aux signaux métaboliques et de stress :

Nutrition : Maintenir un apport calorique adéquat et un régime riche en nutriments soutient l'activité des neurones kisspeptin. La restriction calorique sévère supprime la signalisation de kisspeptin et peut annuler les effets du peptide. Le zinc et les graisses saines sont particulièrement pertinents pour soutenir la production de testostérone et d'estrogène en aval.

Gestion du stress : Le cortisol élevé inhibe directement la sécrétion de kisspeptin. Le stress chronique peut contrecarrer l'objectif du peptide de restaurer la libération pulsatile de GnRH. Les pratiques de réduction du stress (repos adéquat, charge de travail gérable, techniques de relaxation) ne sont pas des extras optionnels mais directement pertinentes pour les résultats.

Sommeil : Visez 7-9 heures de sommeil de qualité. La signalisation hormonale, particulièrement la pulsatilité de la GnRH, est étroitement liée à l'architecture du sommeil. Un mauvais sommeil peut émousser la réponse de l'axe HPG que kisspeptin est conçu pour stimuler.

Exercice : L'activité physique régulière soutient la santé métabolique et des niveaux hormonaux sains. Cependant, l'exercice excessif (particulièrement l'entraînement d'endurance à haut volume) peut supprimer l'axe HPG, de manière similaire à la restriction calorique. L'entraînement en résistance modéré est généralement considéré comme favorable.

Composition corporelle : Les pourcentages de graisse corporelle très faibles et très élevés affectent l'activité des neurones kisspeptin. Un pourcentage de graisse corporelle plus élevé augmente l'activité de l'aromatase (convertissant plus de testostérone en estradiol), ce qui peut expliquer pourquoi certains utilisateurs vivent une élévation de l'estradiol. Maintenir une composition corporelle saine soutient une réponse hormonale optimale.

Statut réglementaire et classification de recherche

États-Unis (FDA) : Kisspeptin n'est pas approuvé par la FDA pour usage thérapeutique. Il est classé comme composé de recherche. Kisspeptin-54 a été utilisé dans des essais cliniques investigationnels, incluant des études à l'Imperial College London et des essais enregistrés sur ClinicalTrials.gov. Aucune demande IND (Investigational New Drug) pour développement commercial n'a été annoncée publiquement.

Royaume-Uni (MHRA) : Kisspeptin a été largement étudié à l'Imperial College London sous des autorisations d'essais cliniques. Le groupe de recherche dirigé par le professeur Waljit Dhillo a mené de multiples études cliniques financées sur kisspeptin pour les troubles reproductifs et le HSDD. Non approuvé comme médicament autorisé.

Canada (Santé Canada) : Aucune indication thérapeutique approuvée. Non inscrit comme produit de santé naturel.

Australie (TGA) : Aucune inscription ou approbation spécifique. Classé comme substance de recherche.

Union européenne (EMA) : Aucune autorisation de mise en marché. Usage de recherche uniquement.

Statut AMA : Non spécifiquement inscrit sur la liste des substances interdites de l'AMA selon les publications actuelles. Cependant, les athlètes devraient faire preuve de prudence car les effets stimulants des gonadotrophines de kisspeptin pourraient théoriquement être classés dans la catégorie des substances affectant l'axe HPG.

Essais cliniques actifs : Des études cliniques ont été menées principalement à l'Imperial College London, financées par le National Institute for Health and Care Research (NIHR) et le Medical Research Council. Les essais publiés incluent des études publiées dans JAMA Network Open sur le HSDD chez les hommes et les femmes [2].

Le statut réglementaire change fréquemment. Vérifiez toujours le statut légal actuel de tout composé dans votre pays ou juridiction spécifique avant de prendre toute décision.

FAQ

Qu'est-ce que kisspeptin-10 et en quoi est-il différent de kisspeptin-54?
Kisspeptin-10 est le plus petit fragment actif de la famille kisspeptin, composé de 10 acides aminés. Kisspeptin-54 est la forme de pleine longueur avec 54 acides aminés. Les deux activent le même récepteur (KISS1R/GPR54) par leur séquence C-terminale partagée. Kisspeptin-54 a une demi-vie plus longue (environ 28 minutes IV) et a été utilisé dans la plupart des essais cliniques publiés. Kisspeptin-10, étant plus petit et moins coûteux à synthétiser, est plus couramment disponible sur les marchés de peptides de recherche. Les deux ne sont pas interchangeables en termes de dosage, car kisspeptin-54 a environ cinq fois la masse moléculaire [1].

