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20 octobre 2026

Testostérone nasale et fertilité : un signal issu de petites études n’est pas une garantie

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Une personne dont la testostérone est basse et qui souhaite aussi avoir des enfants fait face à une question difficile. Un traitement à la testostérone peut améliorer un déficit correctement diagnostiqué, mais la testostérone provenant de l’extérieur du corps peut inhiber les signaux hormonaux qui soutiennent la production de spermatozoïdes. Une formulation promettant de préserver les deux peut sembler la réponse évidente.

La testostérone nasale suscite cet intérêt pour une raison. Son profil d’exposition brève diffère de celui d’une injection ou d’un implant à longue durée d’action, et de petites études ont rapporté des paramètres spermatiques préservés chez de nombreux participants. Ces résultats méritent qu’on s’y attarde. Ils n’établissent pas que chaque utilisateur conservera sa fertilité ni qu’un changement de produit remplace de façon fiable les soins en santé reproductive.

La distinction centrale oppose un signal biologique prometteur à un résultat concret dans un projet parental. Les hormones sanguines, les mesures spermatiques, la grossesse et la naissance vivante sont des critères d’évaluation différents. Pour bien interpréter la recherche, il faut rattacher chaque critère aux personnes et à la durée réellement étudiées.

Pourquoi une testostérone normale ne confirme pas la production de spermatozoïdes

Les testicules répondent aux signaux de l’hypothalamus et de l’hypophyse. L’hormone lutéinisante, ou LH, stimule la production testiculaire de testostérone. L’hormone folliculostimulante, ou FSH, agit dans le système reproducteur pour soutenir la spermatogenèse, c’est-à-dire la production de spermatozoïdes.

Lorsque la testostérone provient d’une source externe, la rétroaction peut réduire ces signaux. La testostérone sanguine peut sembler satisfaisante alors que l’environnement testiculaire nécessaire à la production de spermatozoïdes est inhibé. C’est pourquoi utiliser la testostérone pour augmenter un résultat sérique n’équivaut pas à traiter l’infertilité.

La ligne directrice de l’Endocrine Society déconseille le traitement à la testostérone chez les hommes qui prévoient concevoir à court terme. Obtenir un résultat dans l’intervalle de référence du laboratoire ou ressentir une amélioration du désir sexuel ne règle pas cette préoccupation.

Il faut aussi distinguer la fonction sexuelle de la production de spermatozoïdes. Une meilleure libido peut compter beaucoup pour la qualité de vie et la relation de couple, mais elle ne mesure ni la concentration ni la motilité des spermatozoïdes. À l’inverse, un spermogramme ne décrit pas entièrement la fonction sexuelle. Les deux peuvent être importants et nécessitent des évaluations distinctes, sans utiliser l’un comme preuve de l’autre.

Pourquoi la voie nasale soulève-t-elle une question de recherche?

Natesto est un gel de testostérone appliqué à l’intérieur du nez. Ses renseignements thérapeutiques décrivent une absorption rapide, avec une concentration maximale après environ 40 minutes et une courte demi-vie rapportée. Le schéma indiqué prévoit trois administrations quotidiennes.

Cela a suscité une hypothèse : les intervalles entre de brèves expositions pourraient permettre au système de signalisation reproductrice de rester plus actif qu’une exposition soutenue à une formulation à plus longue durée d’action. Une hypothèse sur la rétroaction justifie des recherches. Elle ne prouve pas que la testostérone nasale reproduit le profil hormonal naturel d’une personne ou préserve indéfiniment sa fertilité.

Les renseignements thérapeutiques continuent de mettre en garde contre les effets indésirables sur la spermatogenèse. L’administration par le nez ne transforme pas la testostérone exogène en traitement de la fertilité et n’élimine pas le besoin de surveillance.

Le guide de Doserly sur Natesto explique plus largement cette formulation. Ici, la question est plus précise : jusqu’à quel point les données disponibles chez l’humain peuvent-elles rassurer sur la fonction reproductrice?

