Zénagamtide : le guide de référence

Qu’est-ce que le zénagamtide?

Le zénagamtide est un médicament expérimental pour la perte de poids et le diabète de type 2, mis au point par Novo Nordisk et anciennement appelé amycretin. C’est une seule molécule synthétique qui agit comme deux hormones à la fois, le GLP-1 et l’amyline. Il est encore à l’étude dans des essais cliniques et n’est approuvé nulle part.

Ces deux hormones aident à dire au cerveau que vous avez assez mangé. Le GLP-1 est libéré par l’intestin après les repas, et l’amyline est libérée par le pancréas en même temps que l’insuline. Le zénagamtide est un peptide, une chaîne de 68 acides aminés : la première partie est étroitement basée sur le GLP-1 humain, un court lien la relie à une seconde partie spécialement conçue pour activer les récepteurs de l’amyline, et une queue d’acide gras le maintient dans le sang pendant des jours. C’est pourquoi on parle d’un médicament unimoléculaire (en une seule molécule). [1], [2], [3], [4]

L’Organisation mondiale de la Santé a proposé le nom zénagamtide en 2025. Les articles plus anciens utilisent amycretin, et les fiches d’essais utilisent le code NNC0487-0111. Il est testé sous forme d’injection une fois par semaine et de comprimé une fois par jour. [1], [5], [6]

Le mot clé est expérimental : aucun organisme de réglementation ne l’a approuvé et il n’existe aucune dose approuvée. On en parle surtout à cause d’un essai précoce dans lequel un petit groupe a perdu en moyenne environ 24 % de son poids corporel (estimation) en 36 semaines, et parce qu’on le compare souvent au CagriSema, qui associe deux molécules distinctes, le sémaglutide (de type GLP-1) et le cagrilintide (de type amyline), injectées ensemble chaque semaine. De grands essais de phase 3 ont commencé en 2026 et ne rapporteront pas de résultats avant 2028 ou plus tard. [7], [8], [9]

Protocoles courants du zénagamtide

Le protocole le plus courant dans les sources examinées est l’approche des essais : une injection sous-cutanée une fois par semaine qui commence à faible dose, double environ toutes les 4 semaines, puis maintient la dose assignée. Chez les adultes en surpoids ou vivant avec l’obésité, l’essai commençait à 0,3 mg et visait 1,25, 5 ou 20 mg (60 mg dans un petit groupe d’innocuité); chez les adultes atteints de diabète de type 2, il commençait à 0,2 mg et visait de 0,4 à 40 mg. La plupart des sites sur les doses reprennent simplement ces fourchettes des essais. [10], [4], [11], [12]

Augmentation graduelle (titration) Monter la dose par paliers

Chaque essai par injection commençait à faible dose (0,3 mg par semaine dans l’essai sur l’obésité, 0,2 mg dans l’essai sur le diabète) et doublait environ toutes les 4 semaines jusqu’à la dose assignée, qui était ensuite maintenue. Les paliers étaient fixés à l’avance : l’essai sur le diabète ne prévoyait aucune réduction de dose, et toute personne qui ne tolérait toujours pas un palier prévu après un court report arrêtait définitivement le traitement. [10], [4], [13]

Pauses et cycles

Les essais ont donné le zénagamtide en continu pendant 20 à 36 semaines, et les essais de phase 3 durent 76 à 84 semaines ou plus. Aucune étude n’a testé une prise en alternance ou des pauses, donc aucun calendrier de pauses n’est établi. [7], [14], [15]

Lisez bien les unités : les quantités sont en milligrammes (mg) de zénagamtide lui-même; 0,3 mg équivaut à 300 microgrammes (mcg). Comme les essais donnaient une dose par semaine, le total hebdomadaire est égal à la quantité par prise, même quand une grosse dose était répartie en deux ou trois injections le même jour. Les quantités en comprimés sont quotidiennes et beaucoup plus élevées, et elles ne peuvent pas être converties en quantités injectées.

Chaque rangée est un schéma complet tiré du même essai : faible, intermédiaire, élevé et le plus élevé testé sont des options distinctes, pas des étapes à suivre l’une après l’autre, et les rangées plus élevées correspondent aussi à des cures plus longues. Ce sont des schémas de recherche tirés de petits essais précoces sous étroite surveillance, pas une dose approuvée, et les essais de phase 3 gardent leurs doses confidentielles. [7], [14]

Avant de lire ces chiffres comme un plan, sachez ce que montrent les essais :

• Commencer bas compte. Une seule dose de 0,6 mg a fait vomir 3 adultes en surpoids ou vivant avec l’obésité sur 6, et une seule dose de 1,0 mg a donné la nausée aux 6. Même une seule dose de 0,3 mg a causé des vomissements chez 3 personnes sur 14 ayant des reins en santé dans une autre étude. [10], [16]
• Les participants aux essais étaient suivis de près. Dans le premier essai par injection, les participants restaient à la clinique pendant 4 jours après la première dose de chaque nouveau palier. [10]
• Beaucoup ont arrêté. Dans l’essai sur le diabète de type 2, 17 personnes sur 38 dans chacun des deux groupes aux doses les plus élevées avaient arrêté définitivement le médicament à la semaine 36, contre 5 sur 36 sous placebo. [4]
• Il n’existe aucun produit légitime en dehors des essais. Les flacons vendus en ligne comme matériel « de recherche » ne sont pas approuvés et leur contenu n’est pas vérifié. [17], [18], [19]
• Non étudié pendant la grossesse, chez les moins de 18 ans, ni en association avec d’autres médicaments pour la perte de poids. [10], [4]

Schémas d’injection chez les personnes atteintes de diabète de type 2

Un essai de phase 2 plus vaste, chez des adultes atteints de diabète de type 2 qui prenaient de la metformine, commençait plus bas, à 0,2 mg, et fixait chaque palier à l’avance. Ses schémas sont présentés séparément parce que la population était différente.

L’essai a testé six doses cibles; le tableau en présente trois. Les autres étaient 0,4 mg (à partir de la semaine 5), 5 mg (à partir de la semaine 21) et 20 mg (à partir de la semaine 29). Les deux doses les plus élevées ont été atteintes tard, si bien que les participants n’ont passé que 8 semaines à 20 mg et 4 semaines à 40 mg avant la fin de l’essai. [4], [13]

Schémas en comprimés

Des comprimés quotidiens ont été testés dans deux essais. Le plus vaste, dans le diabète de type 2, est présenté ici. Les comprimés contiennent un agent favorisant l’absorption et doivent être pris à jeun avec seulement un peu d’eau, comme l’explique la section sur les voies d’administration.

Un essai antérieur de 12 semaines sur les comprimés, chez des adultes en surpoids ou vivant avec l’obésité, augmentait la dose toutes les 2 à 3 semaines, de 3 ou 6 mg jusqu’à 50 mg, 2 × 25 mg ou 2 × 50 mg par jour (deux comprimés pris ensemble, pas deux fois par jour). La dose maximale n’a été prise que pendant les 2 dernières semaines. [21], [22]

Où les protocoles diffèrent : échelles des sites Web, 60 mg, rythme des paliers, associations et arrêt ↓

À quoi sert couramment le zénagamtide?

Les gens s’intéressent au zénagamtide pour perdre du poids, généralement après avoir entendu parler du résultat de 24 %, et pour contrôler la glycémie dans le diabète de type 2. Comme personne ne peut encore l’utiliser en dehors d’un essai, la plupart des discussions portent sur ce que montrent les essais et sur le moment où il pourrait devenir accessible. [27], [28]

Les essais montrent une perte de poids importante qui augmente avec la dose et une baisse de la glycémie sur 20 à 36 semaines. Ils ne montrent pas encore de résultats à long terme, d’effets sur les crises cardiaques ou les AVC, ni comment il se compare à d’autres médicaments pour la perte de poids dans un même essai.

Perte de poids chez les personnes sans diabète

Ces données viennent d’un seul essai précoce mené auprès de 125 adultes en surpoids ou vivant avec l’obésité dans une seule clinique au Texas. La variation moyenne du poids, estimée comme si tous avaient poursuivi le traitement, était de −9,7 % après 20 semaines à 1,25 mg, de −16,2 % après 28 semaines à 5 mg, de −22,0 % après 36 semaines à 20 mg et de −24,3 % après 36 semaines à 60 mg. Les groupes placebo ont varié de +2,3 % à −1,1 %. Le poids diminuait encore à la fin du traitement. [7]

Ces chiffres demandent de la prudence. Chaque groupe de dose ne comptait que 16 à 34 personnes sous médicament et 4 ou 5 sous placebo, et environ le tiers de tous les participants ont quitté l’essai avant la fin, la plupart pour des raisons sans lien avec les effets secondaires. Dans le groupe à 60 mg, seulement 7 personnes sur 17 ont terminé. La section suivante explique comment les doses de l’essai ont été atteintes. [10]

Doserly

Comment le poids a-t-il changé selon la dose injectée?

