PE-22-28 : le guide de référence

Qu’est-ce que le PE-22-28?

Le PE-22-28 est un peptide fabriqué, une chaîne de sept acides aminés, étudié chez la souris et sur cellules comme antidépresseur potentiel à action rapide. Il est conçu pour bloquer TREK-1, un canal qui laisse le potassium s’échapper des cellules nerveuses et les rend moins actives. Il n’a jamais été administré à une personne dans une étude enregistrée ou publiée, et ce n’est un médicament approuvé nulle part où nous avons vérifié. [1], [3], [15]

Le nom est une référence de position. Quand les cellules fabriquent la protéine sortiline, aussi appelée récepteur 3 de la neurotensine, elles en retirent un fragment de 44 acides aminés appelé son propeptide, ou PE. Le PE-22-28 correspond aux positions 22 à 28 de ce fragment : glycine, valine, sérine, tryptophane, glycine, leucine et arginine, écrites GVSWGLR. [1], [2], [18]

Il n’a pas été conçu de toutes pièces. Un laboratoire national de recherche français a d’abord découvert qu’un fragment de 17 acides aminés du même propeptide, qu’il a nommé spadine, avait des effets de type antidépresseur chez la souris. La spadine se dégradait rapidement dans le sang : l’équipe a donc examiné les fragments qui en résultaient et remonté jusqu’au plus court qui bloquait encore le canal. C’est le PE-22-28, que le même groupe appelle aussi mini-spadine : les deux noms désignent la même molécule. [19], [1], [2]

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D’où vient le PE-22-28

Chaque lettre est un acide aminé, dans l’ordre.

Propeptide de la sortiline (PE) · 44 acides aminés

QDRLDAPPPPAAPLPRWSGPIGVSWGLRAAAAGGAFPRGGRWRR
Libéré quand la cellule transforme la protéine sortiline. Positions 22 à 28 soulignées.

Spadine · positions 12 à 28 · 17 acides aminés

APLPRWSGPIGVSWGLR

PE-22-28 (mini-spadine) · positions 22 à 28 · 7 acides aminés

GVSWGLR (Gly-Val-Ser-Trp-Gly-Leu-Arg) : les sept derniers acides aminés de la spadine.

G/A-PE 22-28 · modifié

AVSWGLR : la première glycine remplacée par une alanine. Une autre molécule.

G/A-PE 22-28 biotinylé · modifié

AVSWGLR plus un marqueur biotine. Une autre molécule.

Le brevet américain accordé revendique les versions modifiées, pas le PE-22-28 lui-même. La position des perles montre l’ordre, pas la structure en 3D.

Deux proches parents causent la plupart de la confusion que vous rencontrerez en ligne. Le G/A-PE 22-28 (AVSWGLR) remplace la première glycine par une alanine, et une deuxième version y ajoute un marqueur biotine. Ce sont des molécules différentes; ce sont elles que revendique réellement le brevet américain accordé au laboratoire, et ce sont elles qui portent les chiffres de durée d’action que les sites Web attribuent au PE-22-28. La spadine, le peptide parent de 17 acides aminés, est la source de la plupart des affirmations sur la sécurité. Le terme clé pour le PE-22-28 lui-même est préclinique : tout ce qu’on en sait provient de cultures cellulaires et de souris. [9], [1], [20]

Protocoles courants du PE-22-28

Lisez bien les unités : mcg signifie microgrammes, et 1 mg équivaut à 1 000 mcg. Les quantités chez la souris sont des microgrammes par kilogramme de poids corporel de la souris, injectés dans la cavité abdominale, une voie de laboratoire propre aux rongeurs. Les quantités en culture sont des concentrations dans le liquide qui entoure les cellules. Les quantités des sites Web sont des chiffres fixes pour n’importe quel adulte, par le nez ou par injection. Ce sont quatre sortes de chiffres différentes, et aucune mesure ne permettrait à qui que ce soit de passer de l’une à l’autre pour ce peptide. [1], [7]

Comme aucune dose n’a été établie, ce guide ne convertit aucune quantité en unités de seringue et n’explique pas comment mélanger, vaporiser ou injecter la poudre. Les lignes des sites Web sont présentées pour que vous puissiez les reconnaître, pas parce que l’une d’elles aurait été jugée sûre ou efficace. Le chapitre suivant explique d’où elles viennent. [26], [24]

Mises en garde pour la santé mentale, avant toute chose

Le PE-22-28 est surtout recherché par des personnes atteintes de dépression, souvent après l’échec d’antidépresseurs, et parfois par des personnes qui tentent d’éviter un médecin. Ces points comptent donc davantage que n’importe quel chiffre du tableau. [34], [35], [36]

• N’arrêtez pas et ne réduisez pas des médicaments prescrits pour l’essayer. L’arrêt brusque d’un antidépresseur peut causer des symptômes de sevrage, et le NHS (le service de santé public du Royaume-Uni) conseille de le réduire graduellement avec un médecin, habituellement sur des semaines ou des mois. L’arrêt brusque d’une benzodiazépine peut causer des réactions de sevrage, dont des convulsions, qui peuvent mettre la vie en danger selon la FDA. Dans un fil public, une personne a raconté avoir arrêté brusquement ses antidépresseurs et une benzodiazépine, puis avoir passé un mois à l’hôpital. [12], [13], [36] Dans des groupes d’éducation communautaires, des membres décrivent aussi l’arrêt ou le changement de médicaments psychiatriques prescrits, de leur propre chef, au moment de commencer des peptides, et une question directe sur le passage d’un ISRS au PE-22-28 est restée sans réponse.
• Si vous avez des idées de vous faire du mal, obtenez de l’aide maintenant. Aux États-Unis et au Canada, appelez ou textez le 988 pour joindre gratuitement une ligne de crise en prévention du suicide, ouverte 24 heures sur 24. Ailleurs, appelez votre numéro d’urgence local. [14], [37]
• Sa combinaison avec un ISRS ou un autre antidépresseur n’a jamais été testée chez l’humain. Le peptide parent a augmenté l’activité des cellules nerveuses productrices de sérotonine chez la souris, ce qui explique les inquiétudes au sujet des effets sur la sérotonine, et la seule combinaison publiée est la spadine avec la fluoxétine chez la souris, dans une expérience de plongée. [19], [38]
• Des personnes rapportent une aggravation, pas seulement une amélioration. Les témoignages publics incluent une dépression marquée et une perte de plaisir en quelques semaines, ainsi qu’une dissociation, soit le sentiment d’être détaché de soi-même ou de son environnement, qui a duré environ six mois dans un témoignage. [11], [10]
• Plus n’est pas plus fort. Sur cellules et chez la souris, de très faibles quantités ont ouvert le canal ciblé et des quantités plus élevées l’ont bloqué. Voir comment l’effet s’inverse. [7], [22]

Ces quantités proviennent d’études chez la souris, d’expériences sur cellules et de sites de protocoles, pas d’une étude chez l’humain; les références citées donnent tous les détails.

À quoi sert couramment le PE-22-28?

Presque toutes les personnes qui s’intéressent au PE-22-28 cherchent de l’aide contre la dépression : humeur basse, perte de plaisir, manque de motivation, et souvent une dépression qui n’a pas répondu aux médicaments habituels. Des groupes plus restreints s’intéressent à l’anxiété, à la concentration et à la mémoire, et quelques personnes à la récupération après un AVC ou un traumatisme crânien. [36], [41], [32], [27]

L’attrait repose sur une idée : bloquer TREK-1 pourrait soulager la dépression plus vite que les antidépresseurs habituels, qui prennent souvent des semaines. Des souris élevées sans TREK-1 résistaient aux comportements de type dépressif, et le PE-22-28 a modifié le comportement de souris en quelques jours. Cette idée n’a jamais été testée chez une personne. [42], [1], [21]

Tout ce qui suit relève de la recherche chez l’animal ou sur cellules, sauf indication contraire. On y décrit ce qui a été mesuré chez des souris, des rats et en culture. Ce n’est pas une liste d’effets chez l’humain.

Dépression et humeur basse

C’est le seul usage pour lequel le PE-22-28 a été conçu et testé, et seulement chez la souris. Une injection unique a réduit le temps que des souris en bonne santé passaient à flotter immobiles dans un test de nage forcée, un test de dépistage standard pour les antidépresseurs. Après 4 injections quotidiennes, des souris en bonne santé s’échappaient plus vite dans un test d’impuissance apprise, et le nombre de nouvelles cellules dans l’hippocampe, une région du cerveau liée à l’humeur et à la mémoire, a environ doublé. Chez des souris ayant reçu une hormone de stress pendant 7 semaines pour modéliser la dépression, il a agi à peu près aussi bien que la spadine à une quantité bien plus élevée, et après 4 jours, ces souris s’approchaient plus vite de la nourriture dans un espace inconnu et fortement éclairé. [1]

Il s’agit de résultats comportementaux et de comptages de cellules chez de jeunes souris mâles, obtenus par le laboratoire qui a créé le peptide. Aucune étude n’a mesuré l’humeur, des scores de dépression ou l’anhédonie (perte de plaisir) chez une personne qui en prend. [1], [3]

Agirait-il rapidement?