Quel protocole de dosage les sources rapportent-elles généralement?
D'après les sources disponibles, les plages couramment rapportées sont de 100-200 mcg par jour pour kisspeptin-10 par voie sous-cutanée. Cependant, les sources fondées sur les preuves notent que le dosage intermittent (2-3 fois par semaine avec au moins 48 heures entre les doses) peut mieux préserver la sensibilité des récepteurs et éviter la tachyphylaxie comparativement aux protocoles quotidiens [11][12]. Les protocoles devraient être discutés avec un professionnel de la santé qualifié.

Kisspeptin peut-il augmenter la testostérone?
Les études cliniques démontrent que kisspeptin stimule la cascade de l'axe HPG : kisspeptin déclenche la libération de GnRH, qui stimule la LH et la FSH, qui à leur tour stimulent la production de testostérone. Les études humaines publiées montrent une élévation mesurable de la testostérone suite à l'administration de kisspeptin [13][14]. L'ampleur de l'augmentation dépend de la dose, de la durée, du statut hormonal de base et de la physiologie individuelle.

Kisspeptin cause-t-il la tachyphylaxie?
D'après les données cliniques disponibles, l'administration continue ou biquotidienne de kisspeptin peut mener à la désensibilisation des récepteurs (tachyphylaxie) en environ deux semaines. L'étude Jayasena 2009 a documenté un déclin progressif des réponses aux gonadotrophines sur 14 jours de kisspeptin-54 sous-cutané biquotidien [11]. Le dosage intermittent avec des périodes de sevrage est l'approche la plus couramment recommandée pour atténuer ce risque.

Kisspeptin intranasal est-il efficace?
Les rapports communautaires décrivent une utilisation réussie de kisspeptin-10 par vaporisateur intranasal, avec un compte rendu détaillé rapportant une amélioration significative de la fonction sexuelle et de la libido sur plusieurs semaines. Cependant, aucune donnée clinique publiée n'existe sur la biodisponibilité ou l'efficacité intranasale de kisspeptin. Cette voie reste non caractérisée dans la littérature scientifique.

Quelles analyses sanguines devraient être surveillées?
Les sources recommandent systématiquement la surveillance de la LH, FSH, testostérone totale, testostérone libre, estradiol, prolactine et SHBG à la base et périodiquement durant l'utilisation. Pour les femmes, l'estradiol, la progestérone (mi-lutéale), l'AMH et le panel thyroïdien sont recommandés. La surveillance de l'estradiol est particulièrement importante pour les hommes suivant des protocoles plus longs, car une élévation de l'estradiol a été rapportée avec une utilisation quotidienne prolongée.

Sources et références

[1] Tsoutsouki J, Abbara A, Dhillo W (2022). "The Role of Kisspeptin in the Control of the Hypothalamic-Pituitary-Gonadal Axis and Reproduction." Endocrine Reviews. https://academic.oup.com/edrv

[2] Mills EG, Sheridan A, Sheridan R, et al. (2023). "Kisspeptin Administration Improves Sexual Brain Processing in Women and Men with Hypoactive Sexual Desire Disorder." JAMA Network Open.

[3] Lee JH, Miele ME, Hicks DJ, et al. (1996). "KiSS-1, a novel human malignant melanoma metastasis-suppressor gene." Journal of the National Cancer Institute, 88(23), 1731-1737.

[4] Seminara SB, Messager S, Chatzidaki EE, et al. (2003). "The GPR54 gene as a regulator of puberty." New England Journal of Medicine, 349(17), 1614-1627. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14573733/

[5] Teles MG, Bianco SDC, Brito VN, et al. (2008). "A GPR54-Activating Mutation in a Patient with Central Precocious Puberty." New England Journal of Medicine, 358(7), 709-715.