Variation moyenne du poids corporel (%); chaque groupe de dose est comparé à son propre groupe placebo.

Sans diabète · essai de phase 1b/2a · estimé comme si tous avaient poursuivi le traitement

1,25 mg pendant 20 semaines (16 personnes) : −9,7 %; placebo (4 personnes) +2,0 %
5 mg pendant 28 semaines (16 personnes) : −16,2 %; placebo (4 personnes) +2,3 %
20 mg pendant 36 semaines (34 personnes) : −22,0 %; placebo (5 personnes) +1,9 %
60 mg pendant 36 semaines (17 personnes; 7 sur 17 ont terminé) : −24,3 %; placebo (5 personnes) −1,1 %

Diabète de type 2 · essai de phase 2 · 36 semaines · sous traitement, sans médicament de secours

0,4 mg : −4,4 %
1,5 mg : −7,6 %
5 mg : −8,2 %
10 mg : −12,9 %
20 mg (seulement 8 semaines à 20 mg) : −13,1 %
40 mg (seulement 4 semaines à 40 mg) : −14,6 %
Placebo (37 personnes) : −2,1 %
36 à 38 personnes par groupe de dose.

Les valeurs positives sous placebo sont de légers gains de poids. Les panneaux proviennent d’essais différents, chez des personnes différentes, et ne constituent pas une comparaison directe.

La perte de poids augmentait avec la dose dans les deux essais, mais les groupes étaient petits et les doses les plus élevées n’ont été atteintes que vers la fin.

Glycémie et poids dans le diabète de type 2

Dans l’essai de 36 semaines sur les injections, l’HbA1c (une mesure de la glycémie moyenne sur environ trois mois) partait de 7,8 % et a baissé de 0,9 à 1,7 point de pourcentage selon la dose, contre 0,1 sous placebo. Jusqu’à 89,1 % des personnes du meilleur groupe de dose ont atteint une HbA1c inférieure à 7 %. Le poids a baissé de 4,4 % à 0,4 mg et jusqu’à 14,6 % à 40 mg, contre 2,1 % sous placebo, et il diminuait encore à la semaine 36. [6], [13], [4]

L’essai sur les comprimés, dans la même population, a abaissé l’HbA1c de 0,9 à 1,4 point, soit 0,5 à 1,1 point de plus que le placebo. Le poids a baissé d’environ 5,5 % à 6 mg, de 10,1 % à 25 mg et de 9,0 % à 50 mg, contre 2,5 % sous placebo. Ces estimations du modèle étaient très imprécises, si bien que l’essai ne permet pas de dire si 50 mg donne une perte de poids plus ou moins grande que 25 mg. [5], [20]

Appétit et quantité de nourriture

Dans les études chez l’animal, la majeure partie de la perte de poids venait du fait de manger moins : chez des rats obèses, le zénagamtide a réduit la prise alimentaire de près de moitié sur trois semaines. Chez l’humain, la part qui vient du fait de manger moins n’a pas encore été mesurée. Après une seule petite dose, la « baisse de l’appétit » a été l’effet rapporté le plus fréquent, chez 17 personnes sur 42. Un essai qui mesure la quantité mangée lors de repas tests est en cours. [3], [16], [29]

Autres affections à l’étude

Des essais de phase 3 testent le zénagamtide dans l’arthrose du genou, l’apnée obstructive du sommeil, l’insuffisance cardiaque et chez des personnes atteintes de maladie cardiaque, mais aucun n’a encore de résultats. Les affirmations sur le foie gras reposent sur une étude chez la souris; celles sur l’envie d’alcool viennent du récit en ligne d’un seul participant à un essai; et les effets sur les muscles n’ont pas été étudiés chez l’humain. [30], [31], [32], [33], [3], [34]

Voir tous les résultats des essais ou comment il agit.

En quoi les protocoles du zénagamtide diffèrent-ils?

Comme aucun produit n’est offert en dehors des essais, les désaccords ne portent pas sur différentes façons dont les gens utilisent le zénagamtide. Ils opposent les essais eux-mêmes et les sites Web qui les reprennent, parfois de façon erronée.

Pourquoi les sites Web citent-ils des quantités différentes?

La plupart des pages reprennent correctement les fourchettes des essais : 0,3 à 60 mg par semaine pour le premier essai par injection, 0,4 à 40 mg par semaine pour l’essai sur le diabète, et 6, 25 ou 50 mg par jour en comprimés. Les chiffres diffèrent parce qu’ils viennent d’essais, de voies et de populations différents, et non parce que la pratique varie. Vérifiez toujours à quel essai, à quelle voie et à quelle population un chiffre se rapporte. [11], [12], [35], [36]

1,25, 5, 20, puis 60 mg : est-ce un vrai schéma?

Non. Un calculateur de doses populaire présente 1,25 mg aux semaines 1 à 4, 5 mg aux semaines 5 à 12, 20 mg aux semaines 13 à 20 et 60 mg à partir de la semaine 21. Ces quatre chiffres sont les doses cibles de quatre groupes d’essai distincts. Personne dans l’essai n’a suivi cette séquence : tout le monde commençait à 0,3 mg, le groupe à 20 mg a mis 24 semaines à atteindre 20 mg plutôt que 12, et le groupe à 60 mg n’a atteint 60 mg qu’à la semaine 33. [23], [10]

Doserly

Comment chaque groupe de l’essai a-t-il atteint sa dose?

Dose hebdomadaire dans le premier essai par injection; chaque rangée est un groupe distinct de personnes.

Groupe de l’essai : 1,25 mg (20 semaines)

0,3 mg aux semaines 1–4; 0,6 mg aux semaines 5–8; 1,25 mg aux semaines 9–20.

Groupe de l’essai : 5 mg (28 semaines)

0,3 mg aux semaines 1–4; 0,6 mg aux semaines 5–8; 1,25 mg aux semaines 9–12; 2,5 mg aux semaines 13–16; 5 mg aux semaines 17–28.

Groupe de l’essai : 20 mg (36 semaines)

0,3 mg aux semaines 1–4; 0,6 mg aux semaines 5–8; 1,25 mg aux semaines 9–12; 2,5 mg aux semaines 13–16; 5 mg aux semaines 17–20; 10 mg aux semaines 21–24; 20 mg aux semaines 25–36.

Groupe de l’essai : 60 mg (36 semaines, groupe d’innocuité)

0,3 mg aux semaines 1–4; 0,6 mg aux semaines 5–8; 1,25 mg aux semaines 9–12; 2,5 mg aux semaines 13–16; 5 mg aux semaines 17–20; 10 mg aux semaines 21–24; 20 mg aux semaines 25–28; 42 mg aux semaines 29–32; 60 mg aux semaines 33–36.

Échelle d’un site Web (utilisée dans aucun essai)

1,25 mg aux semaines 1–4; 5 mg aux semaines 5–12; 20 mg aux semaines 13–20; 60 mg à partir de la semaine 21.

Les doses de plus de 30 mg étaient réparties en deux injections. Paliers de l’essai tirés de la figure du plan d’étude, dans l’annexe supplémentaire de l’essai.

Chaque groupe de l’essai a commencé à 0,3 mg et a doublé environ toutes les 4 semaines; l’échelle du site Web atteint 20 mg et 60 mg 12 semaines plus tôt.

Pourquoi certaines pages donnent-elles une dose de départ de 0,25 mg?

Ce chiffre appartient au sémaglutide. La page « how to take amycretin » d’une pharmacie en ligne britannique reproduit le schéma de départ du sémaglutide (Ozempic), en nommant d’ailleurs le sémaglutide dans le texte. Les essais du zénagamtide commençaient à 0,2 ou 0,3 mg et utilisaient des paliers différents. [24], [10], [4]

La dose de 60 mg est-elle la dose cible?

Non. C’est la dose la plus élevée testée, dans un groupe d’innocuité de 17 personnes conçu pour savoir jusqu’où la dose pouvait monter. Ce groupe a franchi huit paliers de 4 semaines, n’a pris 60 mg que pendant les 4 dernières semaines et répartissait les doses de plus de 30 mg en deux injections à au moins une heure d’intervalle. Six des 17 ont arrêté à cause d’effets secondaires, surtout des nausées, et quatre autres sont partis pour d’autres raisons. [10]

L’essai sur le diabète s’arrêtait à 40 mg, et les essais de phase 3 ne précisent pas les doses utilisées. Un article de modélisation de 2025 suggérait une « fenêtre thérapeutique de 10 à 20 mg » à partir de données simulées, tandis que sa propre discussion mentionne aussi 2,2 à 8,9 mg; dans les deux cas, ce sont des estimations informatiques, pas des doses testées. [6], [14], [26]

À quel rythme la dose augmente-t-elle?