Vue sagittale détaillée de la cavité nasale avec un agrandissement de la muqueuse nasale et du vaisseau sanguin sous-jacent. — L’absorption nasale décrit l’administration du médicament. À elle seule, elle n’établit pas un résultat reproductif.

L’étude de six mois était encourageante, mais sa population était sélectionnée

Un essai monocentrique de 2020 a recruté 60 hommes de 18 à 55 ans atteints d’hypogonadisme symptomatique. Il excluait les hommes présentant une azoospermie, ayant subi une vasectomie ou dont le nombre total de spermatozoïdes mobiles était inférieur à cinq millions. L’étude portait donc dès le départ sur un groupe sélectionné dont le potentiel reproductif était déjà mesurable.

Il s’agissait d’un essai ouvert à un seul groupe : les participants savaient ce qu’ils recevaient, et aucun traitement comparatif n’était attribué au hasard. La testostérone a été évaluée chez quarante-quatre hommes à trois mois et chez 33 à six mois. Les auteurs ont rapporté un nombre total de spermatozoïdes mobiles supérieur à cinq millions chez 93,9 % des hommes inclus dans l’analyse à six mois, ainsi que des améliorations de certaines mesures de la fonction sexuelle.

Il ne s’agit pas d’un taux de grossesse de 93,9 %, ni d’un résultat établi pour les 60 hommes recrutés au départ. C’est un critère spermatique mesuré dans un groupe de suivi plus restreint. L’article lui-même préconisait une étude plus longue avant de prescrire avec confiance dans un contexte de fertilité.

Les auteurs ont déclaré un soutien de l’industrie. Cela n’invalide pas les résultats, mais le petit effectif, l’absence de groupe témoin, la population initiale sélectionnée et le groupe de suivi réduit rendent une confirmation indépendante particulièrement précieuse.

Ce qu’un seuil de numération des spermatozoïdes peut et ne peut pas vous dire

Le nombre total de spermatozoïdes mobiles combine le nombre de spermatozoïdes dans l’échantillon et la proportion qui bouge. Ce n’est pas la même mesure que la concentration de spermatozoïdes, exprimée par unité de sperme. Un rapport devrait préciser la mesure utilisée plutôt que d’employer vaguement « numération des spermatozoïdes » pour l’une ou l’autre.

Un seuil utilisé dans une étude n’est pas non plus une frontière nette entre fertilité et infertilité. Un homme peut rester au-dessus de ce seuil sans que la recherche ait établi ses chances de conception, le temps que cela pourrait prendre ou la nécessité éventuelle d’une procréation assistée.

L’explication de l’Organisation mondiale de la Santé sur l’analyse du sperme souligne ce principe plus général : le spermogramme aide à évaluer le potentiel reproductif, mais ne peut pas confirmer à lui seul la fertilité d’une personne. Les antécédents reproductifs et la situation du ou de la partenaire comptent aussi.

Affirmer qu’un médicament « préserve la fertilité » exige donc davantage qu’une valeur moyenne de laboratoire favorable. Idéalement, il faudrait des résultats reproductifs pertinents, un suivi adéquat et une population semblable à la personne qui envisage le traitement. Le signal disponible pour la testostérone nasale est plus limité.

Cette distinction ne rend pas le spermogramme inutile. Elle permet de l’utiliser à bon escient : repérer les changements et orienter les soins en santé reproductive, plutôt que fournir une garantie.

Une étude de changement de traitement a examiné le retour possible des spermatozoïdes

Un rapport rétrospectif de 2022 a suivi 27 hommes passés directement d’un traitement à la testostérone à plus longue durée d’action à Natesto. Le sperme a été analysé trois mois après le changement. Des spermatozoïdes ont été trouvés chez les 27 hommes, et un couple a obtenu une grossesse quatre mois après le changement.

Une réserve essentielle : seuls 10 hommes avaient une azoospermie documentée pendant le traitement précédent. Une suppression sévère était présumée chez les autres, et les résultats de spermogramme antérieurs à leur traitement initial à la testostérone n’étaient pas disponibles. L’étude n’a donc pas documenté la même situation de départ chez tous les participants.