[6] Comninos AN, Wall MB, Demetriou L, et al. (2017). "Kisspeptin modulates sexual and emotional brain processing in humans." Journal of Clinical Investigation, 127(2), 709-719. https://doi.org/10.1172/JCI89519

[7] Xie Q, Kang Y, Zhang C, et al. (2022). "Metabolic regulation of kisspeptin - the link between energy balance and reproduction."

[8] Dhillo WS, et al. "GnRH-dependent action of kisspeptin confirmed through antagonist studies." Endocrine Reviews (Oxford Academic).

[9] Navarro VM (2020). "Kisspeptin and Glucose Homeostasis." Nature Reviews Endocrinology, 16(8), 407-420.

[10] Harter CJL, Kavanagh GS, Smith JT (2018). "The role of kisspeptin neurons in reproduction and metabolism." The Journal of Endocrinology, 238(3), R173-R183. https://doi.org/10.1530/JOE-18-0108

[11] Jayasena CN, et al. (2009). "Subcutaneous kisspeptin-54 administration in women with hypothalamic amenorrhea: tachyphylaxis with twice-daily dosing." Clinical studies referenced in Endocrine Reviews.

[12] Izzi-Engbeaya C, Hill TG, Bowe JE (2019). Additional kisspeptin research on glucose homeostasis.

[13] Dhillo WS, Chaudhri OB, Patterson M, et al. (2005). "Kisspeptin-54 stimulates the hypothalamic-pituitary gonadal axis in human males." Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 90(12), 6609-6615. https://doi.org/10.1210/jc.2005-1468

[14] George JT, Veldhuis JD, Roseweir AK, et al. (2011). "Kisspeptin-10 is a potent stimulator of LH and increases pulse frequency in men." Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 96(8), E1228-1236. https://doi.org/10.1210/jc.2011-0089

[15] Jayasena CN, et al. "Restoration of GnRH pulsatility in functional hypothalamic amenorrhea." Endocrine Reviews.

[16] Abbara A, et al. (2015). "Kisspeptin-54 triggers egg maturation in IVF with reduced OHSS risk." Journal of Clinical Investigation.

[17] Bhattacharya M, Babwah AV (2015). "Kisspeptin: Beyond the Brain." Endocrinology, 156(4), 1218-1227. https://doi.org/10.1210/en.2014-1915

[18] Ly T, Harihar S, Welch DR (2020). "KISS1 in metastatic cancer research and treatment: potential and paradoxes." Cancer Metastasis Reviews. https://doi.org/10.1007/s10555-020-09868-9

[19] Mead EJ, Maguire JJ, Kuc RE, Davenport AP (2007). "Kisspeptins: a multifunctional peptide system with a role in reproduction, cancer and the cardiovascular system." British Journal of Pharmacology, 151(8), 1143-1153.

[20] Gibula-Tarlowska E, Kotlinska JH (2020). "Kissorphin improves spatial memory and cognitive flexibility impairment induced by ethanol treatment in the Barnes maze task in rats." Behavioural Pharmacology, 31(2&3), 272-282. https://doi.org/10.1097/FBP.0000000000000557

[21] Pazarci P, et al. (2020). "The effects of daylight exposure on melatonin levels, Kiss1 expression, and melanoma formation in mice." Croatian Medical Journal, 61(1), 55-61.

Guides de peptides connexes

• Gonadorelin - GnRH synthétique; agit un pas en aval de kisspeptin dans l'axe HPG
• HCG - Gonadotrophine chorionique humaine; mime la LH pour la stimulation gonadique directe
• PT-141 - Peptide de fonction sexuelle basé sur les mélanocortines; mécanisme différent de kisspeptin
• Melanotan II - Agoniste du récepteur des mélanocortines avec effets rapportés sur la fonction sexuelle
• Oxytocin - Neuropeptide reproductif et de liaison
• Ipamorelin - Sécrétagogue d'hormone de croissance; parfois combiné dans des protocoles plus larges
• SS-31 - Peptide mitochondrial; mentionné dans les piles d'optimisation de la fertilité
• MOTS-C - Peptide mitochondrial; inclus dans les protocoles communautaires de fertilité
• Glutathione - Antioxydant; utilisé dans les protocoles de soutien à la fertilité
• NAD+ - Soutien à l'énergie cellulaire; associé dans les piles communautaires de conception