La rapidité est l’affirmation que les sites Web répètent le plus, et c’est un résultat obtenu chez les rongeurs. Chez les souris de 2017, des effets sont apparus après une injection unique et après 4 jours d’injections. Un groupe chinois indépendant a constaté que deux autres bloqueurs de TREK-1, la spadine et un composé appelé SID1900, corrigeaient les comportements de type dépressif chez des rats stressés au moins une semaine plus tôt que l’antidépresseur fluoxétine. Aucune de ces études n’a porté sur une personne, et l’étude indépendante n’a pas utilisé le PE-22-28. [1], [43]

Anxiété, concentration, mémoire et motivation

Aucun de ces usages n’a été testé pour le PE-22-28, chez aucune espèce. Certaines pages et publications publiques décrivent une humeur plus calme, une meilleure mémoire à court terme ou plus d’élan, et certains contenus éducatifs le classent parmi les peptides contre l’anxiété, mais les études n’ont mesuré que les comportements de type dépressif, le nombre de cellules cérébrales, la récupération après un AVC et la survie cellulaire. [44], [27], [1], [7], [8]

Récupération après un AVC

Chez des souris ayant subi un AVC provoqué, les concepteurs ont utilisé le PE-22-28 en deux étapes : une quantité minime chaque jour pendant la première semaine, destinée à ouvrir le canal et à protéger le cerveau, puis une quantité cent fois plus forte 4 jours par semaine, destinée à le bloquer et à prévenir les comportements de type dépressif. Les souris traitées ont maintenu leur poids, mieux récupéré leur motricité et leur mémoire, et montré moins de comportements de type dépressif que les souris non traitées sur environ 10 semaines. Dans un test de survie distinct, une quantité dix fois plus forte a été moins protectrice, et la thèse des concepteurs la décrit comme nuisible. [7], [22]

Aucune étude sur l’AVC n’a utilisé le PE-22-28 chez l’humain. Les travaux chez l’humain sur l’AVC se sont limités à mesurer le propeptide naturel dans le sang, comme l’explique la section sur ce que l’on sait chez l’humain. [45]

Glycémie et cellules productrices d’insuline

Dans une lignée de cellules bêta de rat productrices d’insuline cultivées en laboratoire, le PE-22-28 à 10 nanomolaires a réduit la mort cellulaire causée par un stress inflammatoire et chimique, et a maintenu la division des cellules. Chez la souris, le blocage du même canal par la spadine a augmenté la libération d’insuline en réponse au glucose. Aucune étude n’a mesuré la glycémie ou l’insuline après le PE-22-28 chez l’animal ou chez l’humain, mais cela compte pour toute personne qui prend des médicaments qui abaissent la glycémie. [8], [46]

Voir ce que l’on sait chez l’humain ou explorer la recherche chez l’animal et sur cellules.

En quoi les quantités de PE-22-28 diffèrent-elles, et pourquoi?

Comme aucune étude n’a établi de dose humaine, chaque chiffre destiné aux humains qu’on trouve en ligne a été bâti à partir d’autre chose : une remarque dans un balado, une page copiée, la taille d’un flacon ou une supposition. Savoir laquelle vous indique quel poids lui accorder.

Pourquoi les quantités varient-elles d’un facteur 500?

Parce que rien ne les ancre. Les quantités des sites Web présentées dans le tableau vont de 50 microgrammes à 25 milligrammes par dose, un écart d’un facteur 500, et quelques pages vont plus haut en citant des quantités par kilogramme. Aucune mesure chez l’humain ne permet de vérifier l’une ou l’autre. Un écart aussi large n’est pas une fourchette de doses; c’est l’absence de fourchette. [4], [5], [33]

D’où vient le chiffre nasal de 400 microgrammes?

D’un balado, aussi loin qu’on puisse remonter. Deux fils de forum publics de 2020 nomment un épisode de balado santé dans lequel un clinicien donnait 400 microgrammes en vaporisateur nasal comme son propre chiffre, et une personne a écrit qu’elle le suivrait. En 2023, des gens répétaient le même chiffre, et aujourd’hui au moins un site présente 400 microgrammes chaque matin comme un conseil d’équipe clinique. Aucune étude, chez aucune espèce, n’a utilisé cette quantité ni cette voie. [24], [25], [47], [23]

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D’où viennent les deux chiffres les plus répétés

Aucun de ces chiffres n’est une mesure du PE-22-28 chez l’humain.

« Une demi-vie de 23 heures »

2017 · étude chez la souris

Deux versions modifiées : l’effet comportemental a diminué de moitié après 14 à 23 heures. Le résumé l’attribue au « PE 22-28 et ses analogues »

2019 · manuscrit de l’étude sur l’AVC

Présente les 23 heures comme une « demi-vie » de la mini-spadine

Aujourd’hui · sites de protocoles

« Le PE-22-28 a une demi-vie de 23 heures »

Ce qu’on sait vraiment

Aucune demi-vie du PE-22-28 n’a été mesurée, chez aucune espèce. Les 23 heures sont un temps de demi-effet pour d’autres molécules.

« 400 mcg dans le nez »

2020 · un balado santé

Un clinicien donne 400 mcg en vaporisateur nasal comme son propre chiffre

2020 · deux fils de forum

Citent l’épisode; une personne dit qu’elle suivra ce chiffre

De 2023 à aujourd’hui · publications et un site de protocoles

Le même chiffre répété; un site le présente comme un conseil d’équipe clinique

Ce qu’on sait vraiment

Aucune étude, chez aucune espèce, n’a utilisé cette quantité ni la voie nasale.

Les deux chiffres sont passés d’une seule mention initiale à de nombreux sites Web sans aucune nouvelle mesure.

Peut-on transposer les quantités données aux souris à une personne?

Non. Les souris ont reçu 3 microgrammes par kilogramme dans la cavité abdominale, une voie utilisée dans les laboratoires sur les rongeurs. Convertir une dose animale en dose humaine exige de savoir comment la substance est absorbée, distribuée et éliminée dans les deux espèces, et pour le PE-22-28, rien de cela n’a été mesuré ni chez l’une ni chez l’autre. Une page présente une fourchette préclinique de 100 à 500 microgrammes par kilogramme, soit environ 30 à 170 fois ce que les souris ont réellement reçu, ce qui montre à quel point ces chiffres dérivent facilement. [1], [39]

Une quantité plus élevée est-elle plus forte?

Pas pour ce peptide, et c’est le résultat de la recherche le plus important en pratique. Dans les enregistrements du canal, les concentrations de 0,01 à 10 nanomolaires ont davantage ouvert TREK-1, jusqu’à environ le double du courant normal, et seules des concentrations plus élevées l’ont bloqué. Chez les souris ayant subi un AVC, une quantité dix fois plus forte a été moins protectrice, et la thèse des concepteurs la qualifie de nuisible. Presque aucune page de protocole n’en parle, et personne dans les discussions publiques que nous avons examinées ne l’a fait non plus. [7], [22], [48], [49]

Une page de protocole affirme que des quantités supérieures à 600 à 800 microgrammes sont souvent signalées comme causant de la léthargie et une humeur éteinte, l’inverse de ce que les gens recherchent. Elle ne donne aucune source, et il s’agit d’un compte rendu sur les utilisateurs de sites Web, pas d’une mesure. [27]

Le matin ou le soir, et pendant combien de temps?

Les pages et les contenus éducatifs ne s’entendent pas, et aucun ne s’appuie sur des données. Plusieurs disent que le PE-22-28 est stimulant et qu’il faut le prendre seulement le matin; certains groupes d’éducation communautaires permettent une dose au coucher contre l’anxiété nocturne. Les durées de cure et les pauses indiquées varient d’une page à l’autre. Les études chez la souris ont duré 4 jours, ou environ 10 semaines dans les travaux sur l’AVC, et aucune n’a testé de pause. [26], [32], [23], [4], [1], [7] Des membres de groupes d’éducation communautaires décrivent une prise le matin, l’après-midi ou au coucher, et les propres contenus d’un groupe le décrivent comme activateur à un endroit et assez doux pour l’après-midi à un autre.

Où les pages se trompent-elles sur la science?