Toutes les 4 semaines, en doublant à peu près chaque fois, dans tous les essais par injection : 0,3, 0,6, 1,25, 2,5, 5, 10 et 20 mg dans l’essai sur l’obésité, et 0,2, 0,4, 0,8, 1,5, 2,5, 5, 10, 20 et 40 mg dans l’essai sur le diabète. Le promoteur a choisi des paliers de 4 semaines pour réduire les effets secondaires digestifs. [10], [4]

Les paliers étaient aussi rigides. L’essai sur le diabète ne prévoyait aucune réduction de dose : si un palier prévu n’était toujours pas toléré après avoir reporté l’injection suivante de 1 à 2 jours et essayé un médicament contre la nausée, le traitement était arrêté définitivement. Selon cette règle, toute personne incapable de supporter un palier quittait le traitement, ce qui explique peut-être en partie pourquoi tant de personnes des groupes aux doses plus élevées ont arrêté. [13], [4]

Combien de temps, et faut-il des pauses?

Les essais ont donné le zénagamtide en continu pendant 20 à 36 semaines. Le principal essai de phase 3 sur l’obésité mesure son résultat principal à 84 semaines, avec certaines mesures qui se poursuivent jusqu’à la semaine 136. Aucune étude n’a testé des pauses ou une prise en alternance, donc aucun calendrier de pauses n’est établi. [7], [6], [14]

Peut-on associer le zénagamtide au sémaglutide, au tirzépatide ou au cagrilintide?

Il n’existe aucune donnée chez l’humain pour aucune association. Le zénagamtide active déjà le récepteur du GLP-1, que cible le sémaglutide et que cible aussi le tirzépatide (qui agit sur le GIP, une autre hormone intestinale, en plus du GLP-1), ainsi que les récepteurs de l’amyline, que cible le cagrilintide. Ajouter l’un de ces médicaments double donc des actions qui n’ont été testées que séparément. Les essais de phase 3 comparent le zénagamtide au sémaglutide plutôt que de les associer. [3], [16], [37], [38]

Dans des groupes communautaires d’information, l’idée d’ajouter le zénagamtide à une faible dose de tirzépatide a été évoquée. Personne n’a dit l’avoir fait, et rien dans la recherche ne l’appuie.

Les comprimés et les injections utilisent-ils les mêmes quantités?

Non. Le comprimé se prend chaque jour à raison de 6 à 50 mg, ou jusqu’à 100 mg dans le premier essai, alors que les injections sont hebdomadaires. Les comprimés contiennent un agent favorisant l’absorption appelé SNAC, et la part d’une dose avalée qui atteint le sang (sa biodisponibilité) n’a pas été publiée. Une quantité en comprimé ne dit rien d’une quantité injectée, et inversement. [4], [21], [5]

Comment convertir des milligrammes en unités de seringue?

Les flacons de recherche sont vendus sous forme de poudre à mélanger avec de l’eau, et les unités de seringue d’une seringue à insuline mesurent un volume, pas une quantité de zénagamtide. Par exemple, un site mélange un flacon de 10 mg avec 2 mL d’eau, ce qui donne 5 mg par mL; 0,3 mg correspond alors à 0,06 mL, soit 6 unités sur une seringue U-100. Les mêmes 6 unités d’un flacon mélangé autrement contiennent une quantité différente. [12]

Les doses plus élevées des essais montrent aussi pourquoi les reproduire n’est pas pratique : 20 mg à cette concentration représenteraient 4 mL, soit quatre seringues à insuline de 1 mL pleines. Le produit de l’essai était une solution concentrée prête à l’emploi, et même ainsi, les doses de 20 mg et plus nécessitaient deux ou trois injections. Le calculateur de reconstitution de Doserly fait le calcul pour n’importe quel flacon et montre chaque étape. [4]

Que se passe-t-il à l’arrêt du zénagamtide?

Cela n’a pas encore été étudié. Nous n’avons trouvé aucun résultat publié sur le poids, l’appétit ou la glycémie après l’arrêt du zénagamtide. [7], [6]

• Suivi de courte durée seulement. Les essais revoyaient les participants 3 à 4 semaines après la dernière dose, surtout pour la sécurité. Nous n’avons trouvé aucun résultat publié sur le poids lors de ces visites. [10], [4]
• Combien de temps il reste dans l’organisme. Avec une demi-vie d’environ 3,5 à 4 jours, la majeure partie du médicament a disparu en environ 3 semaines. L’essai sur le diabète a fixé son suivi de 4 semaines pour couvrir au moins cinq demi-vies. [10], [4]
• L’essai conçu pour répondre à cette question. AMAZE 12 a recruté 606 personnes qui ont atteint leur dose cible pendant une première période sous médicament, puis compare le zénagamtide au placebo de la semaine 40 à la semaine 92. Ses principaux résultats sont attendus après le milieu de 2028. [39]
• Ce qui s’est passé avec un médicament apparenté. Un an après l’arrêt du sémaglutide, les participants de l’essai STEP 1 avaient repris environ les deux tiers du poids perdu. C’est un résultat d’un médicament GLP-1, pas un résultat du zénagamtide. [40]

Nous n’avons trouvé aucune étude sur les effets de sevrage, l’effet rebond ou une diminution graduelle comparée à un arrêt immédiat. Un ancien participant à un essai a dit avoir commencé le sémaglutide après la fin de son essai, puis être passé au tirzépatide; il n’a pas décrit son poids après l’arrêt. [41]

Comment le zénagamtide est-il pris, et combien de temps dure-t-il?

Dans les essais, les injections de zénagamtide se font dans la couche de graisse de la région du ventre, de la cuisse ou du haut du bras une fois par semaine, le même jour chaque semaine, en alternant le site. L’essai de phase 2 sur le diabète utilisait des cartouches dans un stylo réutilisable, avec une nouvelle cartouche pour chaque injection; les essais de phase 3 utilisent des stylos préremplis. [4], [14]

C’est la queue d’acide gras qui rend possible une dose par semaine. Elle permet au zénagamtide de se lier faiblement à l’albumine, une protéine courante du sang, ce qui ralentit son élimination. [3], [16]

Sa demi-vie mesurée, soit le temps nécessaire pour que le taux sanguin diminue de moitié, était de 79 à 88 heures après une dose unique et de 88 à 99 heures en usage hebdomadaire : environ 3,5 à 4 jours. Le taux sanguin atteignait son maximum environ 1,5 à 2 jours après une injection unique. Certains sites parlent d’« environ 7 jours », en reprenant apparemment le chiffre du sémaglutide, ce qui contredit ces mesures chez l’humain. Un blogue d’analyste cite un brevet qui revendique 160 à 180 heures chez le miniporc, alors que le chiffre publié chez le miniporc est de 54 heures. [10], [16], [43], [44], [49], [3]

Une demi-vie indique à quelle vitesse le taux diminue, pas combien de temps dure un effet. Les chercheurs l’ont jugée assez longue pour une injection par semaine, même chez les personnes atteintes d’une maladie rénale. [16]

Existe-t-il un comprimé de zénagamtide?

Oui, un comprimé est en développement, mais il n’est pas offert et ce n’est pas le même produit que l’injection. Dans les essais, il se prend une fois par jour à jeun le matin, au moins 30 minutes avant de manger, de boire ou de prendre d’autres comprimés, avec au plus un demi-verre d’eau (120 mL), et s’avale entier. Le prendre avec de la nourriture ou d’autres boissons, ou manger avant 30 minutes, réduit son effet. Un essai de phase 3 sur le comprimé (AMAZE 9) est enregistré, et une étude sur le moment des repas et la quantité d’eau est prévue. [4], [15], [50]

Certaines pages présentent le zénagamtide comme « la pilule orale » ou affirment que le comprimé a entraîné une perte de poids d’environ 25 % en phase 2. Les deux sont faux : l’injection est la forme la plus avancée, et la meilleure moyenne du comprimé en phase 2 était d’environ 10 %. [46], [45], [20]

Les problèmes de reins ou de foie changent-ils la dose?

Dans une étude menée auprès de 42 personnes, y compris des personnes sous dialyse, après une injection de 0,3 mg, la maladie rénale n’a pas modifié le taux sanguin assez pour justifier un changement de dose. La demi-vie était un peu plus longue en cas d’insuffisance rénale (environ 3,9 à 4,7 jours, contre 3,7 jours avec des reins normaux), ce que les chercheurs ont jugé encore compatible avec une dose par semaine. Les vomissements et la diarrhée peuvent quand même causer une déshydratation et mettre les reins à rude épreuve, c’est pourquoi les essais conseillaient de boire beaucoup de liquides. Une étude sur l’insuffisance hépatique est enregistrée, mais n’a pas commencé. [16], [4], [51]

Un flacon vendu en ligne est-il le même que le médicament des essais?

