Sermoréline et vieillissement en santé : quelles données s’appliquent à qui?

La sermoréline stimule l’hypophyse par la voie de l’hormone de libération de l’hormone de croissance. Comme l’hormone de croissance et le facteur de croissance analogue à l’insuline 1 tendent à changer avec l’âge, des chercheurs ont voulu savoir si la stimulation de ce système pouvait améliorer certains aspects de la santé à un âge avancé.

Cette question a donné lieu à des recherches chez l’humain, dont de petites études hormonales et une étude cognitive contrôlée par placebo. Elles n’ont pas établi la sermoréline comme un traitement général qui inverse le vieillissement, prévient la fragilité ou prolonge la vie. Les données chez les enfants présentant un déficit en hormone de croissance répondent encore à une autre question. Étude chez des hommes âgés; étude sur la cognition.

L’approche utile consiste à rattacher chaque résultat aux personnes, à la molécule et au critère réellement étudiés. Cela permet de conserver les résultats intéressants sans supposer que toute hausse d’une valeur de laboratoire vers un niveau associé à la jeunesse signifie une meilleure santé.

Que fait la sermoréline?

La sermoréline est le fragment biologiquement actif 1–29 de l’hormone de libération de l’hormone de croissance, couramment écrit GHRH(1–29)-NH2. Elle stimule les cellules hypophysaires qui libèrent l’hormone de croissance, ou GH. La GH agit à son tour sur plusieurs tissus et stimule la production du facteur de croissance analogue à l’insuline 1, habituellement appelé IGF-1.

Cette action diffère de l’administration directe de GH. Une hormone de libération dépend d’une réponse hypophysaire fonctionnelle, ce qui aide à expliquer son utilisation historique dans les tests diagnostiques et la recherche sur les traitements. Les renseignements thérapeutiques archivés de Geref, un produit diagnostique, décrivent l’évaluation de la capacité fonctionnelle des cellules hypophysaires productrices de GH sous la supervision d’un spécialiste. Renseignements thérapeutiques archivés.

Stimuler un système biologique existant ne rétablit pas automatiquement toutes les caractéristiques d’une physiologie plus jeune. Le moment et le profil de libération de la GH, la réponse de l’IGF-1 qui en découle et les effets dans différents tissus ne changent pas nécessairement tous ensemble.

Le guide Doserly sur la sermoréline présente plus en détail ce peptide, son histoire et la distinction entre une hormone de libération et un traitement de remplacement de la GH.

Vieillissement et déficit en GH diagnostiqué : des populations différentes

Le déficit en GH chez l’adulte est un diagnostic clinique, souvent envisagé en présence d’une maladie hypophysaire ou hypothalamique. L’Endocrine Society indique que sa confirmation exige généralement un test de stimulation, sauf dans certaines situations établies. Une seule valeur de laboratoire qui semble basse n’établit pas automatiquement le diagnostic. Lignes directrices sur le déficit en GH chez l’adulte.

Les changements associés à l’âge soulèvent une autre question. Si un taux hormonal est plus bas chez les adultes âgés que chez les jeunes adultes, cette observation ne montre pas à elle seule que le faire augmenter améliore la santé. Le changement pourrait contribuer à certains problèmes sans en être la seule cause ni constituer une cible de traitement appropriée pour chaque personne.

Pour une personne qui ressent de la fatigue ou une baisse de ses capacités physiques, la distinction compte. Ces symptômes ne sont pas assez spécifiques pour identifier à eux seuls un problème du système de la GH. Une évaluation clinique devrait partir du symptôme et de son contexte, sans supposer que le vieillissement représente un déficit endocrinien.

Les bénéfices établis du traitement de remplacement de la GH en cas de déficit sévère diagnostiqué ne devraient donc pas être présentés comme des bénéfices établis de la sermoréline chez des adultes âgés autrement en bonne santé.

Que mesuraient les études chez les enfants?

Des études historiques ont examiné la GHRH(1–29)-NH2 chez des enfants présentant un déficit en GH d’origine hypothalamique. Le principal critère était la croissance en taille, un objectif approprié pour cette maladie.