Vérifiez les faits d’une page avant de vous fier à ses chiffres. Des pages que nous avons examinées décrivent le PE-22-28 comme dérivé du Semax, du DSIP, du PACAP, de la spinorphine ou de la galanine, et l’une affirme qu’il agit par le récepteur de la douleur TRPV1 et les enképhalines. Tout cela est faux : il provient du propeptide de la sortiline et agit sur un canal potassique. Des pages donnent aussi une demi-vie de 24 minutes ou de 23 heures; aucune des deux n’a été mesurée. [50], [51], [52], [53], [54], [1], [55]

Des publications dans des groupes d’éducation communautaires reprennent certaines de ces erreurs et en ajoutent d’autres. Elles présentent des fourchettes de doses humaines et des durées de cure comme si elles venaient de la recherche publiée, alors qu’aucune étude chez l’humain n’existe. Elles le décrivent comme agissant sur les récepteurs de la mélanocortine, le présentent comme s’il s’agissait du même peptide que le Pinealon, lui attribuent une demi-vie de 2 à 4 heures, ou affirment qu’il dure trois fois plus longtemps dans le corps que la spadine. La recherche n’appuie rien de tout cela : il agit sur un canal potassique, c’est un peptide différent du Pinealon, et sa demi-vie n’a jamais été mesurée. Certaines disent qu’il agit en quelques jours, comme la kétamine; la rapidité de son action chez l’humain n’a jamais été testée. Un chiffre est à peu près juste : en culture, le PE-22-28 a bloqué le canal à une concentration plusieurs centaines de fois plus faible que la spadine. Cela décrit un test de laboratoire, pas une dose plus petite ou plus sûre pour une personne. Voir ce que montrent les enregistrements du canal.

Que se passe-t-il à l’arrêt du PE-22-28?

Personne ne sait ce qui se passe chez l’humain, parce que personne n’a été étudié. Aucune des études chez l’animal n’a mesuré quoi que ce soit après la dernière dose : les souris du protocole de 4 jours ont été examinées le lendemain, et les souris ayant subi un AVC ont été traitées jusqu’à la fin de l’étude. [1], [7]

Les témoignages publics sont rares et vont dans des directions différentes. Une personne a décrit un fort soulagement de l’anhédonie et de l’anxiété qui a duré environ quatre jours avant de cesser d’agir, et une autre a qualifié le soulagement de passager, ne durant que le temps de la prise. Une personne a écrit en 2026 qu’il continuait d’agir et qu’elle ne l’avait pas arrêté. Personne, dans les archives que nous avons examinées, n’a décrit d’effet de sevrage après l’arrêt du PE-22-28. Deux personnes ont décrit une dissociation qui a persisté après l’arrêt, pendant environ six mois dans un cas. [56], [10], [36]

Les groupes d’éducation communautaires montrent la même dispersion. Un membre a dit que l’effet avait duré environ un mois après la fin d’une cure, un autre que les baisses d’humeur étaient revenues après l’arrêt, et un troisième sentait quand des doses étaient sautées, alors qu’un autre n’a remarqué aucune baisse après en avoir oublié une. Une question directe sur la durée des effets après l’arrêt n’a obtenu aucune réponse, et nous n’avons vu aucun membre décrire un effet de sevrage lié au PE-22-28 lui-même.

L’arrêt qui comporte un danger connu est un autre arrêt. Les personnes qui envisagent le PE-22-28 cherchent souvent à cesser un médicament prescrit, et l’arrêt brusque d’antidépresseurs ou de benzodiazépines peut causer des réactions de sevrage, qui comprennent des convulsions dans le cas des benzodiazépines. Voir les mises en garde pour la santé mentale. [12], [13]

Le PE-22-28 nasal et le PE-22-28 injecté agissent-ils de la même façon?

Personne ne le sait, parce qu’aucune des deux voies n’a été étudiée. Les sites Web et les publications publiques en utilisent deux : la voie intranasale (vaporisée dans le nez), la convention la plus ancienne, et l’injection sous-cutanée (dans la couche de graisse sous la peau), devenue plus courante dans les publications à partir d’environ 2024. Aucune étude, chez aucune espèce, n’a donné le PE-22-28 par l’une ou l’autre voie, et aucun chiffre n’existe sur la part qui atteint le sang ou le cerveau, sa biodisponibilité. [57], [58], [3], [1]

Les travaux chez la souris ont utilisé une troisième voie, l’injection intrapéritonéale (dans la cavité abdominale), et un groupe a reçu la substance par une sonde menant à l’estomac, ce qu’on appelle le gavage, à environ 250 à 330 fois la quantité injectée. C’est cet écart qui est instructif : ce qui est avalé doit survivre à la digestion. Les auteurs y ont vu le signe que les molécules pourraient un jour être données par la bouche, mais l’article ne précise pas quelle version a été utilisée, et il ne dit rien de la quantité qui a atteint le cerveau. [1]

Dans les publications publiques, des gens soutiennent que l’injection est plus directe et fait durer un flacon plus longtemps. C’est une supposition qu’aucune mesure n’appuie. Une page affirme une biodisponibilité de 60 %; ce chiffre n’a aucune source. [57], [51]

Combien de temps le PE-22-28 dure-t-il dans le corps?

Personne ne le sait. Aucune étude, chez aucune espèce, n’a mesuré la demi-vie du PE-22-28, soit le temps que met son taux sanguin à diminuer de moitié, ni aucun autre aspect de sa pharmacocinétique. [1], [21]

Le chiffre que vous verrez le plus souvent est « une demi-vie de 23 heures », et il est doublement faux. L’article de 2017 a mesuré combien de temps l’effet en nage forcée durait après une injection des deux versions modifiées, le G/A-PE 22-28 et sa forme marquée à la biotine, et a rapporté que l’effet diminuait de moitié après 14 à 23 heures selon la version et la quantité. C’est un temps de demi-effet dans un test comportemental, pas un taux sanguin, et il n’a pas été mesuré pour le PE-22-28. Le résumé de l’article de 2017 disait déjà que l’action du « PE 22-28 et de ses analogues » durait jusqu’à 23 heures, et le manuscrit de 2019 sur l’AVC parlait d’une demi-vie de la mini-spadine; les deux ont probablement contribué à propager l’erreur. À titre de comparaison, l’article de 2017 indique que l’effet de la spadine avait disparu après environ 7 heures. [1], [22], [59]

Parmi les pages que nous avons vérifiées, une seule l’explique correctement. Les autres donnent 23 heures, une courte demi-vie sanguine avec un effet de plus de 24 heures, ou 24 minutes. [6], [55], [32], [51]

Comment conserver le PE-22-28, et combien de temps se conserve-t-il?

Aucune étude de stabilité du PE-22-28 n’a été publiée, et il n’existe aucune étiquette approuvée. La durée pendant laquelle il reste utilisable, avant ou après le mélange, n’est pas établie. [60]

Les seuls chiffres de conservation qui existent viennent d’un fournisseur de laboratoire et portent sur la manipulation de réactifs : la poudre sèche scellée et à l’abri de l’humidité pendant environ deux ans à −80 °C (−112 °F) ou un an à −20 °C (−4 °F), et une solution dissoute pendant six mois à −80 °C ou un mois à −20 °C. Ce sont des conditions de congélation pour des stocks de laboratoire, et ce même fournisseur précise qu’il n’a pas confirmé de façon indépendante les méthodes qu’il cite. [60]

Des pages de protocoles disent de réfrigérer la solution mélangée et de l’utiliser dans les 30 jours environ, et personne n’a mesuré si c’est vrai pour le PE-22-28 au réfrigérateur, dans un flacon de vaporisateur nasal ou dans une poche. Une question publique de 2022 sur la durée pendant laquelle un vaporisateur prémélangé reste intact est restée sans réponse. Une étiquette « pour la recherche seulement » ne vous dit pas non plus ce que contient le flacon; voir la qualité des produits. [32], [61]

Que sait-on vraiment du PE-22-28 chez l’humain?

Rien de façon directe. Personne n’a reçu de PE-22-28, de spadine ni aucun peptide apparenté dans une étude enregistrée ou publiée. [3]

Quelqu’un a-t-il enregistré un essai?

Non. Des recherches dans ClinicalTrials.gov pour PE-22-28, PE 22-28, spadine, mini-spadine et le propeptide de la sortiline n’ont trouvé aucune étude qui donne l’une de ces substances. La seule étude enregistrée apparentée que nous connaissons, trouvée grâce à un article publié plutôt qu’au moyen de ces recherches, est une cohorte observationnelle sur l’AVC qui a mesuré un peptide naturel dans le sang. Les registres d’autres pays n’ont pas été interrogés par nom : l’énoncé exact est donc qu’aucun registre que nous avons interrogé ne contient d’essai. [3]

Que montrent les études sanguines chez l’humain?

Trois études ont mesuré le propeptide naturel de 44 acides aminés dans le sang de personnes, comme marqueur possible de la dépression. Personne n’y a reçu de PE-22-28 ni quoi que ce soit d’autre. [62], [63], [45]

• Dépression, 2017 : les taux sanguins étaient plus bas chez des adultes atteints de dépression majeure que chez des personnes qui n’en souffraient pas, et se rapprochaient de la normale avec un traitement antidépresseur. Les auteurs notent que leurs échantillons étaient petits. [62]
• Dépression résistante au traitement, 2018 : chez 45 patients, les taux n’étaient pas plus bas que chez les témoins au départ. Ils ont augmenté environ un mois après une électroconvulsivothérapie, mais seulement chez les personnes dont la dépression s’était améliorée. [63]
• AVC, 2025 : chez 204 patients ayant subi un AVC et suivis jusqu’à cinq ans, les taux sanguins étaient liés aux scores de dépression, mais pas aux scores d’anxiété. Les auteurs, parmi lesquels figurent les concepteurs du peptide, suggèrent que la spadine pourrait être envisagée contre la dépression après un AVC; c’est une suggestion dans leur discussion, pas un résultat. [45]

Les deux premières études se contredisent sur la question de base : les taux sont-ils bas dans la dépression? Même s’ils l’étaient, un faible taux d’un peptide naturel de 44 acides aminés ne montrerait pas que prendre un fragment de sept acides aminés aide. [62], [63]

Qu’est-il advenu du programme de développement?