Non. Les participants aux essais recevaient un produit fabriqué et étiqueté par Novo Nordisk. Des flacons de recherche de « zenagamtide » ou d’« amycretin » sont proposés par des vendeurs en ligne et des fournisseurs de produits chimiques, et un fournisseur se présentant comme établi à l’étranger a annoncé de l’« amycretin oral » sur un forum public. Aucun n’est approuvé pour usage humain, et leur identité, leur concentration et leur stérilité sont inconnues. [4], [19], [52], [53]

La molécule est aussi longue et complexe à fabriquer : une chaîne de 68 acides aminés avec une queue d’acide gras, l’une des raisons pour lesquelles des participants à des forums publics doutaient même qu’elle apparaisse sur le marché gris. [1], [54]

Comment conserver le zénagamtide, et combien de temps se conserve-t-il?

Personne n’a publié la durée de stabilité du zénagamtide, et il n’existe aucune étiquette approuvée avec des consignes de conservation. Voici ce que montrent les documents publics :

• Le produit des essais. Une solution prête à l’emploi (2,5 ou 30 mg par mL) en cartouches à usage unique, conservée selon les conditions imprimées sur l’étiquette de l’essai, avec des vérifications de température pendant le transport. Tout produit conservé hors de ces conditions devait être approuvé par Novo Nordisk avant utilisation. Les conditions de l’étiquette elles-mêmes ne sont pas publiques. [4]
• Poudre vendue en ligne. Des sites et des fournisseurs affirment que la poudre lyophilisée se conserve congelée à environ −20 °C. Pour la solution mélangée (reconstituée), ils ne s’entendent pas : l’utiliser dans les 7 à 14 jours, dans les 4 semaines environ ou dans les 28 à 30 jours au réfrigérateur. Aucun ne cite d’essai de stabilité du zénagamtide. [23], [11], [12], [55]
• Une revendication de brevet. Un blogue d’analyste affirme qu’un brevet montre une stabilité de 24 mois en stylo à 5 °C, sans nommer le brevet; nous n’avons pas pu le vérifier, et cela ne s’appliquerait de toute façon pas à un flacon de recherche mélangé. [49]
• Conseils pour des médicaments apparentés. Pour les médicaments GLP-1 préparés en pharmacie (préparations magistrales) en flacons multidoses, la FDA conseille de jeter un flacon 28 jours après la première utilisation et de ne pas utiliser un produit injectable qui arrive chaud. Ce sont des conseils généraux pour cette classe de médicaments, pas des données sur le zénagamtide. [18]

La durée pendant laquelle un flacon mélangé de zénagamtide reste utilisable n’est pas établie. Ce guide ne couvre ni le mélange ni la technique d’injection; la note de l’Academy ci-dessous traite de la manipulation pratique.

Que sait-on vraiment du zénagamtide chez l’humain?

Plus que pour la plupart des peptides dont on parle en ligne, mais moins que ne le laissent croire les manchettes. Cinq études chez l’humain ont été publiées, avec 759 participants en comptant ceux sous placebo (les résultats de l’injection et du comprimé dans le diabète proviennent d’un même essai, publié en deux articles), et la plus longue a duré 36 semaines. Toutes ont été financées par Novo Nordisk. [21], [7], [5], [6], [16]

Qu’ont trouvé les essais?

Pourquoi un même essai peut-il donner des chiffres différents?

Les essais rapportent souvent plus d’une version d’un résultat. La différence clé est l’estimand, c’est-à-dire la question exacte à laquelle un résultat répond. Une version compte tout le monde selon son groupe d’affectation, y compris les personnes qui ont arrêté le médicament. Une autre estime ce qui se serait passé si tout le monde avait poursuivi le traitement sans traitement supplémentaire, ce qui donne habituellement un chiffre plus élevé. La plupart des chiffres sur le zénagamtide, y compris les 24,3 % et les résultats de l’essai sur le diabète, sont du second type. [7], [6]

Des modèles statistiques différents peuvent aussi modifier légèrement un chiffre. Novo Nordisk a rapporté la perte de poids maximale de l’essai sur le diabète comme 14,5 % contre 2,6 % sous placebo en novembre 2025, et comme 14,6 % contre 2,1 % en juin 2026 : le premier chiffre venait d’un modèle ajusté sur toutes les doses, le second d’une comparaison directe de chaque groupe de dose. Même essai, mêmes personnes, calcul différent. [57], [13], [4]

Comme 10 des 17 personnes du groupe à 60 mg n’ont pas terminé, un chiffre qui compterait toutes les personnes ayant commencé pourrait être nettement inférieur à 24,3 %. [10]

Combien de personnes sont restées sous traitement?

• Premier essai par injection : 41 des 125 participants se sont retirés. 17 retraits étaient liés à des effets secondaires; les autres comprenaient des changements de situation personnelle et des tests de dépistage de drogues positifs, que l’essai n’autorisait pas. [10]
• Essai par injection dans le diabète : à la semaine 36, 21 personnes sur 38 dans chacun des groupes à 20 mg et à 40 mg prenaient encore le médicament, contre 33 sur 36 à 1,5 mg et 31 sur 36 sous placebo. L’annexe publiée ne donne pas les raisons. [4]
• Essai sur les comprimés dans le diabète : les effets secondaires qui ont mené à l’arrêt comprenaient des nausées, des vomissements, de la faiblesse, une perte d’appétit, une hausse d’une enzyme du pancréas et un cas d’insuffisance rénale aiguë. [20]

À quoi ressemblerait un résultat utile au quotidien?

Une moyenne d’essai n’est pas une prédiction pour une personne. Dans l’essai sur le diabète, un modèle statistique a estimé que si tout le monde était resté à 40 mg, 73,6 % auraient perdu au moins 10 % de leur poids et 26,9 % au moins 20 %, tandis qu’environ 1 personne sur 12 aurait perdu moins de 5 %. En réalité, 17 des 38 personnes à 40 mg avaient arrêté à la semaine 36; ces chiffres décrivent donc les personnes qui ont poursuivi. Pour une personne, un résultat utile pourrait être une variation de poids régulière tout en mangeant suffisamment, une HbA1c plus basse, ou une pression artérielle et un tour de taille qui évoluent dans le bon sens, sans effets secondaires qui compliquent la vie quotidienne. [4]

C’est pourquoi il est utile de suivre plus que le poids. L’appétit, l’énergie, les symptômes digestifs et l’humeur peuvent évoluer dans des directions différentes.

Que ne nous disent pas les essais?

• Tout ce qui dépasse 36 semaines. Le plus long traitement terminé a duré 36 semaines; les essais de phase 3 durent 76 à 84 semaines ou plus. [7], [6], [14], [15]
• Les effets sur les crises cardiaques, les AVC et l’insuffisance cardiaque. Deux grands essais sur les issues cliniques sont enregistrés ou autorisés, et aucun n’a de résultats. [32], [33]
• Des comparaisons directes. Aucun essai terminé n’a comparé le zénagamtide au sémaglutide, au tirzépatide, au CagriSema ou au rétatrutide; deux essais de phase 3 contre le sémaglutide sont prévus ou en cours. [37], [38]
• Qui a été étudié. Les premiers essais sur l’obésité ont eu lieu dans une seule clinique au Texas et ont recruté des adultes de 18 à 55 ans sans maladie importante; les essais sur le diabète excluaient les personnes sous insuline. [22], [10], [4]
• Ce qui se passe après l’arrêt. Voir plus haut.

Comment le zénagamtide agit-il?

Le zénagamtide reproduit les actions de deux signaux naturels de satiété. Ses effets sur le poids et la glycémie sont établis dans des essais chez l’humain; ce que l’on sait de l’endroit où il agit et de la manière dont il agit vient surtout d’études sur cellules et chez l’animal.

Quels récepteurs active-t-il?

Dans des études sur cellules, le zénagamtide a activé le récepteur humain du GLP-1 à peu près aussi fortement que le sémaglutide, et il a aussi activé les trois récepteurs de l’amyline et le récepteur de la calcitonine. Il n’a eu presque aucun effet sur deux récepteurs apparentés, ceux du CGRP (peptide lié au gène de la calcitonine) et de l’adrénomédulline. [3]

Pourquoi certaines sources mentionnent-elles le récepteur de la calcitonine?

Les communiqués de l’entreprise décrivent le zénagamtide comme un agoniste des récepteurs du GLP-1 et de l’amyline (un agoniste est une molécule qui active un récepteur). Les articles des essais de 2026 parlent des récepteurs du GLP-1, de l’amyline et de la calcitonine. Les deux sont exacts : chaque récepteur de l’amyline est formé du récepteur de la calcitonine et d’une protéine partenaire, et le zénagamtide agit aussi sur le récepteur de la calcitonine seul. On ne sait pas ce que cette action supplémentaire signifie chez l’humain. [13], [5], [3]

Où agit-il?