Ce résultat appuie la possibilité d’une production de spermatozoïdes sous testostérone nasale après un traitement à plus longue durée d’action. Il ne démontre pas que chaque participant a récupéré après une azoospermie confirmée ni que le changement fonctionnera chez tous les patients.

Il n’y avait pas non plus de groupe ayant simplement cessé le produit à plus longue durée d’action sans commencer Natesto. Une récupération après l’arrêt de l’exposition précédente est une autre explication que le protocole ne permet pas de distinguer des effets du schéma nasal. Une grossesse est une expérience clinique encourageante, mais elle ne permet pas d’établir un taux de grossesse fiable.

Les études de marqueurs hormonaux de substitution apportent du contexte, sans garantir la fertilité

Une analyse ultérieure utilisant les données de deux essais monocentriques a comparé la testostérone nasale, intramusculaire et sous forme d’implants chez 75 hommes, soit 25 dans chaque cohorte de traitement. Elle évaluait la 17-hydroxyprogestérone sérique, ou 17-OHP, comme marqueur de substitution proposé de la testostérone à l’intérieur des testicules.

Le groupe recevant la testostérone nasale n’a pas présenté la même baisse significative de ce marqueur que celle rapportée avec les préparations à plus longue durée d’action. Cette observation est biologiquement pertinente pour l’hypothèse selon laquelle les formulations pourraient différer quant à la suppression de la fonction reproductrice. Toutefois, un marqueur sérique de substitution n’est pas une mesure directe de la testostérone testiculaire, et aucune de ces mesures n’est en soi un résultat de naissance vivante.

Les cohortes provenaient de deux essais, plutôt que d’un simple essai sur la fertilité à trois groupes. Les conditions de traitement et de prélèvement différaient aussi. Ces caractéristiques limitent la confiance avec laquelle on peut tirer un classement clinique de cette comparaison.

Un ensemble de données probantes utile relierait le profil d’exposition, la signalisation reproductrice, la production de spermatozoïdes et les résultats reproductifs à terme. Chaque maillon apporte de l’information. Sauter les derniers maillons parce qu’un marqueur antérieur semble rassurant exagère ce qui a été démontré.

Les recommandations actuelles n’ont pas transformé ce signal en promesse

La ligne directrice AUA/ASRM sur l’infertilité masculine, modifiée en 2024, déconseille aux cliniciens de prescrire de la testostérone exogène aux hommes qui souhaitent préserver leur fertilité actuelle ou future. Sa discussion reconnaît les petites études sur la testostérone nasale et le besoin de données reproductives à plus long terme.

Cette même discussion reconnaît que les conseils diffèrent lorsque la parentalité est une possibilité lointaine plutôt qu’un objectif immédiat. Cette nuance justifie une conversation personnalisée sur la santé reproductive; elle ne fait pas de la testostérone nasale une exception dont la préservation de la fertilité serait prouvée.

Pour une personne qui essaie activement de concevoir, un urologue spécialisé en reproduction peut évaluer ensemble la cause du déficit en testostérone et le problème reproductif. Selon le diagnostic, des approches stimulant la production hormonale endogène peuvent être envisagées. Elles ont leurs propres indications et limites et ne devraient pas être improvisées en ajout à une ordonnance de testostérone.

La distinction pertinente se situe entre remplacer la testostérone dans le sang et soutenir le fonctionnement propre du système reproducteur. La bonne question thérapeutique dépend du problème sous-jacent, et pas seulement de la voie d’administration la plus pratique.

La récupération après la testostérone peut prendre du temps

Une personne ayant déjà utilisé de la testostérone peut souhaiter, à juste titre, connaître une date précise de récupération. Les données n’en fournissent pas pour chaque patient.

Une analyse intégrée d’études sur la contraception hormonale masculine comprenait 1 549 hommes en bonne santé ayant une fonction gonadique normale au départ. Le délai médian pour retrouver une concentration de 20 millions de spermatozoïdes par millilitre était d’environ 3,4 mois après le traitement. La récupération variait selon des facteurs comme la durée du traitement et la concentration initiale de spermatozoïdes.