Dans une étude randomisée de six mois, 60 enfants ont reçu l’un de deux schémas de GHRH ou de la GH. Les vitesses de croissance staturale annualisées rapportées étaient de 9,2 et 9,3 cm/an dans les groupes GHRH et de 14,6 cm/an avec la GH. Le mode d’administration comprenait une perfusion continue de GHRH, ce qui compte lorsqu’on compare cette étude à d’autres. Essai auprès de soixante enfants.

Une autre étude de six mois a réparti aléatoirement 43 enfants prépubères entre différents schémas de GHRH ou la GH. Elle a constaté des vitesses de croissance staturale comparables dans les groupes recevant la dose plus élevée de GHRH et la GH, tandis que d’autres mesures de croissance différaient. Il ne faut pas fusionner ces résultats à la légère avec ceux de la première étude, puisque les calendriers d’administration et les détails n’étaient pas identiques. Essai auprès de quarante-trois enfants.

Ces études montrent pourquoi le composé a suscité un intérêt clinique. Elles ne démontrent pas une amélioration du sommeil, de la force ou de la longévité chez les adultes âgés. Les enfants en croissance atteints d’un trouble endocrinien défini ont une physiologie et un objectif de traitement différents.

Que signifie l’historique réglementaire de Geref?

Geref a été approuvé par le passé aux États-Unis pour certains usages diagnostiques et pédiatriques. La FDA a ensuite déterminé que les produits dont la commercialisation avait cessé n’avaient pas été retirés du marché pour des raisons d’innocuité ou d’efficacité. Décision publiée dans le Federal Register.

Ce constat est parfois réduit à une affirmation trop générale selon laquelle la sermoréline serait « approuvée par la FDA contre le vieillissement ». L’avis n’établit pas cela. Il porte sur l’historique du retrait de produits précis et sur les conséquences réglementaires pour d’éventuelles demandes.

De même, une préparation magistrale actuelle n’est pas automatiquement le même produit fini approuvé simplement parce qu’elle contient de la sermoréline. L’avis historique devrait servir à expliquer le passé, et non à remplacer les données appuyant une nouvelle indication.

Pour un adulte âgé, la question pertinente reste de savoir si l’usage proposé a démontré un bénéfice appréciable chez des personnes comparables.

La brève étude chez des hommes âgés a montré une réponse hormonale

Une étude de 1992 a comparé la physiologie de départ de dix hommes âgés à celle de neuf hommes plus jeunes. Les participants âgés ont ensuite reçu deux périodes de traitement de 14 jours par la GHRH(1–29), à des expositions différentes, dans un ordre aléatoire.

À l’exposition étudiée la plus élevée, les mesures de GH et d’IGF-1 ont augmenté pour se rapprocher des niveaux du groupe de comparaison plus jeune. Les chercheurs n’ont pas observé de changements dans plusieurs mesures courantes d’innocuité pendant ces courtes périodes. Étude originale.

Cela montre que l’hypophyse vieillissante pouvait répondre à la stimulation chez ces participants. Cela ne démontre pas que les hommes ont rajeuni biologiquement, évité des chutes ou vécu plus longtemps. Une étude hormonale de deux semaines n’a pas établi ces résultats.

L’expression « rétablissement des niveaux de jeunesse » peut donc être trompeuse si elle est détachée de ce qui a été mesuré. Elle décrit certaines mesures endocriniennes, et non une inversion de l’ensemble du processus de vieillissement.

Six semaines de traitement chaque soir ont donné un portrait mitigé

Une étude de 1997 a recruté onze hommes en bonne santé âgés de 64 à 76 ans, dont le taux initial d’IGF-1 était bas. Après six semaines de GHRH(1–29) chaque soir, la libération nocturne de GH a augmenté, mais l’IGF-1 n’a pas changé de façon significative. Les mesures de composition corporelle n’ont pas changé non plus.

Deux des six tests de force et un test d’endurance se sont améliorés. Toutefois, l’étude ne comportait pas de groupe placebo suivi en parallèle, ce qui rend difficile de distinguer l’effet du traitement de la familiarisation avec les tests, des variations normales ou d’autres influences. Étude de six semaines.

Ces résultats méritent d’être rapportés parce qu’ils sont plus nuancés qu’un simple succès ou échec. La réponse endocrinienne ne garantissait pas une réponse de l’IGF-1, et certaines mesures de performance ont changé sans démonstration contrôlée claire d’un bénéfice fonctionnel global.