Le laboratoire écrivait en 2019 que son objectif était de terminer le développement préclinique avant de commencer des essais cliniques chez l’humain. Sept ans plus tard, aucun essai n’est enregistré. Le brevet américain du laboratoire, accordé en janvier 2022, couvre la version G/A modifiée et sa forme marquée à la biotine, pas le PE-22-28 ordinaire vendu en ligne, et un brevet n’est pas une approbation et ne démontre pas la sécurité. [21], [3], [9]

Qui a fait la recherche?

Toute la recherche sur le PE-22-28 que nous avons trouvée, trois articles et une thèse, provient d’un seul laboratoire national de recherche français, dont les scientifiques sont nommés inventeurs dans le brevet. Le même groupe a mené les trois études sanguines chez l’humain. Nous n’avons trouvé aucun laboratoire indépendant ayant publié des travaux originaux sur le PE-22-28. Des groupes indépendants ont travaillé sur la spadine et d’autres bloqueurs de TREK-1, et leurs résultats ne concordent pas tous avec ceux des concepteurs, comme l’explique le chapitre sur le mécanisme. [1], [7], [8], [9], [64], [65]

À quoi ressemblerait un résultat humain significatif?

Il faudrait commencer par la base. Avant de pouvoir se demander si le PE-22-28 aide contre la dépression, une étude devrait montrer quelle quantité les gens tolèrent, quels taux sanguins elle produit et dans quel sens l’effet va à cette quantité, étant donné l’inversion observée sur cellules. Aucune de ces mesures n’existe, chez aucune espèce. Sans elles, le fait qu’une personne se sente mieux ne peut pas être attribué au peptide. [7], [3]

Comment le PE-22-28 pourrait-il agir?

La recherche sur la façon dont le PE-22-28 agit provient de cellules et de souris, surtout de ses concepteurs. Elle explique sa conception. Elle ne montre pas que la même chose se produit chez une personne.

L’idée : retirer un frein des cellules nerveuses

TREK-1 est un canal potassique, un pore de la membrane des cellules nerveuses qui laisse fuir les ions potassium et maintient la charge électrique de la cellule basse, comme un frein. Des souris élevées sans ce canal résistaient aux comportements de type dépressif dans cinq tests, montraient une signalisation de la sérotonine plus forte et une réponse atténuée des hormones de stress. Ce résultat a fait de TREK-1 une cible de médicaments, et la spadine et le PE-22-28 ont été mis au point pour le bloquer. La spadine a aussi augmenté l’activité des cellules nerveuses productrices de sérotonine chez la souris. [42], [19]

Ce que montrent réellement les enregistrements du canal

Dans des canaux TREK-1 humains produits par des cellules en culture, le PE-22-28 a réduit le courant à une concentration inhibitrice demi-maximale d’environ 0,1 nanomolaire, plusieurs centaines de fois plus faible que les 40 à 60 nanomolaires de la spadine. Trois détails se cachent derrière ce chiffre. Le canal a d’abord été ouvert avec de l’acide arachidonique, un acide gras, avant l’ajout du peptide. Le blocage était partiel : à 100 nanomolaires, il réduisait le courant du canal ouvert d’environ 55 %, et les auteurs décrivent l’effet direct sur le canal au repos comme faible. Enfin, il n’a pas touché quatre canaux potassiques apparentés ni le canal du rythme cardiaque hERG, même à des concentrations bien plus élevées. [1], [21]

Un laboratoire indépendant, qui a testé la spadine sur des canaux de souris exprimés dans des œufs de grenouille, a constaté qu’elle ne modifiait pas du tout TREK-1 ni TREK-2 au repos, ne bloquait pas les canaux déjà ouverts par l’un ou l’autre de trois activateurs, et atténuait seulement l’ouverture subséquente par l’acide arachidonique. Cela nuance la simple description de « bloqueur de TREK-1 » : les peptides semblent agir sur une des façons dont le canal est activé, et non sur le canal comme tel. Il ne s’agissait pas d’un test du PE-22-28. [64]

L’effet s’inverse selon la quantité

Dans les enregistrements de 2019 des concepteurs, le PE-22-28 a augmenté le courant de TREK-1 de 0,01 à 10 nanomolaires, avec un sommet à environ le double du courant normal, et ne l’a bloqué qu’à des concentrations plus élevées. Une revue indépendante de 2026 reprend ce résultat. L’étude sur l’AVC a été conçue autour de ce phénomène : une quantité minime d’abord pour ouvrir le canal et protéger le cerveau, puis une quantité plus forte pour le bloquer. [7], [22], [48]

Doserly

L’effet sur le canal s’inverse selon la quantité

Quantités chez la souris et sur cellules. Non convertibles en dose humaine.

A · Cellules en culture

Très faibles concentrations (0,01 à 10 nM), canal au repos

Ont ouvert davantage TREK-1, jusqu’à environ le double du courant normal (enregistrements de 2019). Des concentrations plus élevées l’ont légèrement bloqué.

Une autre condition (article de 2017)

Avec le canal d’abord ouvert par l’acide arachidonique, 100 nM ont bloqué environ 55 % du courant.

B · Souris après un AVC provoqué (2019)

Semaine 1 : 0,03 mcg par kg chaque jour

Pour ouvrir le canal. Dans des tests distincts, une dose unique a réduit la zone lésée, et la survie était meilleure qu’avec une solution saline.

Ensuite : 3 mcg par kg, 4 jours par semaine

Pour le bloquer. Sur environ 10 semaines, meilleure récupération motrice et de la mémoire, et moins de comportements de type dépressif.

Test de survie distinct : 0,3 mcg par kg

Moins protectrice que la quantité plus faible, selon le manuscrit; la thèse la juge nuisible.

Recherche sur cellules et animaux d’un seul laboratoire. Pas un guide de dose pour l’humain.

Personne ne sait quelle concentration une quantité de site Web produit dans un cerveau humain, donc personne ne peut dire de quel côté de l’inversion une personne se retrouverait.

Nouvelles cellules nerveuses et connexions

Après 4 jours d’injections, les souris avaient environ deux fois plus de nouvelles cellules dans l’hippocampe, et dans des cellules nerveuses de souris en culture, une protéine qui marque les connexions entre les cellules, la PSD-95, a environ doublé en 36 heures. Les antidépresseurs habituels mettent des semaines à produire de tels changements chez la souris. Ce sont des marqueurs, comptés chez la souris et en culture; ce ne sont pas des mesures de l’humeur, de la mémoire ou du fonctionnement. [1]

Les comptages après 4 jours ont mesuré des cellules en train de se diviser, pas des neurones matures et fonctionnels, et les auteurs notent que les antidépresseurs n’augmentent habituellement la formation de nouvelles cellules qu’après 2 à 4 semaines. Un effet ressenti en quelques jours s’explique donc difficilement par les nouvelles cellules seules. Cela n’a pas été testé. [1]

Pourquoi les autres rôles du canal comptent

TREK-1 n’est pas seulement un interrupteur de l’humeur. Des souris élevées sans ce canal étaient plus sujettes aux convulsions et aux lésions du cerveau et de la moelle épinière quand la circulation sanguine était interrompue, et plus sensibles à la chaleur douloureuse et au toucher léger. Une étude indépendante chez le rat a montré que la spadine injectée abaissait le seuil de douleur en une demi-heure. Bloquer le canal est donc un compromis, et aucun de ces risques n’a été mesuré pour le PE-22-28. [66], [67], [65]

Quels sont les risques et les questions sans réponse?

Le PE-22-28 est-il sûr?

Personne ne le sait, et les raisons d’être prudent sont précises. Il n’a jamais été donné à une personne dans une étude. Il n’a fait l’objet d’aucune étude de toxicologie : aucune étude à doses répétées, aucun examen des organes, aucun test sur la reproduction. Son effet sur sa cible s’inverse selon la quantité. Et des personnes qui en prennent décrivent une aggravation de la dépression et une dissociation persistante. [3], [1], [7], [10], [11]

Quels problèmes de santé mentale les utilisateurs ont-ils rapportés?