Il s’agissait de participants de recherche sélectionnés, en bonne santé, suivant des protocoles contraceptifs. Ils ne représentaient pas toutes les personnes atteintes d’hypogonadisme, exposées à la testostérone pendant des années ou ayant une infertilité préexistante. La répartition de leurs délais de récupération ne devrait pas devenir une échéance personnelle ni une garantie que trois mois suffisent.

Sur le plan clinique, il faut donc planifier avant qu’une échéance devienne urgente. Si une personne souhaite concevoir bientôt, le calendrier mérite une discussion explicite dès maintenant. Attendre un suivi hormonal de routine en présumant que la fertilité reviendra automatiquement peut laisser des renseignements importants dans l’ombre.

Un clinicien peut recommander un spermogramme initial et de suivi, ou discuter de la cryoconservation du sperme lorsque c’est approprié. L’utilité de ces démarches dépend de la production actuelle de spermatozoïdes, des objectifs reproductifs et du portrait clinique global.

Un microscope et un contenant d’échantillon fermé à côté d’un encadré montrant un vaisseau sanguin et d’un couple vêtu discutant de ses objectifs reproductifs avec un clinicien. — Les mesures de laboratoire et les antécédents reproductifs éclairent des aspects différents des soins. Ni un résultat sanguin ni un spermogramme ne garantissent une grossesse.

La routine quotidienne et les vérifications habituelles de l’innocuité restent importantes

Une discussion sur la fertilité peut éclipser les exigences pratiques du traitement. L’administration nasale se répète au cours de la journée, et la formulation peut causer des problèmes locaux comme un inconfort nasal, des saignements ou une irritation. Une personne qui présente des symptômes nasaux ou utilise d’autres médicaments intranasaux a besoin de conseils d’utilisation propres au produit.

Modifier soi-même le schéma prescrit pour créer plus de « temps de récupération » entre les doses n’est pas une stratégie de fertilité validée. Cela créerait un profil d’exposition différent de celui évalué et pourrait rendre les résultats hormonaux et symptomatiques plus difficiles à interpréter.

La surveillance systémique reste pertinente elle aussi. Un produit à courte durée d’action exige toujours une évaluation de l’exposition à la testostérone, du bénéfice clinique et des effets indésirables. Un spermogramme rassurant ne dit pas si la tension artérielle ou l’hématocrite sont acceptables, tout comme une numération sanguine rassurante n’établit pas la fertilité.

Il est utile de noter clairement trois éléments : le traitement réellement utilisé, les dates des mesures hormonales et celles des spermogrammes. Ces dates permettent au clinicien de relier les résultats à l’exposition plutôt que de se fier au souvenir général que tout semblait normal quelque temps après un changement.

Une conversation plus utile que « Est-ce sûr pour la fertilité? »

Les questions pratiques sont précises. L’objectif est-il de concevoir maintenant, de garder des options pour plus tard ou d’explorer une infertilité déjà présente? La production de spermatozoïdes a-t-elle été mesurée avant le traitement? Le plan proposé repose-t-il sur un résultat hormonal, un spermogramme ou un résultat reproductif établi?

Il est aussi raisonnable de demander ce qui mènerait à réévaluer le traitement : une évolution défavorable du spermogramme, une difficulté à tolérer la routine nasale, un bénéfice insuffisant sur les symptômes ou un changement dans le calendrier du projet parental. S’entendre sur la conduite à tenir est plus utile que d’accoler le mot « sûr » à une formulation.

La recherche sur la testostérone nasale offre un signal pertinent : une administration à courte durée d’action pourrait influer sur la fonction reproductrice différemment d’un traitement à plus longue durée d’action. Les données appuient la poursuite des recherches et une discussion attentive avec un spécialiste. Elles ne permettent pas de garantir que la fertilité sera préservée chez la personne qui reçoit l’ordonnance.