Chez la souris, une version marquée par fluorescence du zénagamtide a atteint en quelques heures des régions du cerveau liées à l’appétit, dont l’area postrema et le noyau du tractus solitaire dans le tronc cérébral, et le noyau arqué dans l’hypothalamus. Le sémaglutide marqué a atteint des régions semblables. Aucune étude de ce type n’a été menée chez l’humain. [3]

Qu’ont montré les études chez l’animal?

Chez des rats obèses qui ont reçu du zénagamtide pendant 21 jours, la prise alimentaire a baissé de 47 % et le poids d’environ 18 % par rapport à des rats non traités, alors que l’énergie dépensée par leur corps est restée la même. Environ 70 % du poids perdu était de la graisse, et l’insuline agissait mieux. Chez des souris atteintes de stéatose hépatique, la graisse du foie a diminué. Ce sont des études chez l’animal menées par l’entreprise qui développe le médicament, et elles ne permettent pas de prédire les résultats chez l’humain. [3]

Des études chez l’humain sur le comportement alimentaire, la dépense énergétique et la sensibilité à l’insuline sont enregistrées, mais n’ont pas encore de résultats. [29], [58], [59]

Une seule molécule, est-ce différent de prendre deux médicaments?

Oui, dans sa construction, mais on ne sait pas si cela change les résultats. Le CagriSema donne le cagrilintide et le sémaglutide sous forme de deux médicaments en quantités fixes. Le zénagamtide intègre les deux actions dans une seule chaîne, avec un équilibre fixe entre elles déterminé par sa conception. Aucun essai n’a comparé le zénagamtide au CagriSema ou à un médicament GLP-1 associé à un médicament d’amyline distinct, donc les résultats ne peuvent pas être transposés de l’un à l’autre. [3], [60]

Et la perte musculaire?

C’est inconnu chez l’humain. Toute perte de poids importante comprend une partie de masse maigre (muscles, organes et eau) en plus de la graisse. Les seules données sur la composition corporelle viennent de rats, chez qui environ 70 % du poids perdu était de la graisse, mesurée par une méthode qui ne peut pas distinguer les muscles des autres tissus maigres. Aucun des essais enregistrés chez l’humain ne prévoit de mesure de la graisse et des muscles par imagerie corporelle. [3], [14], [39]

Quels sont les risques et les questions sans réponse?

Le zénagamtide est-il sûr?

Sa sécurité n’a pas été établie. Dans des essais d’une durée maximale de 36 semaines, la plupart des effets secondaires étaient digestifs, généralement légers à modérés, mais beaucoup de personnes aux doses plus élevées ont arrêté le traitement, et des effets nocifs rares ou lents à apparaître ne peuvent pas être exclus dans des essais aussi petits et courts. [21], [7], [6]

Ces essais décrivent aussi un produit pharmaceutique administré sous étroite surveillance médicale. Ils ne disent rien des poudres achetées en ligne. [10], [4]

Quels effets secondaires les essais ont-ils relevés?

• Les effets digestifs étaient les plus fréquents dans tous les essais : nausées, vomissements, diarrhée, constipation, indigestion et éructations. Dans l’essai sur les comprimés dans le diabète, ils touchaient 26 % des personnes à 6 mg, 41 % à 25 mg et 47 % à 50 mg, contre 23 % sous placebo. [5], [10]
• La baisse de l’appétit touchait 40,5 % des personnes après une seule injection de 0,3 mg dans l’étude sur les reins, où les nausées et les vomissements touchaient chacun 16,7 %. [16]
• Des événements indésirables graves ont été rapportés chez 8 % des personnes dans l’essai par injection sur le diabète, à un taux semblable sous placebo, et chez 7 personnes sur 156 sous comprimés contre aucune sous placebo. Aucun décès n’a été rapporté. [6], [5]
• Des sensations cutanées anormales (dysesthésie, comme des picotements ou une sensation de brûlure) figuraient parmi les effets observés chez au moins 15 % des personnes d’un groupe de dose dans le premier essai par injection, et une personne du groupe à 60 mg a arrêté en partie pour cette raison. [10]

Dans le premier essai par injection, une personne du groupe à 20 mg a arrêté après une pancréatite liée à des calculs biliaires (obstructive) avec des enzymes hépatiques élevées, survenue au palier de 2,5 mg et consignée comme légère et non grave. Une personne du groupe à 5 mg a arrêté en raison d’une anhédonie (perte de plaisir dans les activités), et une personne sous placebo a arrêté en raison d’une dépression. [10]

Dans l’essai sur les comprimés dans le diabète, une personne sous zénagamtide a présenté un épisode grave de pancréatite aiguë (inflammation du pancréas) au jour 38, confirmé par imagerie et non causé par des calculs biliaires; elle s’est rétablie avec des antibiotiques. [20]

Et la fréquence cardiaque?

La fréquence cardiaque a augmenté, surtout aux doses les plus élevées. Dans l’essai par injection sur le diabète, le pouls à la semaine 36 était de 8,7 battements par minute plus élevé qu’au départ à 40 mg et de 2,0 à 6,5 plus élevé aux doses plus faibles, contre 1,4 de moins sous placebo; ces estimations étaient imprécises. Dans le premier essai sur les comprimés, la fréquence cardiaque moyenne a augmenté jusqu’à 26 battements par minute dans la journée suivant une dose unique de 25 mg et est revenue à son niveau de départ en environ 10 jours. [4], [22]

Et les anticorps contre le médicament?

Dans le premier essai par injection, des anticorps anti-médicament sont apparus chez 21 % à 38 % des personnes recevant de 5 à 60 mg et chez aucune à 1,25 mg. Tous étaient à faible taux, et aucun ne réagissait avec le GLP-1 naturel de l’organisme, ce que le promoteur avait désigné comme la principale préoccupation parce que la partie GLP-1 du zénagamtide ressemble beaucoup à l’hormone naturelle. On ne sait pas si les anticorps réduisent l’effet du médicament avec le temps. [10], [4]

La qualité du produit pourrait-elle changer le risque?

Oui. Un médicament fabriqué correctement et un flacon acheté en ligne sont deux questions distinctes. Le zénagamtide n’est vendu légalement nulle part, donc tout produit en dehors d’un essai vient de vendeurs qui l’étiquettent « pour usage en recherche seulement ». La FDA a averti des vendeurs de médicaments GLP-1 semblables étiquetés pour la recherche, comme le rétatrutide, que ces produits sont illégaux et de qualité inconnue, et Santé Canada ainsi que l’agence britannique de réglementation des médicaments et des produits de santé (MHRA) ont mis en garde contre les peptides injectables et les médicaments pour la perte de poids non autorisés achetés en ligne. [18], [61], [62]

Le zénagamtide est-il légal? Est-il approuvé par la FDA?

Vérifié le 24 septembre 2026. Les règles varient selon les pays et changent rapidement.

États-Unis. Le zénagamtide n’est pas un médicament approuvé par la FDA, et la base de données des médicaments de la FDA ne contient aucune fiche à son sujet. [17]

• Mai 2022. Le premier essai chez l’humain, sur les comprimés, commence au Texas. [21]
• Juin 2025. Novo Nordisk annonce qu’elle fera passer l’injection et le comprimé en essais de phase 3 pour la gestion du poids. [63]
• Février 2026. Le premier essai de phase 3, AMAZE 1, commence le recrutement. [14]
• Septembre 2026. Toujours expérimental. Le plus récent rapport de Novo Nordisk ne mentionne que de nouveaux essais pour le zénagamtide, et non une demande d’approbation. [9]

Le zénagamtide ne figure pas sur les listes de la FDA des ingrédients que les pharmacies peuvent utiliser en préparation magistrale, et il n’entre dans la composition d’aucun médicament approuvé; les voies légales habituelles de préparation magistrale ne semblent donc pas s’appliquer. La FDA a désigné les médicaments expérimentaux semblables rétatrutide et cagrilintide comme des ingrédients qui ne peuvent pas être utilisés en préparation magistrale; elle n’a publié aucune déclaration nommant le zénagamtide. [64], [18]

Canada. Non autorisé : il ne figure pas dans la Base de données sur les produits pharmaceutiques de Santé Canada. En avril 2026, Santé Canada a averti que les peptides injectables non autorisés achetés en ligne peuvent nuire gravement à la santé. [65], [61]

Australie. Non approuvé, puisqu’aucune demande n’a été présentée nulle part, et le zénagamtide n’est pas nommé dans le Poisons Standard de juin 2026. La Therapeutic Goods Administration (TGA) considère les produits peptidiques qui ne figurent pas dans son registre comme des produits thérapeutiques non approuvés et précise que la mention « pour usage en recherche seulement » (research use only) n’y change rien. [9], [66], [67]

Europe et Royaume-Uni. Non autorisé : il ne figure pas sur la liste des médicaments de l’Agence européenne des médicaments. En septembre 2026, neuf pays de l’Union européenne ont autorisé un vaste essai sur les issues cardiaques (AMBIENCE), ce qui permet une étude, pas une mise en vente. En juillet 2026, la MHRA britannique a averti la population de ne pas acheter de médicaments pour la perte de poids auprès de vendeurs en ligne non réglementés. [68], [33], [62]

Une mention « pour usage en recherche seulement » ne rend pas un produit légal à vendre pour usage humain, et elle ne le rend pas sûr.