Ce sont les témoignages qui comptent le plus, et ils sont presque absents des pages de protocoles. [32], [27]

• Aggravation de la dépression. Une personne a décrit une dépression nettement plus marquée, avec perte de plaisir, en quelques semaines, alors qu’elle prenait aussi du Semax et d’autres composés; une autre a résumé son expérience par « déprimé, éteint, affreux ». [11], [41]
• Dissociation. Deux personnes dans le même fil ont décrit une dissociation, un sentiment de détachement et d’irréalité. L’une a dit qu’elle avait commencé quelques heures après sa deuxième dose, s’accompagnait d’une perturbation visuelle intense appelée neige visuelle et avait duré environ six mois. L’autre a dit qu’elle avait commencé après environ un mois et était toujours présente un mois après l’arrêt. [10]
• Anxiété et agitation. Des témoignages isolés décrivent une sensation de nervosité une demi-heure après une dose nasale, qui n’est pas revenue, et une sensation de « bourdonnement » dans la tête avec une anxiété marquée après deux semaines, chez une personne qui prenait de nombreux suppléments. [68], [69]

Presque toutes ces personnes prenaient aussi autre chose, le plus souvent du Semax, et l’une suivait un traitement à l’eskétamine : aucun de ces témoignages ne peut donc prouver que le PE-22-28 a causé le problème. Ils restent néanmoins le signal d’alerte le plus constant dans les données, et rien dans la recherche ne permet de les écarter. [10], [11]

Dans les groupes d’éducation communautaires que nous avons examinés, les membres ont décrit moins de problèmes : des maux de tête chez deux personnes, et un léger ballonnement, une sensation de calme excessif et de manque de concentration ou une énergie peut-être plus basse dans des témoignages isolés, surtout chez des personnes qui prenaient plusieurs composés ensemble. Personne n’y a décrit une aggravation de l’humeur, une manie ou une dissociation. Cela n’annule pas les témoignages publics. Ces groupes sont organisés autour de l’utilisation des peptides et les présentent surtout de façon favorable, et quelques mois de publications dans quelques groupes en disent peu sur les effets nocifs rares ou tardifs. Les rêves intenses y circulent comme un effet secondaire connu, mais personne dont nous avons lu les publications n’a dit en avoir eu.

D’où vient l’affirmation « aucun effet secondaire »?

D’une étude de la spadine, le peptide parent, chez la souris. Chez la souris, la spadine n’a modifié ni les réactions à la douleur, ni les convulsions provoquées chimiquement, ni les lésions d’un AVC, ni la fonction cardiaque, ni deux courants du rythme cardiaque, ni la pression artérielle, ni le pouls, ni la glycémie. Pour le PE-22-28 lui-même, les seules données liées à la sécurité sont les tests de sélectivité envers les canaux et l’absence d’effet sur le canal hERG dans des cellules. [20], [1]

À l’opposé se trouvent les résultats chez les souris privées de TREK-1 sur les convulsions, les lésions d’AVC et la douleur, l’étude indépendante chez le rat où la spadine a augmenté la sensibilité à la douleur, et l’étude sur l’AVC où une quantité dix fois plus forte de PE-22-28 a été moins protectrice, ce que la thèse des concepteurs qualifie de nuisible. « Aucun effet secondaire » n’a jamais été démontré pour le PE-22-28, chez aucune espèce. [66], [67], [65], [22]

Pourrait-il agir sur la glycémie?

Possiblement, en théorie. Le blocage de TREK-1 par la spadine a augmenté la libération d’insuline chez la souris, et le PE-22-28 a protégé des cellules productrices d’insuline en culture. Aucune étude n’a mesuré la glycémie après le PE-22-28, mais toute personne qui prend de l’insuline ou d’autres médicaments qui abaissent la glycémie a une raison précise d’en parler à un clinicien. [46], [8]

La qualité des produits pourrait-elle changer le risque?

Oui. Le PE-22-28 est vendu sous forme de poudre « pour la recherche seulement », et cette étiquette ne garantit ni l’identité, ni la pureté, ni le caractère approprié pour un usage humain. Santé Canada prévient que les peptides non autorisés peuvent contenir trop, trop peu ou pas du tout d’ingrédient actif, des ingrédients non déclarés ou des contaminants, et peuvent être mal étiquetés ou mal conservés. Les confusions en ligne ajoutent un autre risque : les pages qui présentent le PE-22-28 comme un fragment du Semax, du DSIP ou du PACAP décrivent une autre molécule, et personne dans les discussions publiques que nous avons examinées n’avait fait analyser le contenu de son flacon. [70], [50], [51], [52]

Le PE-22-28 est-il légal? Est-il approuvé par la FDA?

Vérifié le 26 septembre 2026. Les règles diffèrent d’un pays à l’autre et changent rapidement. Une étiquette « pour la recherche seulement » ne rend pas un produit légal à vendre ni sûr à utiliser.

États-Unis. Le PE-22-28 n’est pas approuvé par la FDA, et aucun produit ni aucune étiquette approuvés ne sont ressortis des bases de données d’approbation et d’étiquetage de la FDA que nous avons consultées. Nous n’avons trouvé aucune entrée dans le registre des substances de la FDA et des NIH : il ne semble donc avoir aucun identifiant d’ingrédient. Il n’a pas été proposé pour la préparation magistrale en pharmacie en vertu de l’article 503A, dans aucune des trois catégories de la liste de la FDA mise à jour le 14 mai 2026. Ne pas figurer sur la liste ne signifie pas qu’il est permis. Le brevet des concepteurs n’est pas une approbation. [15], [18], [71], [9]

Canada. La Base de données sur les produits pharmaceutiques de Santé Canada ne trouve aucun produit pour PE-22-28, PE 22-28, spadine ou mini-spadine. L’avis d’avril 2026 de Santé Canada sur les peptides injectables non autorisés indique que les produits pharmaceutiques non autorisés sont illégaux au Canada, que leur innocuité, leur efficacité et leur qualité n’ont pas été évaluées, et que la mention « pour la recherche seulement » ne les rend pas légaux. Il ne nomme pas le PE-22-28. [16], [70]

Australie. Le Poisons Standard (la classification australienne des poisons et des médicaments) de juin 2026 ne nomme ni le PE-22-28 ni la spadine. L’avis de sécurité d’avril 2026 de la Therapeutic Goods Administration (TGA) indique que les produits peptidiques non approuvés n’ont pas été évalués pour leur innocuité, leur qualité ou leur efficacité, et qu’acheter des produits sur ordonnance seulement sans ordonnance peut être illégal. Nous n’avons pas interrogé le registre australien des produits thérapeutiques par nom. [72], [73]

Royaume-Uni et Union européenne. Non vérifiés pour ce guide.

Le PE-22-28 est-il interdit dans le sport? Est-il détecté par un test antidopage?

Il n’est pas nommé dans la liste de l’Agence mondiale antidopage, mais la catégorie S0 interdit en tout temps toute substance de type médicament qu’aucune autre section de la liste ne couvre et qui n’a actuellement aucune approbation d’une autorité sanitaire gouvernementale pour un usage thérapeutique chez l’humain, et toutes les substances S0 sont des substances spécifiées. Le PE-22-28 n’a aucune approbation de ce genre : les athlètes soumis à des contrôles devraient donc le considérer comme interdit. La liste 2027, en vigueur à partir du 1er janvier 2027, ajoute « peptides » aux exemples de la catégorie S0. C’est notre lecture de la catégorie, pas une décision de l’AMA sur ce peptide. Aucune des sources que nous avons examinées ne décrit un test qui le détecte. [17], [74]

Qui devrait être particulièrement prudent?

Personne ne dispose de données de sécurité, parce que personne n’a été étudié. Pour ces groupes, les lacunes comptent le plus.

• Toute personne qui prend des antidépresseurs, des benzodiazépines, des stabilisateurs de l’humeur ou d’autres médicaments psychiatriques. Les combinaisons n’ont pas été testées, et l’arrêt brusque de ces médicaments est dangereux. [38], [12], [13]
• Toute personne qui a des idées d’automutilation, un trouble bipolaire ou des antécédents de psychose. Une aggravation de l’humeur et une dissociation ont été rapportées, et aucun de ces groupes n’a été étudié. [10], [11], [14] Dans des groupes d’éducation communautaires, des personnes atteintes d’un trouble bipolaire ou qui prennent des stabilisateurs de l’humeur se sont parfois fait orienter vers le PE-22-28 sans aucune mise en garde; que quelques personnes ne rapportent aucun problème ne prouve pas qu’il est sûr pour elles.
• Les personnes épileptiques ou ayant des antécédents de convulsions. Les souris privées de TREK-1 étaient plus sujettes aux convulsions. [66]
• Les personnes qui ont subi un AVC. Dans l’étude sur l’AVC chez la souris, la quantité a modifié le degré de protection du peptide, et les concepteurs décrivent la quantité plus forte comme nuisible. [22]
• Les personnes qui prennent de l’insuline ou d’autres médicaments qui abaissent la glycémie. Le blocage du canal a augmenté la libération d’insuline chez la souris. [46]
• Grossesse et allaitement. Jamais étudiés, chez aucune espèce.
• Moins de 18 ans. Jamais étudié, et ce guide s’adresse aux adultes. Le sujet revient pourtant dans des fils de groupes d’éducation communautaires, où des parents posent des questions sur l’anxiété d’un adolescent.
• Athlètes de compétition. Voir la section sur l’antidopage ci-dessus. [17]

Le PE-22-28 a-t-il été testé avec d’autres médicaments?

