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20 octobre 2026
Millepertuis : bienfaits contre la dépression et interactions médicamenteuses
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Le millepertuis est une plante à fleurs jaunes dont les extraits ont été étudiés comme traitements de la dépression. Il illustre aussi pourquoi les bienfaits d’un supplément et sa compatibilité avec les médicaments sont des questions distinctes. Un produit peut avoir un effet réel sur l’humeur tout en étant incompatible avec le traitement actuel d’une personne.
Dans l’ensemble, les données cliniques indiquent que certains extraits pourraient aider en cas de dépression légère ou modérée, tandis que les données sont moins certaines pour la dépression sévère et les traitements plus longs. Parallèlement, le millepertuis peut réduire les effets de médicaments importants ou augmenter les effets indésirables lorsqu’il est associé à des médicaments qui influencent la sérotonine. Ces interactions doivent être au cœur de la décision. Aperçu du NCCIH.
Si vous l’envisagez, la question utile est donc plus précise que « Cette plante fonctionne-t-elle? ». Il faut plutôt se demander : quel problème traite-t-on, quelle préparation a été étudiée et comment s’intégrerait-elle aux médicaments que je prends déjà? Notre guide sur le millepertuis présente la plante et ses préparations.
Commencer par préciser le type de problème d’humeur
Une dépression persistante se distingue d’une journée difficile à l’occasion. Elle peut toucher le sommeil, la concentration, l’appétit, le plaisir et la capacité à assumer les responsabilités courantes. Un clinicien envisage aussi d’autres explications possibles à ces symptômes, notamment des problèmes de santé et les effets de médicaments. Une dépression peut survenir dans le trouble bipolaire, où des épisodes d’humeur ou d’activité anormalement élevée changent la discussion sur le traitement. Information du NIMH sur la dépression.
Cette évaluation est utile même si vous préférez un supplément. Elle permet de définir ce que serait une amélioration : retourner au travail, dormir plus régulièrement, renouer avec les autres ou retrouver de l’intérêt pour des activités. La mention « soutien de l’humeur » sur une bouteille ne définit aucun de ces résultats.
Elle donne aussi un point de départ pour le suivi. Notez quand les symptômes ont commencé, quelles activités sont devenues plus difficiles et ce que vous avez déjà essayé. Cette description est plus utile que de décider d’avance que le problème est nécessairement une carence qu’un produit à base de plantes peut corriger.
Que montrent les essais sur la dépression?
Un grand essai américain publié en 2002 a réparti au hasard 340 adultes atteints de dépression majeure entre un extrait précis de millepertuis, la sertraline et un placebo pendant huit semaines. Les participants présentaient des symptômes marqués au départ. Ni l’extrait ni la sertraline ne différaient significativement du placebo pour les deux critères d’évaluation principaux. Essai principal.
Ce résultat n’établit pas que les deux traitements actifs étaient équivalents ni que tous les traitements antidépresseurs sont inefficaces. Comme le médicament reconnu n’a pas non plus réussi à se distinguer du placebo pour les principaux critères, cet essai a eu du mal à démontrer un effet du traitement dans son contexte. Il montre toutefois qu’on ne peut pas présumer d’un résultat positif pour le millepertuis simplement parce qu’un produit est populaire ou biologiquement actif.
Un autre essai, mené en Allemagne, a comparé l’extrait WS 5570 à la paroxétine chez 251 adultes pendant six semaines. Il visait à vérifier si l’extrait n’était pas moins efficace que le médicament au-delà d’une limite acceptable, selon un modèle appelé essai de non-infériorité. Les chercheurs ont rapporté que l’extrait avait atteint cet objectif. Il n’y avait pas de groupe placebo, et le résultat concerne cet extrait et ce contexte de traitement précis. Szegedi et collègues.
Ces études aident à comprendre pourquoi une discussion éclairée peut reconnaître un bienfait potentiel sans offrir un appui sans réserve. Les extraits, les comparateurs et les participants différaient. Une comparaison favorable sur six semaines ne peut pas établir que tous les produits vendus au détail fonctionnent aussi bien, qu’ils traitent tous les degrés de dépression ou qu’une personne devrait remplacer un médicament sur ordonnance efficace.
Pourquoi l’extrait exact compte
Un extrait est une préparation obtenue à partir de la plante, plutôt qu’une seule substance chimique purifiée. Des noms utilisés dans les essais, comme LI-160 et WS 5570, désignent des préparations précises. Une bouteille portant la mention « millepertuis » donne le nom de la plante, mais ne démontre pas à elle seule que son contenu correspond à celui d’un essai clinique.
En lisant une étude, gardez le lien entre la préparation et le résultat. Vérifiez si le fabricant identifie l’extrait et si les données citées portent réellement sur ce produit. Une affirmation sur un ingrédient standardisé n’équivaut pas à une documentation établissant que la préparation entière est équivalente.