Le zénagamtide est-il interdit dans le sport? Est-il détecté lors d’un test antidopage?

Considérez-le comme interdit. Le zénagamtide n’est pas nommé sur la Liste des interdictions 2026 de l’Agence mondiale antidopage ni sur la liste 2027, qui entre en vigueur le 1er janvier 2027. Cependant, la catégorie S0 interdit en tout temps tout médicament sans approbation gouvernementale actuelle pour usage humain, y compris les médicaments encore en développement clinique, et le zénagamtide n’est approuvé nulle part. La surveillance distincte des médicaments GLP-1 par l’AMA ne nomme que le sémaglutide et le tirzépatide. [69], [70], [71]

Nous n’avons trouvé aucun test antidopage publié pour le zénagamtide, donc la durée pendant laquelle il pourrait être détecté après usage est inconnue.

Le zénagamtide cause-t-il le cancer de la thyroïde?

Il n’existe aucune donnée chez l’humain dans un sens ou dans l’autre; les essais étaient trop courts. Les protocoles des essais mentionnent les tumeurs des cellules C de la thyroïde comme un risque possible parce qu’elles ont été observées chez des souris et des rats ayant reçu d’autres médicaments GLP-1, un mécanisme que le promoteur juge moins pertinent chez l’humain. Les personnes ayant des antécédents personnels ou familiaux de cancer médullaire de la thyroïde ou de néoplasie endocrinienne multiple de type 2 (NEM 2) étaient exclues, et la calcitonine, un marqueur de ces tumeurs, était mesurée à l’admission. [4], [10]

Qui devrait être particulièrement prudent?

Ces groupes ont peu ou pas de données de sécurité. C’est une raison d’être prudent, pas une preuve d’effet nocif.

• Grossesse et allaitement. Aucune donnée chez l’humain. Le protocole de l’essai signale des effets nocifs sur le début de la grossesse chez les rongeurs avec des médicaments agissant sur les mêmes récepteurs, exigeait une contraception très efficace et comprenait un test de grossesse chaque mois. [4]
• Antécédents de pancréatite. Exclus des essais; le protocole arrête le traitement en cas de pancréatite soupçonnée. [4], [10]
• Calculs biliaires. Une perte de poids rapide augmente le risque de calculs biliaires, et les protocoles indiquaient aux participants les symptômes à surveiller. [4]
• Diabète traité par insuline ou sulfonylurées. Non étudié; avec les médicaments GLP-1, ces associations augmentent le risque d’hypoglycémie. [4]
• Maladie oculaire diabétique. Les personnes atteintes de rétinopathie instable étaient exclues, et des examens des yeux faisaient partie des essais sur le diabète, car une baisse rapide de la glycémie peut l’aggraver temporairement. [4]
• Dépression, anxiété ou troubles alimentaires. Exclus du premier essai par injection, et des questionnaires sur l’humeur ont été utilisés tout au long de l’essai. [10]
• Moins de 18 ans. Non étudié. Ce guide s’adresse aux adultes.
• Toute personne qui prend d’autres médicaments. Aucun résultat sur les interactions n’a été publié; voir la question sur les interactions ci-dessous. [72], [4]
• Athlètes de compétition. Visés par l’interdiction de l’AMA sur les substances non approuvées. [69]

Le zénagamtide interagit-il avec d’autres médicaments?

Aucune interaction n’a encore été rapportée. Une étude du zénagamtide avec une pilule contraceptive orale, qui mesurait aussi la vitesse de vidange de l’estomac, s’est terminée en 2025 sans résultats publiés. Le protocole de l’essai indique que le zénagamtide peut ralentir la vidange gastrique et pourrait donc modifier l’absorption d’autres comprimés, et le comprimé de zénagamtide lui-même doit être pris au moins 30 minutes avant tout autre comprimé. Apportez à un pharmacien ou à un médecin la liste complète de tout ce que vous prenez, y compris les autres peptides. [72], [4]

Que faut-il surveiller pendant l’utilisation du zénagamtide?

Il n’existe aucun plan de suivi officiel, car le zénagamtide n’a pas d’étiquette approuvée. Ce qui existe, c’est la liste de ce que les essais ont vérifié, qui montre ce que les chercheurs surveillaient. Elle peut vous aider à préparer des questions pour un clinicien; ce n’est pas un plan d’analyses personnel. [10], [4]

Qu’ont vérifié les essais?

• Poids et métabolisme. Poids, tour de taille, indice de masse corporelle, HbA1c et glycémie à jeun, surveillance continue du glucose dans les essais sur le diabète, cholestérol et triglycérides, protéine C réactive (un marqueur de l’inflammation) et pression artérielle sur 24 heures. [10], [4], [73]
• Analyses sanguines de sécurité. Formule sanguine, bilans du foie et des reins, enzymes du pancréas (amylase et lipase), calcium, hormone parathyroïdienne, vitamine D et calcitonine, ainsi que les anticorps contre le médicament. [10], [4]
• Cœur. Pouls, pression artérielle et ECG (enregistrements de l’activité électrique du cœur), avec une surveillance cardiaque continue après les premières doses. [10], [22]
• Humeur. Questionnaires sur la dépression et les idées suicidaires (le questionnaire sur la dépression PHQ-9 et l’échelle de Columbia, Columbia Suicide Severity Rating Scale). [10]
• Vérifications propres au diabète. Journaux d’hypoglycémie, albumine dans l’urine et examens des yeux. [4]
• Grossesse. Tests mensuels pour toute personne pouvant devenir enceinte. [4]

Quels signaux comptent, et pourquoi?

[10], [4], [13], [20]

Les médicaments GLP-1 approuvés comme Wegovy s’accompagnent d’étiquettes qui énumèrent leurs propres vérifications, dont la pancréatite, les maladies de la vésicule biliaire, l’hypoglycémie avec l’insuline, les problèmes rénaux dus à la déshydratation et la fréquence cardiaque. Les vérifications qui ont du sens pour vous sont une question à poser à un clinicien. [74]

Que rapportent les membres de communautés publiques?

Presque personne en dehors d’un essai n’a utilisé le zénagamtide. Parmi les publications et commentaires Reddit publics qui le mentionnent entre 2024 et septembre 2026, nous avons trouvé trois personnes qui décrivaient leur propre expérience, toutes participantes à un essai, et aucune qui décrivait un produit acheté en ligne. La plupart des discussions portent sur l’actualité des essais, le cours de l’action et le moment où il pourrait devenir accessible. [41], [75], [27]

Que décrivent les participants aux essais?

Une personne a dit venir de terminer un essai de 8 mois sur les injections et a décrit plus tard une perte de 23 kg en environ 9 mois, avec des analyses sanguines qui s’étaient « améliorées de façon spectaculaire ». Elle a signalé une constipation constante, qu’elle attribuait au fait de ne pas boire assez d’eau, et une sensation d’être « déconnectée et silencieuse » pendant un jour ou deux après chaque injection. Elle a aussi dit avoir perdu son envie d’alcool. Nous n’avons pas pu relier l’essai qu’elle décrivait à un essai enregistré sur le zénagamtide. [41], [34]

Une autre personne, environ 7 semaines après le début d’un essai de phase 3 sur l’arthrose du genou et sans savoir si elle recevait le médicament ou le placebo, a décrit un jour ou deux d’étourdissements la première semaine, plus de fatigue, de la diarrhée suivie de constipation, de légères nausées, de nouvelles éructations après les repas et une sensation de satiété plus rapide. Elle n’a rapporté aucun changement de poids le premier mois et une perte de 1 à 2 kg au cours des deux semaines suivantes. Elle avait pris du rétatrutide dans un essai antérieur. [75]

Une troisième a dit en être à 12 heures dans un essai et être « assez sûre » que le médicament était l’amycretin, sans pouvoir le confirmer. [76]

Ces témoignages concordent avec les effets digestifs observés dans les essais. L’émoussement émotionnel vient d’une seule personne, mais un participant du premier essai par injection a arrêté en raison d’une anhédonie; les changements d’humeur méritent donc d’être notés et discutés avec un clinicien. La perte d’intérêt pour l’alcool n’a pas été rapportée dans les résultats des essais. [10]

Quelqu’un l’utilise-t-il en dehors des essais?