Non. Il n’existe aucune étude d’interaction, chez aucune espèce, et aucune chez l’humain. Ce qui existe est indirect :

• ISRS et autres antidépresseurs. La seule combinaison de cette famille est la spadine avec la fluoxétine chez la souris, dans une expérience de plongée, où moins de souris sont mortes de la maladie de décompression. Ce n’est pas un test de la sécurité des deux ensemble chez l’humain. Les fils publics qui posent la question des ISRS n’obtiennent presque aucune réponse. [38], [75], [76], [77] Dans des groupes d’éducation communautaires, les conseils se contredisent. Un éducateur ne le combinerait pas avec un antidépresseur à cause du risque d’une activité sérotoninergique excessive, et un membre a insisté pour qu’on comprenne son traitement actuel avant de changer quoi que ce soit, tandis que du matériel de cours le recommande aux personnes chez qui les antidépresseurs n’ont pas fonctionné, sans aborder du tout les combinaisons. Rien de tout cela ne cite une étude.
• Autres peptides. Le PE-22-28 est le plus souvent combiné au Semax et au Selank, et parfois à l’ocytocine ou à des nootropes; aucune de ces combinaisons n’a été étudiée. [78], [11]
• Médicaments qui abaissent la glycémie. Une préoccupation théorique issue du résultat sur l’insuline chez la souris. [46]

Apportez la liste complète de tout ce que vous prenez à un pharmacien ou à un médecin.

Que faut-il surveiller pendant l’utilisation du PE-22-28?

Il n’existe ni dose humaine ni plan de suivi, parce qu’il n’y a eu aucune étude chez l’humain. Ce qui existe, c’est la liste de ce que les chercheurs ont mesuré chez la souris, et les risques que suggère la biologie du canal. C’est une base pour une conversation avec un clinicien, pas un plan d’analyses personnel. [1], [7]

Humeur, idées d’automutilation et dissociation

Les idées d’automutilation exigent de l’aide immédiatement : appelez ou textez le 988 aux États-Unis ou au Canada, ou appelez votre numéro d’urgence local ailleurs. C’est la catégorie où le signal d’alerte est le plus clair, d’après des témoignages publics plutôt que des études. Les changements d’humeur valent la peine d’être signalés tôt à un clinicien, surtout après avoir commencé ou arrêté quoi que ce soit. [11], [10], [14], [37]

Sommeil et agitation

Des pages qualifient le PE-22-28 de stimulant et déconseillent les doses en soirée, et des témoignages publics mentionnent de la nervosité et de l’anxiété. Dans Doserly, ces éléments relèvent des catégories Qualité du sommeil (Sleep Quality) et Anxiété (Anxiety). Aucun n’a été mesuré dans une étude. [26], [68], [69]

Glycémie

Pour les personnes qui prennent de l’insuline ou d’autres médicaments qui abaissent la glycémie, le résultat sur l’insuline chez la souris fait de la glycémie la seule valeur de laboratoire qu’il y a une raison précise de surveiller. Personne ne l’a mesurée après le PE-22-28. [46], [8]

Ce que les études chez l’animal ont suivi

Le comportement dans des tests de nage forcée, d’alimentation et de fuite; le nombre de nouvelles cellules cérébrales; le poids corporel, la motricité, la mémoire, la survie et la taille de l’AVC chez les souris ayant subi un AVC. L’étude sur l’AVC n’a trouvé aucun changement de poids corporel chez les souris qui ont reçu le peptide sans AVC. Aucune étude n’a examiné les analyses sanguines, les organes, le rythme cardiaque ou la pression artérielle après le PE-22-28. [1], [7], [22]

Ce que vous ne pouvez pas mesurer

Il n’existe aucun test de la quantité de PE-22-28 qui atteint votre cerveau, ni du sens dans lequel il agit sur le canal. Le propeptide naturel peut être mesuré dans le sang dans un contexte de recherche, mais son lien avec la dépression est contesté, et il ne dit rien d’un fragment synthétique. [62], [63]

Que rapportent les membres de communautés publiques?

Nous avons lu 99 publications de forums publics et 421 réponses sur le PE-22-28, de 2020 à 2026, dans des groupes de discussion sur les peptides et les nootropes. Nous avons aussi examiné des discussions dans des groupes d’éducation communautaires, où une trentaine de membres décrivent leur propre utilisation. Il s’agit de discussions choisies, pas d’un sondage, et aucun produit qui y est mentionné n’a été vérifié.

À quoi ressemblent les témoignages positifs?

Une minorité décrit un changement net. Une personne a décrit en 2026 un brouillard mental dissipé, une motivation et une tonalité émotionnelle retrouvées, et un retour à d’anciens passe-temps et à ses relations, et a dit qu’il avait agi rapidement et continuait d’agir. Une autre a décrit une nette amélioration de l’humeur et moins de ruminations après environ quatre jours. Plusieurs de ces personnes avaient déjà essayé des antidépresseurs habituels sans succès. [36], [79], [80]

Dans les groupes d’éducation communautaires, la description positive la plus fréquente est plus discrète : une humeur plus légère et de petites choses qui dérangent moins, ce qui, insistent plusieurs membres, n’est pas un état d’euphorie. D’autres décrivent moins d’irritabilité ou moins de perte de plaisir. Quelques personnes se sont senties mieux dès le premier jour, ce qu’il est difficile de distinguer de l’effet des attentes, surtout quand elles commençaient ou arrêtaient d’autres choses en même temps.

Tout le monde remarque-t-il une différence?

Non. « Subtil » ou « rien » est le résultat le plus fréquent. Des gens décrivent un contentement plutôt qu’un changement radical, aucune différence au sixième jour à part une sensation de calme après l’injection, ou simplement que ça n’a pas fonctionné. Une personne qui passait de l’antidépresseur citalopram au PE-22-28 s’est fait dire par une autre que le PE-22-28 « n’est rien comparé à la puissance du citalopram ». Plusieurs de ces essais ont duré moins d’une semaine. [68], [10], [35]

Les groupes d’éducation communautaires montrent la même tendance. Des membres décrivent une absence totale d’effet, un effet le premier jour seulement, des effets qui varient d’un jour à l’autre, ou une aide pour une légère baisse d’humeur, mais pas pour une dépression grave. Une personne qui l’utilisait depuis longtemps et qui lui attribuait une aide a plus tard eu besoin d’un traitement sur ordonnance.

Est-ce qu’il aggrave parfois les choses?

Oui, dans certains témoignages, comme l’explique la section sur les risques : aggravation de la dépression et perte de plaisir, et dissociation qui a persisté après l’arrêt. Presque toutes ces personnes le combinaient avec du Semax ou d’autres composés. [11], [10] Les membres des groupes d’éducation communautaires ont surtout rapporté des problèmes plus légers, comme des maux de tête, et aucun n’a rapporté d’aggravation de l’humeur; la section sur les risques explique pourquoi cela ne règle pas la question.

Qui se tourne vers lui?

Surtout des personnes atteintes d’une dépression de longue date, souvent après de mauvaises expériences avec les médicaments habituels. Une jeune personne a écrit que consulter un médecin n’était pas possible parce que sa famille ne reconnaissait pas la dépression comme une maladie. Plusieurs fils viennent de personnes qui espèrent remplacer un ISRS ou en réduire graduellement la dose. C’est dans ce contexte qu’un peptide non testé est utilisé. [34], [35], [36], [41]

Dans les groupes d’éducation communautaires, beaucoup de membres l’utilisent contre une humeur basse ou une perte de plaisir qu’ils associent à un médicament pour la perte de poids comme le rétatrutide, ou contre l’irritabilité et la tendance à s’emporter facilement. Certains y viennent juste après avoir arrêté un antidépresseur, ou pendant qu’ils en réduisent la dose, et des personnes atteintes d’un trouble bipolaire, des personnes qui prennent des stabilisateurs de l’humeur et des parents qui posent des questions sur des adolescents se font parfois orienter vers lui sans aucune mise en garde.

Quelles quantités les gens prennent-ils réellement?

Surtout les mêmes quantités que répètent les sites Web, par le nez ou par injection; voir les lignes des sites Web dans le tableau. Une personne a décrit une sensation de fatigue. Des gens posent aussi des questions de base sur la façon de transformer la poudre en vaporisateur nasal, et beaucoup restent sans réponse. [47], [79], [58], [61]

Les membres des groupes d’éducation communautaires décrivent surtout les mêmes quantités que répètent les sites Web. Un membre a continué d’augmenter la quantité bien au-delà de ces chiffres après n’avoir ressenti que peu d’effet. La recherche sur cellules et chez la souris montre qu’une quantité plus élevée n’est pas toujours plus forte, et personne ne sait où ce point de bascule se situerait chez une personne. La plupart des membres qui avaient essayé les deux voies préféraient l’injection au vaporisateur nasal, bien que personne n’ait comparé les deux dans une étude. Voir pourquoi une quantité plus élevée n’est pas plus forte.