Ils n’établissent pas non plus un schéma supérieur pour l’usage actuel. Comparer cette petite étude à l’étude précédente ne permet pas de déterminer un calendrier optimal, puisque les participants, la durée et les évaluations différaient.

Un résultat cognitif réel mérite d’être discuté

Une étude contrôlée par placebo a rapporté des résultats cognitifs chez 89 adultes âgés en bonne santé après six mois de traitement quotidien par la GHRH. Les participants recevant le traitement actif ont obtenu de meilleurs résultats à plusieurs tests, dont des mesures faisant intervenir la résolution de problèmes, l’attention et le traitement de l’information. Étude cognitive.

Le compte rendu du programme de recherche rédigé par les chercheurs identifie le traitement comme étant l’acétate de sermoréline, Geref. Cela aide à distinguer l’étude des travaux ultérieurs utilisant d’autres analogues de la GHRH. Rapport des chercheurs.

Il ne faut pas ignorer les résultats positifs aux tests. Ils n’équivalent pas non plus à prévenir la démence, à maintenir l’autonomie ou à prolonger la durée de vie en santé. L’étude portait sur des adultes âgés en bonne santé et sur des tests cognitifs particuliers pendant six mois.

Pour une personne préoccupée par sa mémoire, le résultat justifie de poursuivre la recherche; il ne démontre pas que la sermoréline est un traitement établi de prévention de la démence. Le résultat qui compte sur le plan clinique doit rester lié à ce qui a réellement été observé.

Les rapports préliminaires ne sont pas des publications d’essais complètes

Les chercheurs de l’University of Washington ont aussi décrit les résultats préliminaires de leur programme de traitement plus large. Leur rapport abordait des changements de la GH, de l’IGF-1, de la composition corporelle et des mesures fonctionnelles, tout en soulignant que certaines analyses étaient incomplètes.

Les résultats sur le sommeil n’appuyaient pas une amélioration nette. La qualité subjective du sommeil s’est légèrement détériorée dans le groupe recevant le traitement actif, et les auteurs ont décrit la signification de ce changement comme incertaine en attendant une analyse plus complète. Rapport préliminaire rédigé par les chercheurs.

Ce n’est pas une raison de rejeter chaque observation. C’est une raison de bien préciser le stade de publication des résultats. Des résultats préliminaires décrits dans une revue ne devraient pas être présentés comme le rapport principal définitif d’un vaste essai de confirmation.

Cela illustre aussi que les effets potentiels peuvent varier d’un domaine à l’autre. Un résultat à un test cognitif ne permet pas de déduire une amélioration du sommeil, et un changement de composition corporelle ne permet pas de déduire une survie prolongée.

Les analogues modifiés de la GHRH doivent être clairement identifiés

Certaines études sur le vieillissement ont utilisé une molécule modifiée, comme la [Nle27]GHRH(1–29)-NH2, plutôt que la sermoréline non modifiée. Dans une petite étude menée auprès de dix-neuf hommes et femmes âgés, une période initiale sous placebo a été suivie de seize semaines de traitement par l’analogue.

Les résultats hormonaux et certains résultats métaboliques ou de composition corporelle différaient selon le sexe et le moment, tandis que la qualité du sommeil autodéclarée restait inchangée. La réponse de l’IGF-1 a augmenté plus tôt, puis s’est rapprochée du niveau de départ à la fin du traitement. Étude sur l’analogue modifié.

Ces travaux sont pertinents pour l’ensemble de cette voie biologique. Ils ne devraient pas être présentés comme un essai direct de chaque produit à base de sermoréline. Même une petite modification moléculaire peut influencer le comportement d’un composé.

La même prudence s’applique à la tésamoréline et au CJC-1295. Des mécanismes apparentés ne rendent pas interchangeables les populations d’essai, les formulations ou les résultats cliniques.

Que faudrait-il pour appuyer une affirmation convaincante sur le vieillissement en santé?

Le « vieillissement en santé » est assez large pour recouvrir des objectifs très différents. Prévenir les chutes, préserver la force, améliorer la mémoire, mieux dormir et éviter la maladie sont des résultats distincts. Un essai utile choisirait l’objectif pertinent et le mesurerait directement.

Il faudrait aussi assez de participants et un suivi assez long pour distinguer un bénéfice durable d’un changement passager dans une analyse de laboratoire ou un test. L’innocuité devrait être évaluée en même temps que l’efficacité, surtout si l’usage proposé implique une exposition prolongée chez des personnes sans déficit endocrinien établi.