C’est aussi pourquoi se fier à la quantité en milligrammes d’un essai pour choisir un produit n’est pas fiable. Des poids égaux d’extraits différents ne signifient pas nécessairement une exposition égale à leurs constituants. Les essais ci-dessus décrivent des traitements de recherche; ils ne constituent pas un protocole d’autotraitement.
Une question utile en consultation serait : « Si nous envisagions cette option, quelles données s’appliquent à cette préparation exacte? » Elle invite à une réponse concrète et aide à reconnaître quand la discussion repose surtout sur la réputation générale de la plante.
Comment peut-il modifier l’effet d’un autre médicament?
Les médicaments doivent atteindre leurs cibles en quantité suffisante. L’intestin et le foie participent au devenir de nombreux médicaments, et des protéines peuvent transporter des substances à travers les membranes cellulaires. Modifier ces processus peut changer l’exposition, c’est-à-dire la quantité de médicament disponible dans le corps au fil du temps.
Le millepertuis peut augmenter l’activité des voies qui prennent en charge les médicaments. Une étude chez l’humain utilisant le midazolam comme sonde a mesuré une augmentation de la clairance orale apparente après la prise répétée de millepertuis. La « clairance » décrit l’efficacité avec laquelle le corps retire un médicament de la circulation mesurée; une variation peut modifier la concentration produite par une dose autrement inchangée. Étude sur le CYP3A.

Cela crée un problème concret : une personne peut continuer à prendre chaque médicament sur ordonnance exactement comme indiqué tout en ayant une exposition moins efficace à l’un d’eux. Se sentir bien après l’ajout du supplément ne suffit pas à exclure une interaction, surtout lorsqu’un médicament prévient un événement plutôt que de traiter un symptôme immédiatement perceptible.
Un exemple clair avec un médicament contre le VIH
Dans une étude pharmacocinétique de 2000, le millepertuis a réduit l’exposition au médicament contre le VIH indinavir de 57 % en moyenne, selon l’aire sous la courbe concentration-temps. Les chercheurs ont aussi rapporté une réduction de 81 % de la concentration minimale extrapolée à huit heures. Piscitelli et collègues.
L’aire sous la courbe combine les mesures de concentration au fil du temps. La concentration minimale correspond au faible niveau près de la fin d’un intervalle entre les doses. Aucun de ces chiffres ne représente un pourcentage de personnes dont le traitement a échoué : l’expérience mesurait les concentrations du médicament chez des volontaires en bonne santé.
L’ampleur de ces changements montre néanmoins pourquoi les préoccupations liées aux interactions ne peuvent pas être écartées comme purement théoriques. Un médicament peut dépendre d’une exposition adéquate pendant tout l’intervalle entre les doses. Un supplément qui modifie considérablement cette exposition peut compromettre les hypothèses sur lesquelles repose l’ordonnance.
Cette étude historique ne doit pas être généralisée à tous les médicaments modernes contre le VIH ni servir à calculer un ajustement personnel de dose. La leçon est de faire vérifier le schéma de traitement réel, plutôt que de supposer qu’un pourcentage d’interaction s’applique d’un médicament à l’autre.
Qu’en est-il de la contraception hormonale?
Une petite étude randomisée sur les interactions a recruté 18 femmes en bonne santé prenant un contraceptif oral combiné à faible dose. L’ajout de millepertuis a augmenté les saignements entre les menstruations et réduit l’exposition au progestatif actif mesuré dans l’étude. Les analyses des saignements portaient sur 17 participantes : des saignements sont survenus chez 6 d’entre elles pendant le cycle avec le contraceptif seul, contre 13 et 15 pendant les deux cycles avec l’association. Pfrunder et collègues.
Les chercheurs n’ont pas trouvé de signes d’ovulation dans cette expérience. Il serait donc inexact d’affirmer que l’essai a prouvé un taux précis de grossesse. Il a montré des changements pharmacologiques et davantage de saignements, deux éléments pertinents pour l’utilisation de contraceptifs.
Par ailleurs, l’organisme britannique de réglementation des médicaments a signalé des interactions soupçonnées associées à des grossesses non désirées, dont des cas liés à des implants contraceptifs. Ces signalements ne permettent pas de connaître la fréquence des interactions, faute de dénominateur fiable. Ils demeurent d’importants signaux d’innocuité. L’organisme conseille aux personnes qui utilisent une contraception hormonale pour prévenir une grossesse de ne pas prendre de millepertuis; les considérations propres à chaque méthode nécessitent un avis professionnel. Communication de la MHRA sur l’innocuité.
Si vous les avez déjà associés, communiquez rapidement avec un pharmacien ou un service de contraception pour obtenir des conseils adaptés à votre méthode et au moment des prises. N’attendez pas des saignements pour décider si une révision est nécessaire. L’absence de symptômes visibles n’est pas un test de protection contraceptive.