Le matériel de cours et les publications de ces groupes reprennent les quantités des sites Web sans citer d’étude pour les appuyer, et une partie affirme que ces quantités viennent de la recherche publiée. Un cours présentait un chiffre plusieurs fois plus élevé que son propre maximum déclaré, ce qui ressemble à une erreur d’unité ou de copie. La plupart de ce matériel présente le PE-22-28 comme bien toléré, mentionne peu d’effets secondaires et ne parle ni d’aggravation de l’humeur, ni de dissociation, ni de l’inversion de l’effet selon la quantité.

Avec quoi le combine-t-on?

Presque toujours avec autre chose : le Semax et le Selank le plus souvent, parfois l’ocytocine, le bleu de méthylène ou d’autres nootropes, et dans certains cas des antidépresseurs prescrits, l’eskétamine ou des stimulants. Il est donc presque impossible d’attribuer un bon ou un mauvais résultat au PE-22-28 seul. [78], [11], [10] Dans les groupes d’éducation communautaires, il est souvent pris dans des mélanges prêts à l’emploi avec le Semax, le Selank et le Pinealon, où la quantité de chaque peptide est incertaine et où personne ne peut dire lequel a fait quoi.

Comment évaluer un témoignage sur le PE-22-28?

Demandez-vous ce que la personne prenait d’autre, pendant combien de temps elle l’a utilisé, si elle est revenue donner des nouvelles des semaines plus tard, et si elle a changé un médicament prescrit en même temps. Un changement d’humeur en quelques jours, au moment de commencer plusieurs composés ou d’arrêter un antidépresseur, peut avoir de nombreuses causes. Notez aussi que personne, dans les forums publics ou les groupes d’éducation communautaires, n’a mentionné de suivi ou d’analyses sanguines, et que personne n’a mentionné le résultat selon lequel une quantité plus élevée peut inverser l’effet. [10], [35], [7]

Ces discussions choisies ne sont ni un sondage de tous les utilisateurs, ni un taux de réponse, ni un substitut aux études contrôlées.

Comment le PE-22-28 se compare-t-il à la spadine, au Semax et au Selank?

Le PE-22-28 est habituellement abordé aux côtés de son peptide parent et des deux peptides russes avec lesquels on le combine le plus souvent. Le tableau montre de réelles différences; aucune étude ne les a comparés directement entre eux.

Deux points ressortent. Le Semax et le Selank sont des médicaments enregistrés en Russie, et des études chez l’humain appuient leurs gouttes nasales, alors que le PE-22-28 et la spadine n’en ont aucune. Et bien que les trois peptides courts comptent sept acides aminés, ils proviennent de protéines sans lien entre elles et agissent de façons différentes : l’affirmation selon laquelle le PE-22-28 serait un dérivé du Semax est tout simplement fausse. [81], [82], [50], [1]

Questions fréquentes sur le PE-22-28

Le PE-22-28 est-il la même chose que la spadine ou la mini-spadine?

Il est la même chose que la mini-spadine, pas la spadine. Mini-spadine est le nom que les concepteurs eux-mêmes donnent au PE-22-28. La spadine est le peptide parent, plus long, de 17 acides aminés, et la plupart des affirmations sur la sécurité associées au PE-22-28 proviennent en fait d’études sur la spadine. Repérez aussi la mention G/A-PE 22-28 : c’est une version modifiée dont le premier acide aminé est différent. Voir ce que c’est. [2], [19], [20], [9]

Puis-je prendre du PE-22-28 avec mon ISRS ou un autre antidépresseur?

Personne ne le sait, parce que cela n’a jamais été testé. Les seules données sur une combinaison concernent la spadine et la fluoxétine chez la souris, dans une expérience de plongée, ce qui ne dit rien de la sécurité chez l’humain. N’arrêtez pas et ne réduisez pas votre antidépresseur pour lui faire de la place : le NHS conseille de réduire les antidépresseurs graduellement avec un médecin. Discutez de tout projet avec votre prescripteur ou votre pharmacien. Voir les interactions. [38], [12] Dans des groupes d’éducation communautaires, une question directe sur le passage d’un ISRS au PE-22-28 n’a obtenu aucune réponse, et le seul éducateur qui a répondu directement ne les combinerait pas.

Le PE-22-28 peut-il remplacer un antidépresseur?

Aucune donnée probante n’appuie cette idée. Il n’a jamais été administré à une personne atteinte de dépression dans une étude, et les témoignages publics comprennent des aggravations de la dépression autant que des améliorations. La tentative d’une personne de remplacer un ISRS a amené une autre à dire qu’il « n’est rien comparé » à son médicament prescrit. Voir ce que l’on sait chez l’humain. [3], [11], [35] Dans des groupes d’éducation communautaires, une personne qui l’utilisait depuis longtemps et qui lui attribuait une aide contre une légère baisse d’humeur a plus tard eu besoin d’un traitement sur ordonnance.

Le PE-22-28 a-t-il une demi-vie de 23 heures?

Non. Les 23 heures correspondent au temps qu’a mis un effet comportemental à diminuer de moitié chez des souris ayant reçu deux versions modifiées, le G/A-PE 22-28 et sa forme marquée à la biotine. La demi-vie propre au PE-22-28 n’a jamais été mesurée, chez aucune espèce. Voir combien de temps il dure. [1], [6]

Combien de temps le PE-22-28 met-il à agir?

Il n’existe aucune réponse mesurée chez l’humain. Chez la souris, des effets sont apparus 30 minutes après une injection et après 4 jours d’injections; une étude indépendante chez le rat avec d’autres bloqueurs de TREK-1 les a trouvés plus rapides que la fluoxétine. Les gens en ligne rapportent de quatre jours à aucun effet du tout. Voir les usages courants. [1], [43], [79], [10] Dans des groupes d’éducation communautaires, les témoignages vont du jour même à plusieurs semaines, ou jamais; un changement le premier jour est difficile à distinguer de l’effet des attentes.

Le PE-22-28 se prend-il en vaporisateur nasal ou en injection?

En ligne, il est vendu en poudre et utilisé des deux façons, en vaporisateur nasal fait maison ou en injection sous-cutanée. Aucune des deux voies n’a été étudiée, chez aucune espèce; les souris ont reçu des injections dans la cavité abdominale. Voir les voies d’administration. [1], [57], [3] Dans des groupes d’éducation communautaires, la plupart des membres qui ont essayé les deux préféraient l’injection, ce qui ne dit rien de la sécurité.

Est-il légal d’acheter du PE-22-28?

Il est vendu ouvertement comme produit chimique « pour la recherche seulement », ce qui signifie qu’il n’est ni offert, ni testé, ni autorisé pour un usage humain. Il n’est pas approuvé aux États-Unis, et Santé Canada comme l’organisme de réglementation australien ont tous deux mis en garde contre les produits peptidiques non approuvés achetés en ligne. Voir le statut légal par région. [15], [70], [73]

Glossaire

Des explications simples des termes sur les voies d’administration, les doses et la recherche utilisés dans ce guide. Les termes soulignés dans le texte renvoient ici.

Événement indésirable

Un événement médical nocif ou non souhaité signalé après l’utilisation d’un traitement. Un signalement seul ne prouve pas que le traitement en est la cause.

Acide aminé

Une petite brique chimique. Les chaînes d’acides aminés forment les peptides et les protéines.

Anhédonie

Perte de la capacité à ressentir du plaisir ou de l’intérêt pour des choses qu’on aimait auparavant. C’est un symptôme central de la dépression.

Étude chez l’animal

Recherche chez des animaux comme des souris ou des rats. Elle montre ce qu’une substance fait dans un organisme vivant, mais les résultats chez l’humain peuvent être différents.

Acide arachidonique

Un acide gras présent dans les membranes cellulaires qui active le canal TREK-1. Les tests du PE-22-28 sur le canal l’ajoutaient en premier.

Benzodiazépine

Une classe de médicaments sur ordonnance, comme le diazépam et l’alprazolam, utilisés contre l’anxiété, les troubles du sommeil et les convulsions. Les arrêter brusquement peut causer des réactions de sevrage dangereuses.

Cellule bêta

Une cellule du pancréas qui fabrique et libère l’insuline, l’hormone qui abaisse la glycémie.

Biodisponibilité

La part d’une dose qui atteint la circulation sanguine. Elle n’a jamais été mesurée pour le PE-22-28, quelle que soit la voie.

Étude sur cellules (in vitro)

Recherche sur des cellules cultivées en laboratoire. Elle donne des indices précoces sur la biologie, mais elle est loin de prouver un bienfait chez l’humain.

Préparation magistrale

Préparation par une pharmacie d’un médicament personnalisé à partir d’ingrédients individuels. Aux États-Unis, des listes fédérales encadrent les ingrédients en vrac que les pharmacies peuvent utiliser.

Essai contrôlé

Une étude qui compare des personnes qui reçoivent un traitement à un groupe semblable qui ne le reçoit pas, et qui reçoit souvent un placebo à la place. Aucun n’a été mené sur le PE-22-28.

Cure et cycle

Une cure est la période d’utilisation répétée. Un cycle est une cure suivie d’une pause planifiée. Ni l’une ni l’autre n’a été établie pour le PE-22-28.

