ARA-290 (cibinetide) : guide de recherche

Carte de référence rapide

Qu'est-ce que l'ARA-290?

Schéma du complexe récepteur EPOR/CD131 proposé. Les formes sont symboliques; les résultats humains exploratoires ne démontrent pas de vastes bénéfices de réparation tissulaire.

ARA-290 est le nom de recherche de cibinetide, un peptide dérivé de l'érythropoïétine conçu pour activer une signalisation de protection tissulaire sans stimuler l'érythropoïèse. ClinicalTrials.gov le liste comme ARA 290 avec pHSBP et cibinetide comme autres noms : [1].

L'identité compte parce que d'anciens textes et certaines pages publiques se trompent. L'EMA liste la substance active de cibinetide comme une séquence à 11 résidus commençant par L-pyroglutamyl et se terminant par L-seryl-L-serine : [2]. Les pages qui le décrivent comme un peptide cyclique de 9 résidus ne concordent pas avec le dossier clinique.

Ce que les preuves humaines montrent vraiment

ARA-290 possède plus de données humaines que des peptides uniquement précliniques, mais les preuves restent petites, expérimentales et propres à certaines conditions. Le signal le plus fort concerne la neuropathie des petites fibres liée à la sarcoïdose. Heij et coll. ont testé 2 mg IV trois fois par semaine pendant 4 semaines chez 22 patients et ont rapporté une amélioration SFNSL sans préoccupation d'innocuité dans cet essai court : [7].

L'étude dose-ranging centrale était NCT02039687. Elle a testé 1, 4 et 8 mg/jour d'ARA-290 sous-cutané contre placebo pendant 28 jours chez 64 personnes atteintes de perte de petites fibres liée à la sarcoïdose et de douleur neuropathique. Le bras 4 mg a atteint l'objectif de surface des fibres nerveuses cornéennes; les bras 1 mg et 8 mg n'ont pas montré de changements corrigés du placebo statistiquement significatifs dans l'abstrait : [3].

L'étude sur le diabète de type 2 a utilisé 4 mg SC quotidien pendant 28 jours et a rapporté des améliorations métaboliques et neuropathiques, mais il s'agissait encore d'une petite étude de phase 2 avec 48 participants analysés : [12]. L'étude pilote sur l'oedème maculaire diabétique a utilisé 4 mg/jour pendant 12 semaines chez 9 patients recrutés et n'a pas amélioré la BCVA moyenne, l'épaisseur rétinienne centrale, la sensibilité rétinienne centrale ou la production de larmes, malgré l'absence d'événements indésirables graves ou d'anticorps anti-cibinetide : [13].

Statut réglementaire en 2026

ARA-290/cibinetide est expérimental. L'EMA a accordé la désignation orpheline EU/3/13/1191 pour le traitement de la sarcoïdose le 7 octobre 2013, et la même page indique que cette désignation n'est pas une autorisation de mise en marché : [2].

Pour la préparation magistrale aux États-Unis, le cadre 503A de la FDA exige qu'une substance vrac respecte une monographie applicable, soit un composant d'un médicament approuvé lorsque aucune monographie n'existe, ou figure sur la liste 503A : [18]. Le PDF FDA du 14 mai 2026 place « Cibinetide (ARA-290) » en catégorie 3, soit nomination sans soutien adéquat. La FDA dit que les substances de catégorie 3 ne sont pas admissibles à la politique intérimaire de catégorie 1 : [4].

Des sources du promoteur et des sources secondaires décrivent des désignations FDA orpheline et Fast Track pour la douleur neuropathique liée à la sarcoïdose. L'empreinte orpheline FDA est appuyée par FDA GSRS et la note américaine de l'EMA, mais le claim Fast Track trouvé pendant cette revue provient du communiqué d'Araim : [5]. Les désignations peuvent soutenir le développement; elles ne sont pas des approbations.

Innocuité et limites des preuves

Les courts essais humains n'ont pas identifié de signal érythropoïétique clair. L'article sur le diabète de type 2 rapporte l'absence de changements cliniquement significatifs des paramètres hématologiques dans sa fenêtre de 28 jours : [12]. L'étude sur l'oedème maculaire diabétique rapporte l'absence d'événements indésirables graves/réactions graves et aucun anticorps anti-cibinetide pendant 12 semaines dans une très petite cohorte : [13].

Ces résultats ne devraient pas être gonflés en preuve d'innocuité à long terme. La base clinique est petite, le développement n'a pas atteint une phase 3 confirmatoire, et il n'existe pas de tableau FDA d'effets indésirables, contre-indications, interactions, grossesse/allaitement ou données post-commercialisation.

Comparaison des guides publics de dosage

Les pages publiques se regroupent autour des quantités de phase 2 parce que, fait inhabituel pour un peptide de recherche, il existe des protocoles humains à citer. Peptide Dosing Protocols rapporte 2 mg IV trois fois par semaine pendant 4 semaines dans l'étude pilote, 1-8 mg SC quotidien pendant 28 jours en phase 2, et des patterns communautaires de 1-4 mg/jour : [15]. The Peptide Toolkit met l'accent sur 4 mg SC quotidien pendant 28 jours et note correctement que le bras 8 mg de phase 2b n'a pas surpassé le bras 4 mg : [16].