Pas à notre connaissance. Depuis 2024, des gens demandent quand il apparaîtra sur les sites de peptides du « marché gris », et les réponses indiquent que les vendeurs n’en ont pas. Certains commentateurs soulignent que cette longue molécule munie d’une queue serait difficile à fabriquer à bas prix. En juin 2026, un fournisseur se présentant comme établi à l’étranger a offert de l’« amycretin oral » sur un forum public; personne n’a dit l’avoir utilisé. [77], [27], [28], [54], [53]

Quelles affirmations circulent, et tiennent-elles la route?

Qu’enseignent les groupes communautaires d’information?

Dans les groupes communautaires d’information, le zénagamtide revient surtout comme un médicament en développement et un rival possible du rétatrutide, et nous n’avons trouvé aucun membre qui rapportait l’utiliser. Certains contenus éducatifs reprennent les confusions de phases du tableau ci-dessus ou désignent son programme de phase 3 par le nom de celui du CagriSema (REDEFINE) plutôt qu’AMAZE, tandis qu’une analyse plus récente de l’essai sur les comprimés le résumait avec exactitude. Les questions des membres portent sur la part du poids perdu qui est du muscle, sur la question de savoir s’il équivaut à un médicament GLP-1 associé à un médicament d’amyline distinct, et sur la possibilité de l’ajouter au tirzépatide; ce guide répond à chacune à partir de la recherche publiée. Voir la perte musculaire et les associations.

Comment juger un récit de perte de poids?

Des questions utiles à poser : la personne participait-elle à un essai, et sait-elle si elle recevait le médicament ou un placebo? Quelle dose, et pendant combien de temps? Mangeait-elle aussi beaucoup moins ou faisait-elle plus d’exercice? A-t-elle eu des effets secondaires, et a-t-elle poursuivi le traitement? Que s’est-il passé après l’arrêt?

Des discussions choisies aident à cerner les questions que la recherche devrait examiner. Elles ne constituent pas un sondage auprès de tous les utilisateurs, un taux de réponse ni un substitut aux essais décrits plus haut.

Comment le zénagamtide se compare-t-il au CagriSema, au sémaglutide, au cagrilintide et au rétatrutide?

Ce sont les médicaments auxquels on compare le plus souvent le zénagamtide. Le sémaglutide imite le GLP-1, le cagrilintide imite l’amyline, le CagriSema associe les deux sous forme de médicaments distincts, le zénagamtide intègre les deux dans une seule molécule, et le rétatrutide agit sur trois récepteurs hormonaux différents. Le statut a été vérifié le 24 septembre 2026.

Les résultats sur le poids proviennent d’essais distincts, de durées différentes, menés chez des personnes différentes et analysés de façons différentes; le tableau ne permet donc pas de classer ces médicaments. Les chiffres du zénagamtide proviennent d’essais beaucoup plus petits et plus courts que ceux du CagriSema ou du sémaglutide. Deux essais de phase 3 compareront directement le zénagamtide au sémaglutide; aucun essai ne le compare au CagriSema, au tirzépatide ou au rétatrutide. Chaque guide présente ses propres doses, risques et statut légal. [37], [38]

Questions fréquentes sur le zénagamtide

Le zénagamtide est-il la même chose que l’amycretin?

Oui. Zénagamtide est le nom officiel, proposé par l’Organisation mondiale de la Santé en 2025, du médicament que Novo Nordisk a mis au point sous le nom d’amycretin. Les articles et les nouvelles plus anciens utilisent amycretin, et les fiches d’essais utilisent le code NNC0487-0111. Novo Nordisk le décrit maintenant comme « zénagamtide, aussi appelé amycretin ». [1], [13] Voir ce que c’est.

Le zénagamtide est-il une pilule ou une injection?

Les deux sont en développement. L’injection hebdomadaire est plus avancée, avec plusieurs essais de phase 3 en cours depuis le début de 2026. Le comprimé quotidien a terminé un essai de phase 2 dans le diabète de type 2, et son premier essai de phase 3 est enregistré. Les doses des comprimés et des injections sont très différentes et ne sont pas interchangeables. [14], [5], [15] Voir existe-t-il une pilule.

Quelle dose de zénagamtide a été utilisée dans les essais?

Il n’existe aucune dose approuvée. Les essais par injection commençaient à faible dose et doublaient à peu près la dose toutes les 4 semaines : de 0,3 mg jusqu’à des doses cibles de 1,25 à 60 mg par semaine chez les adultes vivant avec l’obésité, et de 0,2 mg jusqu’à 0,4 à 40 mg par semaine dans le diabète de type 2. Les essais sur les comprimés commençaient à 1,5, 3 ou 6 mg par jour et montaient jusqu’à 50 ou 100 mg par jour. Les essais de phase 3 gardent leurs doses confidentielles. [10], [4], [22] Voir les schémas des essais.

Combien de poids perd-on avec le zénagamtide?

Dans le premier essai chez des personnes sans diabète, la perte de poids moyenne allait de 9,7 % après 20 semaines avec 1,25 mg à 22,0 % après 36 semaines avec 20 mg, estimée comme si tout le monde continuait le traitement et mesurée dans de petits groupes. Dans le diabète de type 2, elle a atteint 14,6 % après 36 semaines avec 40 mg, contre 2,1 % sous placebo. Le poids a diminué régulièrement dès les premières semaines et diminuait encore à la fin des essais, et les résultats individuels variaient beaucoup. [7], [13], [4] Voir les résultats des essais.

Combien de temps le zénagamtide reste-t-il dans l’organisme?

Sa demi-vie chez l’humain est d’environ 3,5 à 4 jours : le taux sanguin diminue donc de moitié environ tous les quatre jours, et la plus grande partie du médicament est éliminée dans les trois semaines environ qui suivent la dernière dose. C’est plus court que les « environ 7 jours » qu’annoncent certains sites. La durée d’un effet après l’arrêt n’a pas été étudiée. [10], [16] Voir comment il est pris.

Peut-on prendre le zénagamtide avec le tirzépatide, le sémaglutide ou le cagrilintide?

Aucune association n’a été testée chez l’humain. Le zénagamtide agit déjà sur les récepteurs que ciblent ces médicaments; les combiner revient donc à doubler des actions qui n’ont été étudiées que séparément. Les essais de phase 3 le testent à la place du sémaglutide, et non en plus de celui-ci. [3], [37] Voir les associations.

Le zénagamtide est-il meilleur que le rétatrutide ou le CagriSema?

Personne ne le sait encore, parce qu’ils n’ont jamais été comparés dans le même essai. Les résultats de 22 à 24 % du zénagamtide proviennent de groupes de 17 à 34 personnes sur 36 semaines; ceux du rétatrutide et du CagriSema proviennent d’essais plus grands ou plus longs. Les comparaisons entre essais comme celles-ci peuvent induire en erreur. [7], [83], [60] Voir la comparaison.

Quand le zénagamtide sera-t-il offert, et est-il légal d’en acheter?

Pas avant que ses essais de phase 3 ne publient leurs résultats, et les premiers résultats principaux sont attendus en 2028. Aucune entreprise n’a demandé d’approbation nulle part. Les produits vendus en ligne « pour usage en recherche seulement » ne sont pas approuvés et ne peuvent pas être vendus légalement pour usage humain, et les règles varient selon le pays. [39], [9], [18] Voir le résumé daté du statut légal.

Glossaire

Des explications simples des termes sur les voies d’administration, les doses et la recherche utilisés dans ce guide. Les termes soulignés dans le texte renvoient ici.

Événement indésirable

Un événement médical nuisible ou non souhaité signalé après l’utilisation d’un traitement. Un signalement seul ne prouve pas que le traitement en est la cause.

Agoniste

Une molécule qui se lie à un récepteur et l’active. Le zénagamtide est un agoniste des récepteurs du GLP-1 et de l’amyline.

Albumine

La protéine la plus abondante dans le sang. La queue d’acide gras du zénagamtide lui permet de s’y accrocher de façon lâche, ce qui ralentit son élimination par l’organisme.

Acide aminé

Un petit élément de base chimique. Les chaînes d’acides aminés forment les peptides et les protéines.

Amyline

Une hormone libérée par le pancréas en même temps que l’insuline après les repas. Elle aide à signaler la satiété au cerveau et atténue la hausse du glucagon après le repas.

Récepteurs de l’amyline et de la calcitonine

Les récepteurs sont des sites d’ancrage sur les cellules qui activent la cellule quand la bonne molécule s’y fixe. Les récepteurs de l’amyline répondent à l’amyline; les récepteurs de la calcitonine répondent à la calcitonine, une hormone qui participe à l’équilibre du calcium. Chaque récepteur de l’amyline est le récepteur de la calcitonine associé à une protéine partenaire. Le zénagamtide active les deux types dans les études sur cellules.