Les études présentées ici n’établissent pas d’effet sur la durée de vie. Elles fournissent un mélange de réponses biologiques, d’observations fonctionnelles limitées et d’un signal cognitif positif. Cette description est plus exacte que « rajeunissement prouvé » ou « aucune recherche chez l’humain ».

D’autres études pourraient préciser si un sous-groupe particulier en bénéficie. Elles devraient définir ce sous-groupe de façon prospective plutôt que de supposer que tous les adultes âgés ont le même besoin de traitement.

Comment rendre la discussion personnelle et précise

Si vous envisagez la sermoréline parce que vous ressentez une faiblesse, une fatigue accrue ou une baisse de vivacité d’esprit, précisez le changement auquel vous voulez remédier. Décrivez quand il a commencé, les activités qu’il touche et ce qui a changé d’autre à peu près au même moment.

Demandez si les données à l’appui concernent des personnes comme vous. La croissance en taille d’un enfant, une courte étude chez dix hommes et une comparaison cognitive sur six mois répondent chacune à une question différente. Aucune ne devrait être présentée comme un résultat universel.

Demandez ensuite comment l’amélioration serait évaluée et ce qui amènerait à réexaminer le traitement. Une valeur d’IGF-1 plus élevée peut documenter une réponse biologique, mais elle ne devrait pas remplacer le symptôme ou le résultat fonctionnel qui a motivé le traitement.

La sermoréline a un historique de recherche intéressant et certains résultats chez l’humain qui méritent d’être compris. La conclusion pratique la plus solide est que les données restent liées à leur population et au résultat étudié. Le guide sur la sermoréline peut vous aider à explorer ces études sans considérer une voie hormonale commune comme la preuve d’un bénéfice général contre le vieillissement.

Explorer la recherche

• Résumé des caractéristiques du produit Geref 50 (2004) : document irlandais archivé sur un produit diagnostique, imprimé en 2006; ce n’est pas une approbation actuelle pour le bien-être chez l’adulte.
• Evaluation and Treatment of Adult Growth Hormone Deficiency (2011) : les lignes directrices portent sur le déficit en GH diagnostiqué et le traitement par la GH, et non sur un usage généralisé de la sermoréline.
• A comparative study of growth hormone (GH) and GH-releasing hormone(1-29)-NH2 for stimulation of growth in children with GH deficiency (1993) : étude pédiatrique avec perfusion continue; n’établit pas de bénéfice sur le vieillissement en santé chez l’adulte.
• Growth response to growth hormone-releasing hormone(1-29)-NH2 compared with growth hormone (1993) : résumé PubMed tronqué à 250 mots; affirmations limitées au résumé visible; calendrier d’administration différent de celui de l’essai auprès de 60 enfants.
• Determination That GEREF (Sermorelin Acetate) Injection Was Not Withdrawn From Sale for Reasons of Safety or Effectiveness (2013) : la décision historique n’approuve ni les préparations magistrales actuelles ni l’usage contre le vieillissement.
• Growth hormone (GH)-releasing hormone-(1-29) twice daily reverses the decreased GH and insulin-like growth factor-I levels in old men (1992) : petite étude courte centrée sur les hormones; ne prouve pas une prolongation de la durée de vie en santé.
• Effects of single nightly injections of growth hormone-releasing hormone (GHRH 1-29) in healthy elderly men (1997) : aucun groupe placebo suivi en parallèle; plusieurs critères évalués; aucune conclusion sur un effet fonctionnel durable.
• Growth hormone releasing hormone improves the cognition of healthy older adults (2006) : les résultats aux tests n’établissent pas de prévention de la démence ni d’effets sur la durée de vie; identité de la molécule corroborée par le compte rendu des chercheurs.
• Treating age-related changes in somatotrophic hormones, sleep, and cognition (2001) : revue contenant les résultats préliminaires originaux de l’essai des chercheurs; ce n’est pas un rapport définitif d’un essai achevé sur le sommeil.
• Endocrine and metabolic effects of long-term administration of [Nle27]growth hormone-releasing hormone-(1-29)-NH2 in age-advanced men and women (1997) : analogue Nle27 modifié, et non sermoréline non modifiée; plan à phases séquentielles.