PeptideDosageCharts liste aussi 1, 4 et 8 mg par jour pendant 28 jours, mais appelle incorrectement ARA-290 un peptide cyclique de 9 acides aminés : [17]. C'est un rappel utile : même lorsqu'un tableau public reproduit une ligne de dose assez correctement, sa chimie et son interprétation doivent être vérifiées à la source.

FAQ

ARA-290 est-il approuvé par la FDA?

Non. La revue a trouvé des essais et des désignations orphelines, mais aucun produit ARA-290/cibinetide approuvé par la FDA. L'EMA indique aussi qu'une désignation orpheline n'est pas une autorisation de mise en marché : [2].

4 mg est-il la dose officielle d'ARA-290?

Non. 4 mg SC quotidien pendant 28 jours est un protocole de phase 2 rapporté et le bras significatif dans NCT02039687, pas une dose officielle d'étiquette approuvée : [1] et [3].

Le bras 8 mg a-t-il mieux fonctionné que 4 mg?

Non. Dans l'abstrait de phase 2b, le groupe 4 mg a eu le résultat CNFA corrigé du placebo significatif, tandis que l'intervalle de confiance à 95% du groupe 8 mg traversait zéro : [3].

ARA-290 peut-il être préparé légalement sous 503A?

Le document FDA du 14 mai 2026 liste Cibinetide (ARA-290) en catégorie 3, nomination sans soutien adéquat, et le cadre FDA dit que la catégorie 3 n'est pas admissible à la politique intérimaire de catégorie 1 : [4] et [18].

ARA-290 est-il un produit d'érythropoïétine?

Non. Il est dérivé de l'EPO mais n'est pas de l'érythropoïétine. La logique de développement est d'activer la signalisation du récepteur de réparation innée sans stimuler la voie érythropoïétique; les courts essais n'ont pas montré de changements hématologiques, mais cela ne remplace pas des données d'innocuité à long terme : [12].

ARA-290 est-il interdit pour les athlètes?

Il n'est pas nommé dans l'explication antidopage publique vérifiée ici, mais WADA S0 couvre les substances non approuvées sans approbation gouvernementale pour usage thérapeutique humain. Comme ARA-290 n'est pas approuvé pour un usage thérapeutique humain, les athlètes devraient le traiter comme un risque élevé : [6].

Références

[1] ClinicalTrials.gov. ARA-290 dose-ranging study in sarcoidosis-associated small nerve fiber loss (NCT02039687). Source

[2] European Medicines Agency. EU/3/13/1191: orphan designation for the EPO-derived peptide cibinetide in sarcoidosis. Source

[3] Culver DA et al. Cibinetide Improves Corneal Nerve Fiber Abundance in Patients With Sarcoidosis-Associated Small Nerve Fiber Loss and Neuropathic Pain. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2017;58:BIO52–BIO60. DOI: 10.1167/iovs.16-21291. Source

[4] FDA. Bulk drug substances nominated for compounding under section 503A. Updated May 14, 2026. Source

[5] Araim Pharmaceuticals. Sponsor announcement of FDA Fast Track designation for ARA-290 in sarcoidosis-associated small fiber neuropathy. 2014. Source

[6] Sport Integrity Australia. The Prohibited List explained, including S0 non-approved substances. Source

[7] Heij L et al. Safety and efficacy of ARA 290 in sarcoidosis patients with symptoms of small fiber neuropathy: a randomized, double-blind pilot study. Mol Med. 2012. Source

[8] Dahan A et al. ARA-290 study in sarcoidosis-associated small fiber neuropathy. Mol Med. 2013. PMID: 24136731. Source

[9] Dahan A et al. Full-text report of ARA-290 in sarcoidosis-associated small fiber neuropathy. Mol Med. 2013. Source

[10] Culver DA et al. Cibinetide Improves Corneal Nerve Fiber Abundance in Patients With Sarcoidosis-Associated Small Nerve Fiber Loss and Neuropathic Pain. 2017. Source

[11] Brines M et al. ARA-290 study in type 2 diabetes with neuropathic symptoms. Mol Med. 2014. PMID: 25387363. Source

[12] Brines M et al. Full-text report of ARA-290 in type 2 diabetes with neuropathic symptoms. Mol Med. 2014. Source

[13] Cibinetide pilot study in diabetic macular edema. 2020. PMID: 32674280. Source

[14] Full-text report of the cibinetide pilot study in diabetic macular edema. 2020. Source

[15] Peptide Dosing Protocols. ARA-290: reported research and community protocols. Accessed September 12, 2026. Source

[16] The Peptide Toolkit. ARA-290 guide. Community/commercial source, accessed September 12, 2026. Source

[17] PeptideDosageCharts. ARA-290 chart. Community/commercial source, accessed September 12, 2026. Source

[18] FDA. Bulk drug substances used in compounding under section 503A of the FD&C Act. Source