Anhédonie

Perte de plaisir ou d’intérêt pour des choses habituellement agréables. Elle peut être un signe de dépression.

Étude chez l’animal

Recherche menée chez des animaux comme des rats ou des souris. Elle montre ce qu’une substance fait dans un organisme vivant, mais les résultats chez l’humain peuvent être différents.

Anticorps anti-médicament

Des anticorps que le système immunitaire produit contre un médicament. Certains n’ont aucun effet perceptible; d’autres peuvent réduire l’efficacité du médicament.

Biodisponibilité

La part d’une dose qui atteint la circulation sanguine. Les peptides avalés atteignent habituellement le sang beaucoup moins bien que les peptides injectés; pour les comprimés de zénagamtide, ce chiffre n’a pas été publié.

Étude sur cellules (in vitro)

Recherche sur des cellules cultivées en boîte de laboratoire. Elle donne des indices précoces sur la biologie, mais elle est loin de prouver un bienfait chez l’humain.

Préparation magistrale

Préparation par une pharmacie d’un médicament personnalisé à partir d’ingrédients individuels. Aux États-Unis, des règles fédérales encadrent les ingrédients en vrac que les pharmacies peuvent utiliser.

Système de surveillance continue du glucose (CGM)

Un petit capteur porté sur le corps qui mesure le glucose à quelques minutes d’intervalle, pour donner un portrait de la glycémie jour et nuit.

Essai contrôlé

Une étude qui compare des personnes qui reçoivent un traitement à un groupe semblable qui ne le reçoit pas, souvent sous placebo. Répartir les personnes au hasard dans chaque groupe rend la comparaison plus juste.

Cure et cycle

Une cure est la période d’utilisation répétée, par exemple 36 semaines. Un cycle est une cure suivie d’une pause planifiée avant toute nouvelle utilisation.

Total quotidien

L’ensemble des quantités prises en une journée, additionnées. Par exemple, deux comprimés de 25 mg pris ensemble donnent un total quotidien de 50 mg.

Dose (quantité à chaque prise)

La quantité administrée en une seule fois. Un protocole indique à la fois la dose et la fréquence d’administration.

Dysesthésie

Une sensation inhabituelle ou désagréable dans la peau, comme des picotements, une brûlure ou une sensibilité au toucher, sans cause évidente.

Estimand

La question exacte à laquelle répond un résultat d’essai. Un type compte chaque personne dans le groupe qui lui a été attribué, y compris celles qui ont arrêté; un autre estime ce qui se passe si tout le monde continue de prendre le médicament.

FDA

La Food and Drug Administration des États-Unis, l’organisme gouvernemental qui approuve les médicaments aux États-Unis et encadre les ingrédients que les pharmacies peuvent utiliser pour les préparations magistrales.

Lyophilisé

Une poudre obtenue en congelant une solution et en retirant l’eau. Les peptides de recherche vendus en ligne se présentent habituellement ainsi et doivent être mélangés à de l’eau stérile avant l’injection.

Vidange gastrique

La vitesse à laquelle les aliments quittent l’estomac. Une vidange plus lente peut donner plus vite une sensation de satiété et peut modifier la vitesse d’absorption de certains comprimés.

GLP-1 et médicaments GLP-1

Le GLP-1 (peptide-1 apparenté au glucagon) est une hormone intestinale libérée après les repas qui diminue l’appétit et aide à maîtriser la glycémie. Les médicaments GLP-1 comme le sémaglutide l’imitent; la première partie du zénagamtide est fondée sur lui.

Demi-vie

Le temps nécessaire pour que le taux mesuré d’une substance dans le sang diminue de moitié. Ce n’est pas la même chose que la durée d’un effet.

HbA1c

Une analyse sanguine qui reflète la glycémie moyenne des trois mois précédents environ. C’est la principale mesure des essais sur le diabète.

Expérimental

Encore à l’étude et non approuvé par un organisme de réglementation, comme la FDA, pour traiter une maladie.

Masse maigre

Tout ce qui n’est pas de la graisse dans le corps, y compris les muscles, les organes, les os et l’eau. Les examens d’imagerie corporelle la mesurent séparément de la graisse.

mcg et mg

Microgrammes et milligrammes. 1 mg équivaut à 1 000 mcg; 0,3 mg correspond donc à 300 mcg. Les quantités de zénagamtide sont exprimées en mg.

Oral

Pris par la bouche, sous forme de capsule, de comprimé ou de liquide.

Peptide

Une courte chaîne d’acides aminés. Le zénagamtide est une chaîne de 68 acides aminés à laquelle est fixée une queue d’acide gras.

Pharmacocinétique

La façon dont l’organisme absorbe, distribue, transforme et élimine une substance.

Placebo

Un traitement factice sans ingrédient actif, utilisé comme point de comparaison dans les études.

Recherche préclinique

Les études menées avant la recherche chez l’humain : études sur cellules et études chez l’animal.

Reconstitution

Le mélange d’une poudre lyophilisée avec de l’eau stérile pour obtenir une solution injectable. La quantité d’eau détermine la quantité de médicament contenue dans chaque unité de seringue.

Pour usage en recherche seulement

Une mention figurant sur des produits vendus pour la recherche en laboratoire. Elle ne signifie pas qu’un produit est approuvé, testé pour usage humain ou légal à vendre comme médicament.

SNAC

Un activateur d’absorption ajouté aux comprimés de zénagamtide pour aider le peptide à passer de l’estomac au sang. C’est pourquoi les comprimés doivent être pris à jeun avec peu d’eau.

Sous-cutané (SC)

Injecté dans la couche de graisse située juste sous la peau. C’est la voie utilisée dans tous les essais du zénagamtide par injection.

Unités de seringue

Les graduations d’une seringue à insuline qui mesurent le volume. Sur une seringue U-100, 100 unités équivalent à 1 mL. La quantité de médicament par unité dépend de la concentration du flacon.

Augmentation graduelle (titration) et dose d’entretien

La titration consiste à augmenter une dose par paliers, habituellement pour réduire les effets secondaires. La dose d’entretien est la quantité maintenue une fois les paliers terminés, par exemple 20 mg dans un groupe d’un essai du zénagamtide.

Phases des essais

Les étapes des essais chez l’humain. La phase 1 vérifie la sécurité et les taux sanguins, la phase 2 teste des doses chez des patients et la phase 3 confirme les bienfaits et les méfaits dans de grands groupes avant l’approbation.

Unimoléculaire (une seule molécule)

Conçu comme une seule molécule. Le zénagamtide réunit des actions semblables à celles du GLP-1 et de l’amyline dans une seule chaîne, alors que le CagriSema associe deux molécules distinctes.

AMA

L’Agence mondiale antidopage, qui publie la liste des substances interdites dans le sport. Sa catégorie S0 vise les médicaments qui ne sont approuvés pour usage humain nulle part.

Total hebdomadaire

L’ensemble des quantités administrées en une semaine, additionnées. Dans les essais du zénagamtide, ce total correspond à la dose hebdomadaire unique, même lorsqu’elle était répartie en deux ou trois injections le même jour.

Comment ce guide a été documenté

Ce guide repose sur un examen approfondi des sources citées tout au long du texte : essais cliniques publiés et leurs annexes supplémentaires, plans d’études enregistrés, documents réglementaires, une étude en laboratoire et chez l’animal, et descriptions de protocoles publiées. Nous avons aussi examiné des forums publics en ligne et des groupes communautaires d’information où des gens discutent du zénagamtide.

Le guide cite 83 sources, dont 10 articles scientifiques originaux. Chaque type de source répond à une question différente. Les essais montrent ce que les chercheurs ont mesuré. Les descriptions de protocoles montrent comment les sites Web présentent le zénagamtide. Les témoignages personnels montrent ce que des personnes ont vécu. Chaque citation numérotée renvoie à son entrée ci-dessous, avec son type de source.

Comment ce guide a été conçu

La recherche et la rédaction ont été faites avec l’aide de l’IA. Chaque source citée a été vérifiée par rapport à l’original, et le guide a été révisé et corrigé par Doserly avant sa publication. Il n’a pas fait l’objet d’une révision clinique indépendante, et Doserly n’a actuellement pas de réviseurs médicaux. Doserly conçoit une app de suivi des médicaments et de la santé et anime Doserly Academy, deux produits dont ce guide fait la promotion. Consultez notre politique éditoriale pour savoir comment les guides sont documentés, mis à jour et corrigés.

Ce guide est fourni à des fins éducatives. Il résume ce que rapportent les sources examinées pour rendre la recherche plus facile à comprendre; ce n’est pas un conseil médical. Pour approfondir un sujet ou vérifier un point par vous-même, consultez directement les sources citées.

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