Total quotidien

L’ensemble des quantités données en une journée, additionnées. Par exemple, deux doses égales par jour font deux fois la quantité d’une seule dose.

Dissociation

Le sentiment d’être détaché de soi-même, de son corps ou de son environnement, comme si les choses étaient irréelles ou qu’on se regardait de l’extérieur. Elle peut être éprouvante et persiste parfois.

Dose (quantité à chaque prise)

La quantité donnée en une seule fois. Aucune dose humaine de PE-22-28 n’a été établie.

Électroconvulsivothérapie (ECT)

Un traitement hospitalier de la dépression grave dans lequel une brève convulsion contrôlée est déclenchée sous anesthésie générale.

FDA

La Food and Drug Administration des États-Unis, qui décide si des médicaments peuvent être vendus aux États-Unis. Elle n’a pas approuvé le PE-22-28.

Test de nage forcée

Un test chez la souris ou le rat dans lequel un temps plus court passé à flotter immobile dans l’eau est interprété comme un effet de type antidépresseur. Il sert au dépistage de médicaments; il ne mesure pas la dépression chez l’humain.

Gavage

Administration d’une substance directement dans l’estomac d’un animal par une sonde. Un groupe de souris de l’étude sur le PE-22-28 l’a reçue ainsi.

Temps de demi-effet

Le temps que met un effet mesuré, comme un changement de comportement, à diminuer de moitié par rapport à sa taille de départ. Ce n’est pas la même chose qu’une demi-vie sanguine.

Demi-vie

Le temps que met le taux d’une substance dans le sang à diminuer de moitié. Elle n’a jamais été mesurée pour le PE-22-28, chez aucune espèce.

Canal hERG

Un canal potassique des cellules cardiaques qui contribue à régler le rythme cardiaque. Les médicaments qui le bloquent peuvent causer de dangereux troubles du rythme. Le PE-22-28 ne l’a pas modifié dans des cellules.

Hippocampe

Une structure courbe, située profondément dans le cerveau, qui joue un rôle dans la mémoire et l’humeur, et où de nouvelles cellules nerveuses continuent de se former chez la souris adulte.

Concentration inhibitrice demi-maximale (CI50)

La concentration d’une substance qui produit la moitié de son effet de blocage maximal dans un test de laboratoire. Elle décrit une culture, pas une dose.

Intranasal

Administré dans le nez, en gouttes ou en vaporisateur, pour être absorbé par la muqueuse nasale. Le PE-22-28 n’a jamais été étudié par cette voie.

Intrapéritonéal (IP)

Injecté dans la cavité abdominale, l’espace qui entoure les organes du ventre. C’est une voie de laboratoire courante chez les rongeurs, qui n’est pas utilisée chez l’humain pour des produits de ce genre.

Expérimental

Encore à l’étude et non approuvé par un organisme de réglementation pour traiter une maladie. Le PE-22-28 n’a pas atteint le stade des études chez l’humain.

Phase de charge

Une quantité de départ plus élevée utilisée dans certains plans de traitement avant une quantité continue plus faible. Aucune n’a été établie pour le PE-22-28.

mcg et mg

Microgrammes et milligrammes. 1 mg équivaut à 1 000 mcg. Les quantités des sites Web pour le PE-22-28 sont écrites dans les deux unités, ce qui les rend faciles à mal lire.

Microgrammes par kilogramme

Microgrammes de substance par kilogramme de poids corporel. Les quantités des études chez la souris sont écrites ainsi, et elles ne peuvent pas simplement être appliquées à l’humain.

Nanomolaire (nM)

Une mesure de la concentration d’une substance dans un liquide. Elle décrit le liquide qui entoure des cellules en culture et n’est pas une dose pour un corps.

Peptide

Une courte chaîne d’acides aminés. Le PE-22-28 est une chaîne de sept acides aminés.

Pharmacocinétique

La façon dont le corps absorbe, distribue, transforme et élimine une substance. Aucune donnée de ce genre n’existe pour le PE-22-28, chez aucune espèce.

Placebo

Un faux traitement sans ingrédient actif, utilisé comme point de comparaison dans les études. Les études chez la souris utilisaient ainsi des injections de solution saline.

Canal potassique

Un pore de la membrane cellulaire qui laisse passer les ions potassium. La fuite de potassium maintient basse la charge électrique d’une cellule nerveuse et la rend moins active.

Recherche préclinique

Les études menées avant la recherche chez l’humain : études sur cellules et études chez l’animal. Toutes les données sur le PE-22-28 sont précliniques.

Propeptide

Un fragment retiré d’une protéine quand la cellule finit de la fabriquer. Le propeptide de la sortiline compte 44 acides aminés, et le PE-22-28 en occupe les positions 22 à 28.

Pour la recherche seulement

Une mention apposée sur des produits vendus pour la recherche en laboratoire. Elle ne signifie pas qu’un produit est approuvé, testé pour un usage humain ou légal à vendre comme médicament.

Sérotonine

Un messager chimique du cerveau et de l’intestin qui joue un rôle dans l’humeur, le sommeil et l’appétit. De nombreux antidépresseurs, dont les ISRS, agissent sur elle.

Sortiline

Une protéine qui aide à trier et à déplacer d’autres protéines dans les cellules. On l’appelle aussi récepteur 3 de la neurotensine.

Spadine

Un fragment de 17 acides aminés du propeptide de la sortiline, positions 12 à 28, étudié chez la souris comme antidépresseur. Le PE-22-28 correspond à ses sept derniers acides aminés.

ISRS (SSRI)

Inhibiteur sélectif du recaptage de la sérotonine, un type d’antidépresseur très prescrit, comme la fluoxétine, la sertraline ou le citalopram.

Sous-cutané (SC)

Injecté dans la couche de graisse juste sous la peau. De nombreux utilisateurs de PE-22-28 en ligne l’injectent ainsi, bien qu’aucune étude, chez aucune espèce, n’ait testé cette voie.

Augmentation graduelle (titration)

Ajustement d’une dose par paliers, habituellement en commençant bas puis en augmentant. Aucun schéma par paliers pour le PE-22-28 n’a été testé, chez aucune espèce.

TREK-1

Un canal potassique des cellules nerveuses et d’autres tissus, aussi appelé K2P2.1 et codé par le gène KCNK2. Il aide à garder les cellules nerveuses peu actives et protège le cerveau pendant les convulsions et l’AVC chez la souris.

AMA (Agence mondiale antidopage)

L’Agence mondiale antidopage (WADA en anglais), qui publie la liste des substances interdites dans le sport.

Explorer d’autres recherches

Allez plus loin dans les expériences derrière les affirmations.

Dans l’ensemble de ce guide, les citations comprennent quatre documents sur le PE-22-28 lui-même, trois articles et une thèse de doctorat contenant le manuscrit complet d’un des articles, tous issus du laboratoire des concepteurs; huit études sur la spadine et d’autres bloqueurs de TREK-1, dont au moins trois de groupes indépendants; trois études chez la souris sur les rôles normaux du canal TREK-1; et trois études chez l’humain qui ont mesuré un peptide sanguin naturel sans donner de PE-22-28 à qui que ce soit. Les recherches dans des registres, les pages réglementaires, les sites de protocoles et les témoignages personnels sont comptés séparément.

Comment ce guide a été documenté

Ce guide repose sur un examen approfondi des sources citées tout au long du texte : études scientifiques publiées, une thèse de doctorat, des recherches dans des registres d’essais, un brevet, des documents réglementaires et des descriptions de protocoles publiées. Nous avons aussi examiné des forums publics en ligne et des groupes d’éducation communautaires où des gens décrivent leur propre expérience avec le PE-22-28.

Le guide cite 82 sources, dont 17 études scientifiques originales et une thèse de doctorat. Chaque type de source répond à une question différente. Les études montrent ce que les chercheurs ont mesuré. Les sites de protocoles montrent quelles quantités sont promues, pas ce qui est sûr. Les témoignages personnels montrent ce que des personnes ont vécu. Chaque citation numérotée renvoie à son entrée ci-dessous, identifiée selon le type de source.

Comment ce guide a été conçu

La recherche et la rédaction ont été faites avec l’aide de l’IA. Les sources citées ont été vérifiées par rapport à leurs originaux, et chaque entrée de source indique quand seul un résumé était disponible. Quand un article publié contredisait une affirmation largement répétée, nous avons suivi l’article. Le guide a été révisé et corrigé par Doserly avant sa publication. Il n’a pas fait l’objet d’une révision clinique indépendante, et Doserly n’a pas de réviseurs médicaux pour le moment. Doserly conçoit une application de suivi des médicaments et de la santé et anime Doserly Academy, deux produits dont ce guide fait la promotion. Consultez notre politique éditoriale pour savoir comment les guides sont documentés, mis à jour et corrigés.

Ce guide a une visée éducative. Il résume ce que rapportent les sources examinées pour rendre la recherche plus facile à comprendre; ce n’est pas un avis médical. Pour aller plus loin, ou pour vérifier un point par vous-même, consultez directement les sources citées.

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