La baisse des concentrations n’est qu’un type d’interaction
Certaines associations préoccupent parce que leurs effets se cumulent, plutôt que parce que la concentration d’un médicament diminue. La sérotonine participe à la transmission des signaux entre les cellules nerveuses. Prendre du millepertuis avec certains antidépresseurs ou d’autres médicaments qui agissent sur la sérotonine peut augmenter les effets indésirables liés à celle-ci, qui peuvent être graves. Le NCCIH mentionne aussi d’importantes interactions avec des médicaments utilisés pour les greffes, les convulsions, le cœur, le cancer et d’autres problèmes. Information du NCCIH sur l’innocuité.

Pour une révision de la médication, « antidépresseur » n’est pas assez précis. Apportez les noms exacts, les teneurs et les directives de prise, y compris pour les médicaments utilisés à l’occasion. Incluez les autres suppléments et les produits combinés. Un pharmacien peut alors vérifier les associations réelles plutôt que de se fier à une catégorie générale.
Le même principe s’applique lorsqu’on propose d’ajouter plusieurs suppléments pour l’humeur à la fois. Plus d’ingrédients soulèvent plus de questions sur le cumul des effets. Le fait que chacun puisse être acheté séparément ne démontre pas l’innocuité de leur association.
Pourquoi l’arrêt mérite aussi de l’attention
Les effets d’une interaction ne disparaissent pas nécessairement dès que la dernière capsule quitte l’estomac. Dans l’étude sur le midazolam, 12 hommes en bonne santé ont reçu du millepertuis pendant 14 jours. L’activité mesurée du CYP3A est revenue progressivement vers son niveau initial environ une semaine après l’arrêt. Étude sur le retour à l’activité initiale.
Ce résultat n’établit pas une règle universelle d’attente d’une semaine. Les participants, la préparation et le médicament sonde étaient précis. Il explique toutefois pourquoi espacer simplement les comprimés de quelques heures peut ne pas résoudre une interaction médiée par les enzymes.
Cela signifie aussi que le clinicien doit être informé de l’arrêt, et pas seulement du début de la prise. Si un autre traitement a été ajusté pendant que vous preniez le supplément, modifier ce dernier peut changer la situation à nouveau. Évitez de modifier plusieurs médicaments par vous-même en réaction à une liste d’interactions inquiétante.
Notez la date de début, le produit utilisé et tout changement récent. Si vous avez déjà arrêté, dites-le clairement. Un historique daté peut être plus instructif qu’une liste de produits sans dates. Incluez les changements de dose des médicaments sur ordonnance et les nouveaux produits en vente libre, même s’ils semblent sans lien avec l’humeur.
Que devrait comprendre une discussion utile sur le traitement?
Une bonne discussion peut respecter votre intérêt pour le millepertuis tout en gardant l’ensemble du plan de traitement en vue. Demandez quel degré et quel type de dépression sont envisagés, quel bienfait justifierait le traitement et comment il serait évalué. Examinez ensuite ensemble la préparation, la liste de médicaments et les autres options.
La psychothérapie, les médicaments et leur association font partie des approches reconnues pour traiter la dépression; le plan approprié dépend des symptômes, des préférences et de la situation de la personne. Des symptômes persistants ou qui s’aggravent méritent une évaluation. Si vous risquez de vous faire du mal, obtenez une aide urgente auprès des services d’urgence ou de crise locaux plutôt que d’attendre de voir si un supplément fait effet. Information du NIMH sur le traitement.
Pour le suivi courant, un simple relevé de l’humeur, du sommeil, du fonctionnement et des changements de traitement peut vous aider à décrire les progrès. Il ne peut pas prouver quelle intervention a causé un changement, mais il rend la conversation moins dépendante de vos souvenirs de ce que vous ressentiez des semaines auparavant.
La décision ne se règle ni en qualifiant la plante de naturelle ni en rejetant toute la recherche sur les plantes. Le millepertuis dispose de données cliniques qui méritent d’être comprises. Les données sur ses interactions sont tout aussi pertinentes pour déterminer sa place dans vos propres soins. Le guide complet peut vous aider à préparer des questions précises sur les préparations, les effets et la compatibilité.
Sources
- St. John’s Wort : Usefulness and Safety
- Effect of Hypericum perforatum (St John’s wort) in major depressive disorder : a randomized controlled trial (2002)
- Acute treatment of moderate to severe depression with hypericum extract WS 5570 : randomised controlled double blind non-inferiority trial versus paroxetine (2005)
- Indinavir concentrations and St John’s wort (2000)
- Interaction of St John’s wort with low-dose oral contraceptive therapy : a randomized controlled trial (2003)
- St John’s wort : interaction with hormonal contraceptives, including implants (2014)
- The recovery time-course of CYP3A after induction by St John’s wort administration (2008)
- Depression